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Estudo do papel do óxido nítrico nas mucosites oral e intestinal induzidas por 5-fluorouracil e metotrexato e efeito da glutamina e alanil-glutamina na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil / Study of the paper of nitric oxide in the induced mucosites verbal and intestinal for 5-fluorouracil and metotrexato and effect of the glutamina and alanil-glutamina in the induced verbal mucosite for 5-fluorouracil

Leitão, Renata Ferreira de Carvalho January 2007 (has links)
LEITAO, Renata Ferreira de Carvalho. Estudo do papel do óxido nítrico nas mucosites oral e intestinal induzidas por 5-fluorouracil e metotrexato e efeito da glutamina e alanil-glutamina na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil. 2007. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T13:13:24Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:30:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:30:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_rfcleitão.pdf: 2235215 bytes, checksum: 8dab0cffb62774a1461a73bfebdf6220 (MD5) Previous issue date: 2007 / Mucositis induced by antineoplastic drugs is an important, dose-limiting and costly side effect of cancer therapy, which pathophysiology is not completely understood. The aim of the present study was to investigate the role of nitric oxide (NO) on the pathogenesis of oral and intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil (5-FU) and methotrexate (MTX) and the effect of glutamine (GLU) and alanyl-glutamine (AL-GLU) on 5-FU-induced experimental mucositis. Oral mucosistis was induced by two intraperitoneal (i.p) administrations of 5-FU on the 1st and 2nd days (60 and 40 mg/kg, respectively) in hamsters. Animals were treated subcutaneously (s.c.) with the nitric oxide synthase (NOS) inhibitors N-(3-(Aminomethyl)benzyl)acetamidine (1400W; 1 mg/kg), aminoguanidine (AG; 5 or 10 mg/kg), Nφ-Nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME; 5, 10 or 20 mg/kg) or saline (0.4 ml), one hour before the injections of 5-FU and daily until sacrifice, on the 10th day. In another set of experiments, animals received saline, GLU or AL-GLU suspension (100 mM) one hour before the injections of 5-FU and daily until sacrifice, on the 10th or 14th day. Intestinal mucositis was induced by three administrations of MTX (2.5 mg/kg; s.c.) on the first three days of the experiment, in Wistar rats. Animals were treated i.p. with AG (10 mg/Kg), or L-NAME (20 mg/Kg), one hour before the injections of MTX and daily until sacrifice, on the 5th day. In the investigation of the role of NO on 5-FU induced oral mucositis, the following parameters were evaluated: microscopic and macroscopic analysis, myeloperoxidade (MPO) and NOS activities, nitrite level, immunohistochemistry for NOSi, salivary secretion, and cell death. In order to study the effect of GLU and AL-GLU, microscopic and macroscopic analysis, MPO activity, cell death, glutathione stores and the serum concentration of glutamine, were evaluated. In the MTX-induced intestinal mucositis, histopathological analysis was evaluated and the villus height in all three small intestine segments was measured. MPO activity, cell death, as well as, western blot and immunohistochemistry to evaluated the expression of the NOSi, were also conducted. 1400W or AG, but not L-NAME, reduced macroscopic and histological parameters of oral mucositis, and reduced the inflammatory cell infiltration as detected on histopathology and by MPO activity. Increased NOS activity and immunostaining for NOSi were detected. 5-FU induced a decrease in salivary secrection, observed on 4th day, and this effect was prevented by 1400W. The 5-FU-induced oral mucositis significantly decreased the serum GLU level as well as the cheek pouch glutathione stores, observed on day 10. GLU or AL-GLU reversed the 5-FU effects, restoring serum GLU levels and cheek pouch glutathione stores, observed on day 10, but did not prevent oral mucositis at this time. However, GLU and AL-GLU reduced macroscopic and histological parameters of oral mucositis, and reduced the MPO activity on day 14. In the MTX-induced mucositis, AG and L-NAME significantly prevented villous blunting, lamina propria cell death, and reduced crypt necrosis induced by MTX, decreasing neutrophil infiltration as detected by histopathology and by MPO activity. These data were associated with the detection of iNOS expression by Western blot and by immunohistochemistry in the jejunum tissue. These results suggest an important role of NO in the pathogenesis of oral and intestinal mucositis induced by 5-FU and MTX. The present study also demonstrated that GLU or AL-GLU hastens mucosal recovery increasing mucosal tissue glutathione stores, reducing inflammatory parameters and speeding reepithelization. / A mucosite induzida por quimioterápicos é um efeito colateral importante e limitante da terapia do câncer, cuja fisiopatologia não é completamente compreendida. O presente estudo visa investigar o papel do óxido nítrico (NO) na patogênese das mucosites oral e intestinal induzidas por 5-fluorouracil (5-FU) e metotrexato (MTX) e os efeitos da glutamina (GLU) e alanil-glutamina (AL-GLU) na mucosite oral induzida por 5-FU. A mucosite oral foi induzida por duas administrações intraperitoneais (i.p.) de 5-FU nos 1° e 2º dias (60 e 40 mg/kg respectivamente), em hamsters. Os animais foram tratados subcutaneamente (s.c.) com os inibidores da óxido nítrico sintase (NOS), N-(3-(Aminomethyl)benzyl)acetamidina (1400W; 1 mg/kg), aminoguanidina (AG; 5 or 10 mg/kg), Nφ-Nitro-L-Arginina Methyl Ester (L-NAME; 5, 10 or 20 mg/kg) ou salina (0,4 ml), uma hora antes do 5-FU e, diariamente, até o sacrifício, no 10º dia. Em outro ciclo de experimentos, os animais receberam salina, suspensão de GLU ou de AL-GLU (100 mM) uma hora antes do 5-FU e, diariamente, até o sacrifício, nos 10º e 14º dias. A mucosite intestinal foi induzida pela administração de MTX (2,5 mg/kg; s.c.) nos primeiros três dias de experimentos, em ratos Wistar. Os animais foram tratados com AG (10 mg/Kg; i.p.), ou L-NAME (20 mg/Kg; i.p.), uma hora antes do MTX e, diariamente, até o sacrifício, no 5º dia. Na investigação do papel do NO na mucosite oral induzida por 5-FU, os seguintes parâmetros foram avaliados: análises micro e macroscópica, atividade de mieloperoxidade (MPO) e da NOS, níveis teciduais de nitrito, imunohistoquímica para NOSi e detecção de morte celular. O efeito do 5-FU na produção salivar também foi avaliado. No estudo dos efeitos da GLU e AL-GLU, análises micro e macroscópicas, atividade de MPO, detecção de morte celular, estoques teciduais de glutationa e concentração sérica de glutamina foram os parâmetros avaliados. No estudo do papel do NO na mucosite intestinal, foram realizados análise histopatológica, medida da altura de vilos nos três segmentos do intestino delgado, atividade de MPO, detecção de apoptose, assim como, western blot e imunohistoquímica para NOSi. 1400W e AG, contrariamente ao L-NAME, reduziram os parâmetros macro e microscópicos da mucosite oral e a infiltração de células inflamatórias, detectada na histopatologia e na atividade de MPO. Foram observados ainda, no 10º dia, maior atividade da NOS e marcação imunohistoquímica para NOSi. 1400W reverteu a diminuição da secreção salivar induzida por 5-FU. A mucosite oral induzida por 5-FU resultou na diminuição dos níveis séricos de glutamina, bem como dos estoques teciduais de glutationa, no 10º dia, efeitos que foram revertidos pela administração de GLU e AL-GLU. Apesar de não ter prevenido a mucosite oral no 10º dia, o tratamento com GLU ou AL-GLU reduziu os parâmetros macro e microscópicos da mucosite oral, e a atividade de MPO, no 14º dia. Na mucosite intestinal, AG e L-NAME preveniram o encurtamento de vilos e reduziram a necrose de criptas, assim como o infiltrado inflamatório, efeitos induzidos pelo MTX, sendo esse último constatado pela análise histopatológica e atividade de MPO. Foi detectado maior marcação imunohistoquímica para NOSi no jejuno de ratos submetidos à mucosite intestinal. Esses resultados sugerem o papel relevante do NO na fisiopatologia das mucosites oral e intestinal. O presente estudo demonstrou ainda que a GLU e AL-GLU aceleraram a recuperação da mucosa dos animais submetidos a mucosite oral por 5-FU, aumentando os níveis teciduais de glutationa, reduzindo a inflamação e promovendo reepitelização.
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Evidencia farmacologica e imunohistoquimica de um sistema funcional de oxido nitrico sintase em eosinofilos peritoneais de rato

Zanardo, Renata Cristina Onishi 14 November 1997 (has links)
Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanardo_RenataCristinaOnishi_M.pdf: 1046055 bytes, checksum: ded086ce156cc17b6aa9966b8a0c660f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Nossos resultados demonstram que, utilizando anticorpo monoclonal de camundongo através de imunohistoquímica, eosinófilos peritoneais de rato expressam a NOS II (30.2 +/- 11.6%) e III (24.7 +/- 7.41%). A migração de eosinófilos in vitro foi avaliada usando-se uma microcâmara de quimiotaxia de 48 poços, e os agentes quimiotáxicos empregados foram N-formil-metionil leucil-fenilalanina (fMLP, 5 x '10 POT. -8 M') e leucotrieno 'B IND. 4' ('LTB IND. 4', '10 POT. -8 M'). O L-NAME (mas não o D-NAME) inibiu significativamente a migração de eosinófilos induzida pelo fMLP (54% de redução para a concentração de 1.0 mM; P<0.05) e 'LTB IND. 4' (61 % de redução para a concentração de 1.0 mM; P<0.05). Os inibidores da NOS II, AMT e TRIM, também atenuaram marcadamente (P<0.05) a migração induzida pelo fMLP (52% e 38% de redução para a concentração de 1.0 mM, respectivamente) e 'LTB IND. 4' (52% e 51 % de redução para a concentração de 1.0 mM, respectivamente). O ODQ (inibidor da guanilato ciclase solúvel), nas concentrações de 0.01 e 0.1 mM, também inibiu significativamente a migração de eosinófilos induzida pelo fMLP. A inibição da migração de eosinófilos pelo L-NAME foi revertida pelo nitroprussiato de sódio (0.1 mM) ou pelo dibutiril GMP cíclico (1 mM). Concluímos que os eosinófilos peritoneais de rato expressam NO sintase(s), e que este mediador desenvolve um papel essencial na locomoção destas células, agindo através de um mecanismo de transdução de GMP cíclico / Abstract: Our results demonstrate that rat peritoneal eosinophil strongly expresses both type II (30.2 +/-11.6%) and type III (24.7 +/- 7.41%), as detected by immunohistochemistry using affinity purified mouse monoclonal antibodies. Eosinophil migration in vitro was evaluated using a 48-well microchemotaxis chamber and the chemotactic agents employed were N-formyl-methionyl-leucylphenylalanine (fMLP, 5 x '10 POT. ¿8' M) and leukotriene 'B IND. 4' ('LTB IND. 4', '10 POT. ¿8' M). L-NAME (but not D-NAME) significantly il")hibited the eosinophil migration induced by both fMLP (54% reduction for 1.0 mM; P<0.05) and 'LTB IND. 4' (61 % reduction for 1.0 mM; P<0.05). The type II NOS inhibitors AMT and TRIM also markedly (P<0.05) attenuated fMLP- (52% and 38% reduction for 1.0 mM, respectively) and 'LTB IND. 4' (52% and 51 % reduction for 1.0 mM, respectively). The inhibition of eosinophil migration by L-NAME was mimicked by the soluble guanylate cyclase inhibitor, ODQ (0.01 and 0.1 mM) and reversed by either sodium nitroprusside (0.1 mM) or dibutyryl cyclic GMP (1 mM). In conclusion, the eosinophil does express NO synthase(s) and this mediator plays an essential role for eosinophillocomotion, , by acting through a cyclic-GMP transduction mechanism / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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Envolvimento de canais de calcio voltagem-dependentes e de endotelina nas alterações cardiovasculares induzidas pelo bloqueio cronico da sintese de oxido nitrico

Nathan, Luciana Piovesan 21 November 1997 (has links)
Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:42:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathan_LucianaPiovesan_M.pdf: 3014997 bytes, checksum: 0e984ea3c6d3c767db21f0aba7a6fc6c (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O óxido nítrico, sintetizado a partir do aminoácido L-arginina, por meio da enzima óxido nítrico sintase, é um importante fator de controle do tônus vascular. A inibição de sua síntese, por meio de compostos análogos à L arginina, tais como N"'-nitro-L-argininà metil éster (L-NAME), constitui um modelo de hipertensão arterial acompanhada de isquemia miocárdica. Neste trabalho, investigou-se, em ratos, o efeito do diltiazem (bloqueador de canais de cálcio voltagem-dependentes) e do A-127722.5 (antagonista seletivo dos receptores ET A da endotelina) nas alterações cardiovasculares induzidas pela administração crônica (8 semanas) de L-NAME. Para cada estudo, 8 grupos experimentais foram utilizados: 1- Controle (animais que receberam água de torneira); 2- L-NAME (20 mg/rato/dia); 3- LNAME (20 mg/rato/dia) + droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia p~ra diltiazem e A-127722.5, respectivamente) e 4- droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia para diltiazem e A-127722.5, respectivamente). O L-NAME, o diltiazem e o A-127722.5 foram dissolvidos em água de torneira diariamente. A pressão arterial de cauda e o peso corpóreo foram avaliados semanalmente. Ao final do estudo, os animais foram sacrificados e os corações removidos para avaliação dos pesos cardíacos e posterior análise histológica quantitativa. A administração do diltiazem redl:Jziu, significativamente, a hipertensão induzida por L-NAME, sem, no entanto, modificar as alterações miocárdicas (lesões isquêmicas, fibrose intersticial e fibrose perivascular) associadas a este modelo experimental. O antagonista da endotelina, A-127722.5, reduziu significativamente a hipertensão arterial causada pela inibição crônica da síntese de óxido nítrico, mas também não preveniu o desenvolvimento das lesões isquêmicas. l::m conjunto, estes resultados Indicam que o A-127722.5, foi mais efetivo que o diltiazem, no tratamento da hipertensão decorrente de disfunção endotelial, indicando uma participação importante da endotelina neste modelo experimental. Por outro lado, verificou-se que nenhum dos compostos utilizados foi eficaz em prevenir ou atenuar o desenvolvimento das lesões isquêmicas induzidas pelo bloqueio crônico da síntese de óxido nítrico, indicando que o efeito independe dos níveis pressóricos elevados. Considerando-se que os inibidores da síntese de óxido nítrico'induzem vasoconstrição coronariana, pode-se assim supor que o efeito isquêmico decorra simplesmente da falta deste fator de relaxamento no leito coronariano do rato, com consequente redução da perfusão miocárdica e isquemia, a qual evolui para necrose e fibrose / Abstract: Nitric oxide (NO) synthetised from L-arginine by the enzyme NO synthase (NOS) is responsible for controling vascular tone. Analogous of L-arginine, such as NW-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) are competitive inhibitors of NOS and the administration of these compounds in vivo provides, a model of arterial hypertension accompanied by myocardiafischaemia. In this work, we have investigated the effects of diltiazem (an inhibitor of a L-type voltage-gated calcium channel blocker) and A-127722.5 (an ETA receptor antagonist) on the cardiovascular changes induced by the chronic administration (8 weeks) of L-NAME in rats. Eight experimental groups were used: (1) Control (rats that received tap water alone), (2) rats that received L-NAME (20 mg/ratlday), (3) rats that received L-NAME + drug of interest (13.5 mg/ratlday and 1.5 mg/ratlday for diltiazem and A-127722.5, respectively) and (4) rats that received the drug of interest alone at the doses indicate in (3). L-NAME, diltiazem and A-127722.5 were dissolved daily in tap water. The tail-cuff pressure and body weight were measured weekly. At the end of the sttJdy, the animais were sacrificed and their hearts removed for weighing. Diltiazem significantly inhibited L-NAME-induced hypertension, without altering the myocardial changes such as the ischemic lesions and interstitial and perivascular fibrosis normally found in this experimental mode!. The endothelin receptor antagonist,. ,A;-127722.5 significantly inhibited the arterial hypertension caused by the chronic inhibition NO biosynthesis, but there were no beneficial effects on the ischemic myocardial changes involved. These results indicate that A-127722.5, but not diltiazem, was effective in preventing the hypertension associated with endothelial dysfunction, and suggest that endothelin may play an important role in this experimental model of arterial hypertension. Neither diltiazem nor A-127722.5 prevented the ischemic leslons aSSOClalea wlm mls moael, mus supponrng me laea mal mY°Cé:lIUIé:l1 damage does not depend on an increased blood pressure. Considering that inhibitiors of NOS induce coronary vasoconstriction and impair myocardial perfusion it is likely that the ischemic lesions and the consequent necrosis and fibrosis reflect the lack of the normally provide vasodilator tone provided by NO / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências
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Caracterização da ação vasodilatadora do extrato aquoso obtido de folhas Alpinia zerumbet K.SCHUM em aorta de ratos / Characterization of vasorelaxant effects of aqueous extract obtained from leaves of Alpinia zerumbet K. SCHUM in rat aorta

Rocha, Hidemburgo Gonçalves 14 April 2012 (has links)
ROCHA, H. G. Caracterização da ação vasodilatadora do extrato aquoso obtido de folhas Alpinia zerumbet K.SCHUM em aorta de ratos. 2012. 94 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-27T13:27:57Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_hgrocha.pdf: 1295045 bytes, checksum: 2b4da0f900dcf6b0047b5c31e3b9b753 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-27T15:20:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_hgrocha.pdf: 1295045 bytes, checksum: 2b4da0f900dcf6b0047b5c31e3b9b753 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T15:20:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_hgrocha.pdf: 1295045 bytes, checksum: 2b4da0f900dcf6b0047b5c31e3b9b753 (MD5) Previous issue date: 2012-04-14 / The Alpinia zerumbet is a plant commonly found in the northeastern region of Brazil. This plant is popularly known as colony and is widely used in folk medicine for its diuretic and antihypertensive properties. The aim of this study was to investigate whether the aqueous extract of leaves of A. zerumbet (EAAz) had vasodilator activity in rat aorta pre-contracted with phenylephrine and to elucidate its mechanism of action. Male Wistar rats (250-300 g) from the vivarium of UFC, were killed by cervical dislocation and the thoracic aorta removed and dissected. The aortic rings (4-5 mm) were mounted in organ cameras, and containing Krebs solution aerated with carbogen at 37 ° C to measure changes in isometric tension. The endothelium of the aortic rings was removed mechanically to study their involvement in the vasodilator effect of EAAz. To study the involvement of nitric oxide (NO), cGMP, prostanoid, potassium channels activated by Ca2+, reactive oxygen species and activation of enzymes kinases Src and PI3 kinase, the preparations were treated respectively with L-NAME (100 µM ), ODQ (10 µM), indomethacin (10 µM), carybdotoxin (100 nM) plus apamin (100 nM), MnTMPyP (100 µM), catalase (500 U / ml), PEG-catalase (500 U/ ml), SOD (500 U / ml) and PP2 (20 µM), wortmannin (300 nM). The vasodilatory effect of EAAz (0.05, 0.15, 0.5, 1.5, 15 and 50 µg / mL), acetylcholine (10-8 - 10-5 M) and sodium nitroprusside (10-8 M ) were evaluated in the aorta of rats pre-contracted with phenylephrine (10-8 - 3x10-8 M) before and after treatment with the specific inhibitors. EAAz induced vasodilation was dependent and endothelium mediated by NO via cGMP as the vascular relaxation was abolished in the presence of the methyl ester of NG-nitro-L-arginine and ODQ. Vasodilation was also reduced by MnTMPyP (mimetic cellular permeant SOD), catalase polyethylene glycol, PP2 (Src kinase inhibitor) and wortmannin (inhibitor of phosphoinositide 3-kinase). The route of production of ROS induced EAAz was significantly prevented by the action of MnTMPyP and PEG-catalase. There was also the inhibition of the kinase ROS/PI3 / Src kinase that are involved in the activation of the eNOS. The EAAz caused an endothelium-dependent relaxation via NO / cGMP with the possible involvement of ROS and Src kinase and phosphoinositide 3-kinase-dependent Akt. Taking us to the conclusion that the vascular relaxation induced by EAAz could explain the traditional use of the tea leaves of A. zerumbet for the treatment of hypertension. / A Alpinia zerumbet é uma planta comumente encontrada na região do nordeste do Brasil. Essa planta é conhecida popularmente por colônia e é muito utilizada na medicina popular por suas propriedades diuréticas e anti-hipertensivas. O objetivo do presente estudo foi investigar se o extrato aquoso das folhas de A. zerumbet (EAAz) apresentava atividade vasodilatadora em aorta de rato pré-contraída com fenilefrina e, elucidar o seu mecanismo de ação. Ratos machos Wistar (250 a 300 g), provenientes do biotério da UFC, foram sacrificados por deslocamento cervical e a aorta torácica removida e dissecada. Os anéis da aorta (4 a 5 mm) foram montados em câmeras orgânicas, contendo solução de Krebs e aerados com carbogênio a 37°C, para as medidas de variações na tensão isométrica. O endotélio dos anéis da aorta foi removido mecanicamente para estudar o seu envolvimento no efeito vasodilatador do EAAz. Para estudar o envolvimento do óxido nítrico (NO), GMPc, prostanóides, canais de potássio ativados por Ca2+, espécies reativas do oxigênio e a ativação das enzimas quinases Src e PI3 quinase, as preparações foram tratadas, respectivamente, com L-NAME (100 µM), ODQ (10 µM), indometacina (10 µM), caribdotoxina (100 nM) mais apamina (100 nM), MnTMPyP (100 µM), catalase (500 U/ml), PEG-catalase (500 U/ml), SOD (500 U/ml) e PP2 (20 µM), Wortmannin (300 nM). O efeito vasodilatador do EAAz (0,05; 0,15; 0,5; 1,5; 15 e 50 µg/mL), acetilcolina (10-8 - 10-5 M) e nitroprussiato de sódio (10-8 M) foram avaliados em aorta de ratos pré-contraída com fenilefrina (10-8 - 3x10-8 M), antes e após tratamento com os inibidores específicos. A vasodilatação induzida pelo EAAz mostrou-se dependente do endotélio e mediada pelo NO via GMPc já que o relaxamento vascular foi abolido na presença do éster metílico de NG-nitro-l-arginina e do ODQ. A vasodilatação também foi reduzida pelo MnTMPyP (permeante celular mimético da SOD), polietilenoglicol catalase, PP2 (inibidor da quinase Src) e Wortmannin (inibidor da fosfoinositideo 3-quinases). A via de produção de EROs induzida pelo EAAz foi inibida significativamente pela ação do MnTMPyP e PEG-catalase. Ocorreu também a inibição da via EROs/PI3 quinase/Src quinase que estão envolvidas na ativação da eNOS. O EAAz causou um relaxamento dependente do endotélio via NO/GMPc com o possível envolvimento de EROs e das Src quinase e fosfoinositideo 3-quinase dependente de Akt. Dessa forma, pode-se concluir que o relaxamento vascular induzido pelo EAAz poderia explicar o tradicional uso do chá das folhas de A. zerumbet para o tratamento da hipertensão arterial.
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Efeitos do nitrosil rutênio na lesão cerebral induzida por isquemia e reperfusão em ratos wistar / Effects of nitrosyl ruthenium in injury brain induced by ischemia and reperfusion of rats

Campelo, Marcio Wilker Soares January 2009 (has links)
CAMPELO, Marcio Wilker Soares. Efeitos do nitrosil rutênio na lesão cerebral induzida por isquemia e reperfusão em ratos. 2009. 69 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:02:27Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:03:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-10T16:03:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Background and purpose - Nitric oxide (NO) donors are known to reduce neuronal damage during brain ischemia and reperfusion by increasing the blood flow. Rut-bpy is a novel nitrosyl-ruthenium complex releasing NO directly into the vascular smooth musculature. The objective of the study was to evaluate the effect of Rut-bpy on a rat model of brain ischemia and reperfusion. Methods - Ninety-six male Wistar rats weighing approximately 290g were randomly assigned to 16 groups. Four groups and their respective sham groups were submitted to ischemia (Stage 1), while four groups and their respective sham groups were submitted to ischemia + reperfusion (Stage 2). At each stage of the experiment the groups were treated pairwise with saline solution (SS), Rut-bpy, L-NAME and L-NAME+Rut-bpy, respectively. The study was based on an incomplete global brain ischemia model with occlusion of the common bilateral carotid arteries and intraperitoneal administration of the study drugs. Following the experiment the animals were decapitated and the brain was sectioned for histochemical evaluation of the area of damage. The mean arterial blood pressure (MABP) was monitored throughout the experiment. Results - In the groups receiving Rut-bpy the damaged area/total area ratio decreased significantly during both ischemia (SS: 0.526 ± 0.012 vs. Rut-bpy: 0.216 ± 0.07; p<0.05) and reperfusion (SS: 0.4201 ± 0.04 vs. Rut-bpy: 0.114 ± 0.03; p<0.05). MABP oscillated significantly less during the transition from ischemia to reperfusion in the groups treated with Rut-bpy (SS: 20.89 mmHg ± 11.77 vs. Rut-bpy: 6.49 mmHg ± 4.65; p<0.05). Conclusion - Rut-bpy was shown to protect rat brain cells during ischemia and reperfusion and helped maintain the blood pressure relatively stable during the transition from ischemia to reperfusion. / Introdução e objetivo: Doadores de NO podem diminuir a lesão neuronal durante a isquemia e reperfusão cerebral (I/R) por aumento do fluxo sanguíneo cerebral. O objetivo deste estudo é avaliar se um novo complexo de nitrosilo complexo de rutênio (Rut-bpy) capaz liberar NO direto na musculatura lisa vascular apresenta algum efeito durante I/R. Método: Foram utilizados 96 ratos machos, da linhagem Wistar, com peso médio de 290.27 g, distribuídos em 2 fases com 8 grupos cada: Fase de isquemia 4 grupos sham (SF, Rut-bpy,L-NAME e L-NAME+Rut-bpy) e 4 grupos isquemia (SF, Rut-bpy,L-NAME e L-NAME+Rut-bpy); da mesma forma foi dividido a fase de reperfusão ( 4 grupos sham e 4 grupos isquemia/reperfusão) com as mesmas drogas teste da fase de isquemia. Foi utilizado um modelo de isquemia cerebral global incompleta, com oclusão da artéria carótida comum bilateral e administração do SF, Rut-bpy e L-NAME via intraperitoneal. No final do experimento os animais foram decapitados e o cérebro fatiado para ser avaliado à área de lesão por histoquímica. Durante todo o experimento a PAM dos animais foi monitorizada. Resultados: Diminuição da relação área de lesão/área de tecido cerebral tanto na fase de isquemia (0.526 + 0.012 com SF vs 0.216 + 0.07 com Rut-bpy,; p<0.05) como na fase de reperfusão (0.4201 + 0.04 com SF vs 0.114 + 0.03 com Rut-bpy; p<0.05). A variação da PAM foi menor nos animais tratados com Rut-bpy (20.89 + 11.77 com SF vs 6.49 + 4.65 com Rut-bpy) ao final da isquemia e inicio da reperfusão. Conclusão: O Rut-bpy tem efeito protetor neuronal durante evento de I/R e que o mesmo consegue manter a PAM mais estável durante o inicio da reperfusão.
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Ação do composto do complexo nitrosil-rutênio cis-[Ru(bpy)2IMn(NO)]+3, na musculatura lisa cavernosa de humanos / Composite action of nitrosyl ruthenium complex-cis-Ru (bpy) 2IMn (NO) 3, in cavernous smooth muscle of humans

Leitão Júnior, Alexandre Sabóia January 2013 (has links)
LEITÃO JÚNIOR, Alexandre Sabóia. Ação do composto do complexo nitrosil-rutênio cis-[Ru(bpy)2IMn(NO)]+3, na musculatura lisa cavernosa de humanos. 2013. 75 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-19T16:06:28Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-19T16:07:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-19T16:07:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) Previous issue date: 2013 / Deficiency of nitric oxide (NO) has been implicated as one of the main mechanisms of Endothelial dysfunction and erectile dysfunction. The search for new medications must be important to lessen the burden of this disease. The study evaluated the relaxation, in vitro, induced by a new drug of the Nitrosyl-Ruthenium complex (RUT-BPY-IMI) into strips of corpora cavernosa, taken from non-living human organ donor for transplantation. The strips were immersed in tissue baths in Krebs solution (pH7 .4, 37° C). They were contracted in 80 mm K + solution, and later again with Phenylephrine (PHE 10 μm) and concentration-response curves (10-12 to 10-4μM) were obtained. Initially the drug was compared with the vehicle (DMSO) and then with substances which have already been used in other studies. These drugs showed very good relaxing effects (SNP, BAY 41-2272 and Vardenafil). To clarify the mechanism by which this drug promotes relaxation, the following experiments were carried out: evaluation of relaxation achieved with the contraction with 80 mm K +, effect of an inhibitor of nitric oxide syntase (NOS), L-NAME (100 μm); addition of ODQ (30 μm), an inhibitor of the soluble GuanylateCyclase; a remover of the extracellular NO, bovine Hemoglobin (30 μm); Glibenclamide (10 μm), a potassium ion channel blocker ATP-dependent (KATP). The tissues exposed to the RUT-BPY-IMI, SNP and DMSO were frozen in liquid nitrogen to measure the amount of GMPc.The substance caused an EMAX relaxation in smooth muscle of the corpus cavernosum (EMAX = 112.92% ± 10.03% and pEC50 = 4.991 ± 0.1916), 70% more than the vehicle. Comparing RUT-BPY-IMI with the SNP, the drug studied showed as efficient as the SNP, there were no difference between both EMAX (p = 0,3437),. Compared with the BAY 41-2272, there was no statistical difference in any of the parameters studied (pEC50 and EMAX).. The EMAX achieved in concentration-response curve with 80 mm K + was about 20% lower than the curve with PHE (10 μm) (p = 0.0208). There was no inhibition of the relaxing effect of drug with L-NAME (p 0.05 >), or deviation from the curve to the right. The addition of ODQ (30 μm) to the bath, decreased 50% of the EMAX of the substance (p<0,05). The addition of bovine hemoglobin (30 μm) did not alter the capacity maximum relaxing substance (p<0,05). There was no inhibition or blockade of the maximum effect of the drug with Glibenclamide (10 μm) (p 0.05 >). The RUT-BPY-IMI tissue concentration of cGMP produced was 74% over the vehicle, and less than the SNP (p<0,05).RUT-BPY-IMI is a NO-donor, it produces a powerful relaxation of the smooth muscle of the corpus cavernosum. Probably, the substance does not induce NOS, acts by activating the soluble guanylateCyclase, which produces cGMP, releasing the intracellular NO. It seems that it does not activate potassium channels, and not act throw KATP. / A deficiência de óxido nítrico (NO) tem sido implicada como um dos principais mecanismos de disfunção endotelial e de Disfunção erétil. A busca de novas medicações deve ser importante para diminuir a peso dessa doença. O estudo avaliou o relaxamento, in vitro, induzido por um novo fármaco doador de NO do complexo Nitrosil-Rutênio (RUT-BPY-IMI) em tiras de corpos cavernosos de humanos, retirados de doadores de órgãos para transplante não-vivos. Os tecidos, imersos em sistemas de banhos isolados em solução de Krebs (pH7,4, 37°C), foram contraídos em solução de K+ 80mM, e posteriormente novamente pré-contraídos com Fenilefrina (Phe 10µM) e curvas de concentração-resposta ( 1012 a 10-4) foram obtidas. Inicialmente o fármaco era comparado com o Veículo (DMSO) e com substâncias já utilizadas em outros estudos, que demonstraram bons efeitos relaxantes ( SNP, BAY 41-2272 e Vardenafila). Para esclarecer o mecanismo pela qual esse fármaco promove seu relaxamento, foram realizados os seguintes experimentos: avaliação do relaxamento alcançado com a contração com K+80mM, adição de um inibidos da Óxido Nítrico sintase (NOS), L-NAME (100µM); adição de ODQ (30µM), um inibidor da GuanilatoCiclase solúvel; um removedor de NO extracelular, Hemoglobina bovina (30µM); Glibenclamida ( 10µM), um bloqueador de canais de íons potássio ATP-dependente (Katp). Os tecidos expostos ao RUT-BPY-IMI, SNP e DMSO foram congelados em nitrogênio líquido para mensurar a quantidade de GMPc. A substância provocou um relaxamento máximo (Emax) na musculatura lisa de corpo cavernoso importante ( Emax= 112,92% ±10,03% e pEC50=4,991±0,1916), 60% a mais que o veículo. Comparando RUT-BPy-IMI com o SNP, a droga estudada mostrou tão eficiente como o SNP, não mostrando diferença entre os dois Emax (p=0,3437). Já com o BAY 41-2272, não houve diferença estatística em nenhum dos parâmetros estudados (Emax e pEC50)..O Emax alcançado na curva concentração- resposta com K+ 80mM foi cerca de 20% menor que a curva com Phe (10µM) (p=0,0208). Não houve inibição do efeito relaxante máximo da droga com L-NAME (p>0,05), ou desvio da curva para a direita. A adição ODQ (30µM) ao banho diminuiu em cerca de 50% o Emax da substância (p<0,05). Já a adição da hemoglobina bovina (30µM) não alterou a capacidade relaxante máxima da substância (p<0,05). Não houve bloqueio de efeito máximo do fármaco com a Glibenclamida (10µM) (p>0,05). O RUT-BPY produziu uma concentração intracelular de GMPc 74% maior que o veículo, e menor que o SNP O RUT-BPY-IMI é uma substância doadora NO, potente relaxadora da musculatura lisa do corpo cavernoso humano. A substância possivelmente não induz NOS, atua, provavelmente ativando a guanilatociclase solúvel, produzindo GMPc, liberando NO intracelular. Não parece atuar nos canais de potássio, e não atuam no Katp
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Síntese, caracterização e estudo de reatividade dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3 / Synthesis, characterization and reactivity study of the complexes cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3

Oliveira, Arquimedes Maia de January 2009 (has links)
OLIVEIRA, A. M.; Síntese, caracterização e estudo de reatividade dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3. 2009. 87 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-17T17:36:53Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-10-30T19:05:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T19:05:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) Previous issue date: 2009 / Neste trabalho foi realizada a síntese e a caracterização dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 e cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3, onde TU=Tiouréia e bpy= 2,2’-bipiridina, bem como os estudos preliminares relacionados a reatividade do nitrosilo-complexo frente a luz branca e na presença do redutor biológico cisteína. O aquo-complexo possui o ligante Tiouréia coordenado ao centro metálico via átomo de enxofre, tendo em vista os dados obtidos por espectroscopia vibracional na região do infravermelho bem como aqueles calculados por DFT. O complexo apresentou um potencial de meia-onda (E1/2) referente ao par redox RuIII/II em 415 mV vs Ag|AgCl e um espectro eletrônico dependente do pH devido ao equilíbrio de deprotonação do hidrogênio do grupo NH2 da Tiouréia que ocorre com pKa = 10,11. O nitrosilo-complexo, que também possui o ligante Tiouréia coordenado ao centro metálico via átomo de enxofre, apresentou um valor correspondente a frequência de estiramento NO em 1932 cm-1, coerente com o valor do potencial de meia-onda (E1/2) referente ao par redox NO+/0 em 37,5 mV, com o valor obtido para a constante de equilíbrio relacionada a reação de inter-conversão nitrosil-complexo/nitro-complexo, K = 1,26 x 1015, e com os valores calculados por DFT para a energia do orbital LUMO e da carga parcial sobre o ligante nitrosil. O nitrosilo-complexo apresentou uma boa reatividade em relação à liberação de NO0 tanto por redução eletroquímica quanto por redução fotoquímica, porém o mecanismo em que ocorre esta liberação no que se refere à fotoquímica se dá de uma forma diferenciada em relação a sistemas similares da literatura. O mecanismo de liberação do NO0 a partir do nitrosilo-complexo após reação com o redutor biológico cisteína, também parece ocorrer de forma diferenciada em relação a sistemas similares já estudados.
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Síntese, caracterização e estudo de reatividade dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3 / Synthesis, characterization and reactivity study of the complexes cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3

Oliveira, Arquimedes Maia de January 2009 (has links)
OLIVEIRA, A. M. Síntese, caracterização e estudo de reatividade dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 E cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3. 2009. 87 f. Dissertação (Mestrado em Química Inorgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-29T18:52:49Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-04-20T19:55:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-20T19:55:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_amoliveira.pdf: 1628389 bytes, checksum: 456aa15a4312818e1bae8540e4cccae9 (MD5) Previous issue date: 2009 / In this work, it was carried out the synthesis and characterization of the complexes cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 and cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3, where TU = thiourea and bpy = 2,2 '-bipyridine, and preliminary studies of the photoreactivity of the nitrosyl complex and its reaction with cysteine, a biological reductant agent. The aqua-complex contains the thiourea ligand coordinated to the metal center through the sulfur atom, according to the data obtained by infrared vibrational spectroscopy and reinforced by theoretical study using DFT. The complex showed a half-wave potential (E1/2) for the RuIII/II redox couple at 415 mV vs Ag | AgCl and a pHdependent electronic spectrum, due to acid-base equilibrium of the proton released from the NH2 group of thiourea that presents a pKa = 10.11. The nitrosyl complex, which also contains the thiourea ligand coordinated to the metal center through the sulfur atom, showed NO stretching frequency at 1932 cm-1, which is also consistent with the half-wave potential (E1/2) for the NO+/0 redox couple at 37.5 mV. Additionally, it was measured the equilibrium constant for the interconversion reaction of nitrosyl to nitro complex at K = 1.26 x 1015. These data were further supported by empirical calculations carried out by DFT, where the energy of the LUMO orbital and the electronic density on the nitrosyl ligand were in agreement with the previous data. The nitrosyl complex has exhibited efficient release of NO in solution whether upon electrochemical or photochemical reduction. Curiously, the mechanism for the photochemical release of NO was different from other similar complexes. The chemical reduction of the nitrosyl complex with cysteine has efficiently released NO but again it followed a different mechanism from that found in other related systems. / Neste trabalho foi realizada a síntese e a caracterização dos complexos cis-[Ru(bpy)2(TU)(H2O)](PF6)2 e cis-[Ru(bpy)2(TU)(NO)](PF6)3, onde TU=Tiouréia e bpy= 2,2’-bipiridina, bem como os estudos preliminares relacionados a reatividade do nitrosilo-complexo frente a luz branca e na presença do redutor biológico cisteína. O aquo-complexo possui o ligante Tiouréia coordenado ao centro metálico via átomo de enxofre, tendo em vista os dados obtidos por espectroscopia vibracional na região do infravermelho bem como aqueles calculados por DFT. O complexo apresentou um potencial de meia-onda (E1/2) referente ao par redox RuIII/II em 415 mV vs Ag|AgCl e um espectro eletrônico dependente do pH devido ao equilíbrio de deprotonação do hidrogênio do grupo NH2 da Tiouréia que ocorre com pKa = 10,11. O nitrosilo-complexo, que também possui o ligante Tiouréia coordenado ao centro metálico via átomo de enxofre, apresentou um valor correspondente a frequência de estiramento NO em 1932 cm-1, coerente com o valor do potencial de meia-onda (E1/2) referente ao par redox NO+/0 em 37,5 mV, com o valor obtido para a constante de equilíbrio relacionada a reação de inter-conversão nitrosil-complexo/nitro-complexo, K = 1,26 x 1015, e com os valores calculados por DFT para a energia do orbital LUMO e da carga parcial sobre o ligante nitrosil. O nitrosilo-complexo apresentou uma boa reatividade em relação à liberação de NO0 tanto por redução eletroquímica quanto por redução fotoquímica, porém o mecanismo em que ocorre esta liberação no que se refere à fotoquímica se dá de uma forma diferenciada em relação a sistemas similares da literatura. O mecanismo de liberação do NO0 a partir do nitrosilo-complexo após reação com o redutor biológico cisteína, também parece ocorrer de forma diferenciada em relação a sistemas similares já estudados.
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Estudo eletroquímico e fotoquímico da liberação de óxido nítrico nos íons complexos do tipo trans-[Ru(NH3)4LNO]3+, onde L=tionicotinamida e isotionicotinamida / Electrochemical and photochemist study of the nitric oxide release in íons complex of the type trans- [Ru (NH3) 4LNO] 3+, where isotionicotinamida and L=tionicotinamida

Ferreira, Jefferson Saraiva January 2009 (has links)
FERREIRA, J. S.; LOPES, L. G. F. Estudo eletroquímico e fotoquímico da liberação de óxido nítrico nos íons complexos do tipo trans-[Ru(NH3)4LNO]3+, onde L=tionicotinamida e isotionicotinamida. 2009. 119 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-12T22:42:48Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_jsferreira.pdf: 2834904 bytes, checksum: c29d2751ff4cf7364509fd3497e581e1 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-01-09T17:02:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_jsferreira.pdf: 2834904 bytes, checksum: c29d2751ff4cf7364509fd3497e581e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-09T17:02:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_jsferreira.pdf: 2834904 bytes, checksum: c29d2751ff4cf7364509fd3497e581e1 (MD5) Previous issue date: 2009 / Aiming to develop novel nitric oxide (NO) donors to biological systems, it was investigated thionicotinamide and isothionicotinamide as new ligand modulators of metallonitrosyl complexes. Firstly, it was prepared and characterized novel precursor metal complexes: trans-[Ru(NH3)4(tio)SO4]+ and trans-[Ru(NH3)4(isotio)SO4]+. Afterwards, they were used to obtain the nitrosyl compounds trans-[Ru(NO)(NH3)4(tio)]3+ (I) and trans-[Ru(NO)(NH3)4(isotio)]3+ (II). These complexes were characterized by spectroscopic and electrochemical techniques and performed photochemical studies. Infrared spectra of the nitrosyl complexes (I) and (II) exhibited intense vibration bands at 1930 cm-1 and 1924 cm-1, respectively, which are assigned to nitric oxide coordinated to ruthenium as NO+. Chemical shifts and hydrogen splitting in the 1H-NMR spectra of nitrosyl complexes are consistent with the spectrum of thionicotinamide and isothionicotinamide ligands. Additionally, it suggested those ligands are coordinated to ruthenium through their pyridinic nitrogen. Cyclic voltammograms of the ion complexes trans-[Ru(NH3)4TioSO4]+ and trans-[Ru(NH3)4IsotioSO4]+ showed the appearance of an additional signal after successive sweep cycles. This additional electrochemical process was assigned to the formation of the aquo complexes, which is in agreement with an electrochemical-chemical mechanism as reported in the literature eletrochemical-chemical-electrochemical (ECE) mechanism reported in literature. The nitrosyl complexes trans-[Ru(NO)(NH3)4(tio)]3+ and trans-[Ru(NO)(NH3)4(isotio)]3+ exhibited an electrochemical processes at -236 and -286 mV vs Ag/AgCl, respectively. These processes have been characterized as the first NO+ reduction to NO0 form, as a result of addition of an electron in the * orbital. Additional electrochemical processes centered at the RuIII/II were only observed upon formation of the aquo species, which was obtained after successive multieletronic reductions at cathodic potentials below –900 mV. The interconversion studies of nitrosyl to nitrite in the nitrosyl complex ions were investigated using spectrophotometric method. It was showed for complexes (I) and (II) that half of the species containing NO+ had suffered hydroxyl nucleophilic attack generating NO2- only at pH 9.9 and 9.8, respectively. Preliminary photochemical studies of complexes I and II were carried out and final products characterized by electrochemical techniques. Irradiated samples of the nitrosyl complexes trans-[Ru(NO) (NH3)4(tio)]3+ and trans-[Ru(NO)(NH3)4(isotio)]3+ showed the formation of the RuIII/II couple, which matches the electrochemical potential for the aquo complexes. The quantum yield for these complexes were calculated indicating the release of nitric oxide in solution / Neste trabalho, inicialmente realizou-se a síntese e caracterização dos íons complexos precursores: trans-[Ru(NH3)4TioSO4]+ e trans-[Ru(NH3)4IsotioSO4]+. Posteriormente realizou-se a síntese, caracterização e o estudo fotoquímico dos nitrosilo complexos: trans-[Ru(NO)(NH3)4Tio]3+ (I) e trans-[Ru(NO)(NH3)4Isotio]3+ (II). Objetivando, portanto, a modulação de complexos capazes de atuar como doadores de NO em sistemas biológicos. Os espectros vibracionais na região do infravermelho dos nitrosilo complexos (I) e (II) apresentaram fortes absorções em 1930 e 1924 cm-1, respectivamente, o que indica que o óxido nítrico encontra-se coordenado na forma NO+. As características dos espectros de 1H RMN dos nitrosilo complexos são consistentes quando comparados com os deslocamentos químicos dos espectros dos ligantes Tionicotinamida e Isotionicotinamida, sugerindo coordenação do ligante ao centro metálico via átomo de nitrogênio piridínico. Os voltamogramas cíclicos dos íons complexos trans-[Ru(NH3)4TioSO4]+ e trans-[Ru(NH3)4IsotioSO4]+ apresentaram com o aumento no número de varreduras a formação e intensificação de um segundo processo redox, atribuído as espécies aquo complexos, conforme o mecanismo químico-eletroquímico-químico reportado na literatura. Os íons nitrosilo complexos: trans-[Ru(NO)(NH3)4Tio]3+ e trans-[Ru(NO)(NH3)4Isotio]3+ apresentaram um primeiro processo em -236 e -286 mV vs Ag/AgCl respectivamente, referentes a uma primeira redução do ligante NO+, onde ocorre a adição de um elétron no orbital * levando a forma NO0. O processo referente ao par redox RuIII/II no aquo complexo, só é observado após reduções multieletrônicas sucessivas com potenciais catódicos acima de – 900 mV. O estudo da interconversão nitrosil-nitro para os íons nitrosilo complexos trans-[Ru(NO)(NH3)4Tio]3+ e trans-[Ru(NO)(NH3)4Isotio]3+, utilizando o método espectrofotométrico, revelou que somente em valores de pH= 9,9 e 9,8 respectivamente, metade das espécies contendo o fragmento NO+, terão sofrido ataque nucleofílico da hidroxila, formando NO2-. O estudo fotoquímico dos íons nitrosilo complexos trans-[Ru(NO)(NH3)4Tio]3+ e trans-[Ru(NO)(NH3)4Isotio]3+ apresentaram resultados preliminares através da técnica de eletroquímica que quando irradiados ocorre a formação do par redox RuIII/II nos respectivos aquo complexo. Por último, através do cálculo de rendimento quântico de liberação do óxido nítrico utilizando o método espectrofotométrico, obtiveram-se resultados que comprovam a liberação do ligante nitrosil dos sistemas empregados neste trabalho
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Estudo da Reatividade dos íons complexos cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)]n+ onde L=imidazol, 1-metilimidazol, tioureia e sulfito / Study of the Reactivity of complex ions cis-[Ru (bpy)2(L) (NO)]n+ where L = imidazole, 1-metilimidazole, thiourea and sulfite

Cândido, Manuela Chaves Loureiro January 2011 (has links)
CÂNDIDO, M. C. L Estudo da Reatividade dos íons complexos cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)]n+ onde L=imidazol, 1-metilimidazol, tioureia e sulfito. 2011. 152 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-24T21:51:51Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_mclcandido.pdf: 1687505 bytes, checksum: 7c0fc11eb03e2db6af72e77dd6f309b6 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-27T22:50:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_mclcandido.pdf: 1687505 bytes, checksum: 7c0fc11eb03e2db6af72e77dd6f309b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T22:50:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_mclcandido.pdf: 1687505 bytes, checksum: 7c0fc11eb03e2db6af72e77dd6f309b6 (MD5) Previous issue date: 2011 / We carried out studies of chemical reactivity, electrochemistry and photochemistry of complexes cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)](PF6)n, where L = imidazole, 1-methylimidazole, thiourea and sulfite. Were chosen, therefore, two ligands being  donors and two with ligands that act as -recipient and the results indicated that the nature and strength of these ligands directly influence the strength of the back donation between the metal center and coordinated nitric oxide. The infrared spectra showed a characteristic frequency of nitric oxide coordinated as NO+, and there was variation in the observed value of frequency of NO stretching, dependant of the auxiliary ligand. The results indicate that the backbonding between Ru and NO+ is stronger in the complex featuring the sulfite ligand in the coordination sphere, that complex having a minimum value to that specific stretching frequency, when compared to the other complexes. The experimental data corroborate with the Lever parameter values for the ligands, indicating the contribution of them to the electron density of the metal. The cyclic voltammetry performed in aqueous media indicate that the reduction of NO+ species to NO0 is facilitated with the increase of electron density donation from auxiliary ligands to the metallic center. And the differential pulse voltammetry indicates the possibility of the formation of aqueous-complex from a chemical reaction, after coordinated NO+ reduction. This work have shown that the photochemical release of nitric oxide from the light stimulation of complex solutions is consistent, even being possible to determine the species formed as a product of the photolysis and subsequent calculations of quantum yield of NO0 realese. Quantification of nitric oxide release was performed indirectly, using the technique of square wave voltammetry, which was efficient for the purpose. It was also used a selective electrode for free NO0 molecule, confirming that irradiation of NO+ compounds solutions actually cause the release of coordinated nitric oxide (NO+) to its active form in biological environment. / Neste trabalho foram realizados estudos de reatividade química, eletroquímica e fotoquímica dos complexos cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)](PF6)n, onde L= imidazol, 1-metilimidazol, tiouréia e sulfito. Foram escolhidos, portanto, dois ligantes auxiliares com características  doadoras e dois com características  receptoras e os resultados obtidos indicaram que a natureza e força destes ligantes influenciam diretamente na retrodoação existente entre o centro metálico e o óxido nítrico coordenado. Os espectros de infravermelho apresentaram freqüência característica de óxido nítrico coordenado na forma NO+, sendo que houve variação dos valores conforme a variação do ligante auxiliar. Os resultados indicam que a interação existente (retrodoação) entre o Ru e o NO é mais forte para o complexo que apresenta o ligante sulfito na esfera de coordenação, por apresentar um menor valor de freqüência de estiramento quando comparado aos demais complexos. Os dados experimentais corroboram com os valores do parâmetro de Lever encontrados para os ligantes, que indicam a contribuição dos mesmos para a densidade eletrônica do metal. Os ciclovoltamogramas, realizados em meio aquoso, indicam que a redução da espécie NO+ a NO0 é facilitada quanto maior for a doação de densidade eletrônica do ligante “L” para o centro metálico. E a voltametria de pulso diferencial indica a possibilidade da formação do aquo-complexo a partir de uma reação química após a redução de óxido nítrico. Os estudos fotoquímicos mostraram que a liberação de óxido nítrico a partir do estímulo luminoso de soluções dos complexos é consistente, sendo possível inclusive a determinação da espécie formada como produto da fotólise e posteriores cálculos de rendimento quântico da formação das mesmas. A quantificação da liberação de óxido nítrico foi realizada de maneira indireta, utilizando a técnica de voltametria de onda quadrada, que se mostrou eficiente para o objetivo. E foi utilizado também um eletrodo seletivo para a molécula de NO0 livre, confirmando que a irradiação das soluções realmente leva a liberação do óxido nítrico coordenado na sua forma ativa em meio biológico.

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