Das PCSK1-Gen kodiert für die Prohormonkonvertase 1/3 (PC1/3), einem Enzym, welches eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Prohormonen in ihre aktive Form spielt. Unter den Substraten der PC1/3 befinden sich Proinsulin, Proglukagon, Pro-POMC und andere Schlüsselmetabolite des Energiestoffwechsels. In genomweiten Assoziationsstudien wurde eine Korrelation zwischen Varianten in PCSK1 und Übergewicht gefunden. In Einzelfällen führte eine genetische bedingte PC1/3-Defizienz zu einem multiendokrinologischen Krankheitsbild mit schwerer Adipositas.
Für einige der Varianten in PCSK1 wurde eine Retention im endoplasmatischen Retikulum (ER) gefunden. Retention im ER, ausgelöst durch fehlgefaltete Proteine, verursacht ER-Stress, welcher ggf. zu Apoptose führen kann.
In dieser Arbeit wurde untersucht, ob 5 ausgewählte PCSK1-Varianten die Enzymreifung/-sekretion beeinträchtigen, ob ER-Stress induziert wird und letztlich, ob Apoptose induziert wird.
Es fand sich für 2 Varianten eine Retention im ER und eine Induktion von ER-Stress. Apoptose wurde durch keine der untersuchten Varianten induziert.:Abkürzungsverzeichnis
1. Einführung und Hintergrund
1.1 Prohormonkonvertase 1/3
1.1.1. Entstehung und Reifung der Prohormonkonvertase 1/3
1.1.2. Substrate der Prohormonkonvertase 1/3
1.1.3. Prohormonkonvertase 1/3-Defizienz und Krankheitsbilder
1.1.4. Die untersuchten PCSK1-Varianten
1.2. Stress im endoplasmatischen Retikulum und Unfolded protein response
1.3. Ableitung der Rationalen
2. Publikation
3. Zusammenfassung
Literaturverzeichnis
A. Anhang
A.1. Supplemental Information
A.2. Methoden
A.3. Darstellung des eigenen wissenschaftlichen Beitrags
A.4. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit
A.5. Lebenslauf
A.6. Liste der Veröffentlichungen
A.7. Danksagung
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:35167 |
| Date | 28 August 2019 |
| Creators | Behrendt, Susanne |
| Contributors | Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German |
| Detected Language | German |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, doc-type:doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, doc-type:Text |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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