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Détermination des prédicteurs de sévérité des effets indésirables receveurs au cours des transfusions de concentrés plaquettaires / Determination of severity predictors of adverse reactions during platelet transfusions

La transfusion sanguine est une thérapeutique indispensable pour laquelle il n’existe pas actuellement de substitut. La transfusion de produits sanguins labiles est dans la grande majorité des cas très bien tolérée mais elle peut être à l’origine d’effets indésirables chez les receveurs (EIR) notamment de type inflammatoire. Ceci dépend de facteurs liés aux produits eux-mêmes et/ou aux receveurs de par leur prédisposition génétique et de leur état clinique. Les concentrés plaquettaires (CP) sont la principale source de manifestations inflammatoires et/ou allergiques. Ceci est notamment dû, en partie, à la capacité des plaquettes à sécréter une multitude de molécules ayant une activité inflammatoire. De plus, les processus de collecte, de préparation et de conservation induisent un stress vis-à-vis des cellules, qui peut activer les plaquettes et donc induire la production de produits inflammatoires dans les CP. Le but de ce travail de thèse a été dans un premier temps d’identifier les molécules les plus impliquées dans les manifestations inflammatoires. Le sCD40L en particulier est identifié comme étant largement impliqué dans les EIR après transfusion de CP, mais pas systématiquement. Aussi, la composante inflammatoire de ces réactions est multifactorielle. De plus, nous avons évalué le potentiel inflammatoire des CP sur l’endothélium vasculaire. Des différences d’activation des cellules endothéliales, dans un modèle in vitro, ont été observées lorsqu’elles sont en présence de surnageants de CP ayant induits un EIR. Ce travail de thèse poursuit l’effort entrepris par notre équipe de recherche, en vue de prédire la survenue d’EIR et de préciser les mécanismes qui influencent la physiopathologie plaquettaire transfusionnelle ; un corollaire de ces travaux est ainsi d’optimiser les processus de production et de conditionnement des CP transfusés afin de réduire ces réactions inflammatoires. / Blood transfusion is an indispensable therapy for which there is currently no substitute. Transfusion of blood products is in the great majority of cases very well tolerated but it can be at the origin of serious adverse reactions (SARs), notably of inflammatory reactions. This depends on the factors related to the products themselves and/or to the recipients, their genetic predisposition and clinical condition. Platelet concentrates (PCs) are the main source of inflammatory and/or allergic manifestations. This is due, in part, to the ability of platelets to secrete a multitude of molecules with inflammatory activity. In addition, the collection, processing and storage conditions induce stress on cells, which can activate platelets and thus induce the production of inflammatory products in PCs. The purpose of this work is to identify the molecules involved in inflammatory manifestations. sCD40L was identified as being involved in SARs after PCs transfusion, but not systematically. Also, the inflammatory component of these reactions is multifactorial. In addition, we evaluated the inflammatory potential of PCs on the vascular endothelium. Differences in endothelial cell activation, in an in vitro model, were observed when they were in the presence of PC supernatants involved in SARs. This thesis work continues the effort undertaken by our research team to predict the occurrence of SARs and to clarify the mechanisms that influence transfusional platelet physiopathology; a corollary of this work is to optimize the production and conditioning process of PCs transfused in order to reduce these inflammatory reactions.

Identiferoai:union.ndltd.org:theses.fr/2017LYSES061
Date19 December 2017
CreatorsSut, Caroline
ContributorsLyon, Garraud, Olivier, Cognasse, Fabrice
Source SetsDépôt national des thèses électroniques françaises
LanguageFrench
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation, Text

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