Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:10:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2017 / A baixa solubilidade aquosa de fármacos é um dos fatores que desafiam pesquisadores no desenvolvimento de medicamentos. Os sistemas liquissólidos têm apresentado eficácia na melhoria do perfil de dissolução de fármacos pouco solúveis, mantendo apropriadas características de fluxo e compressibilidade das formulações. A sinvastatina foi adotada, neste estudo, para aplicação desta tecnologia, pois apresenta problemas de solubilidade. O objetivo foi desenvolver sistemas liquissólidos contendo sinvastatina que apresentassem melhores perfis de dissolução e avaliar, através de um planejamento fatorial, os fatores relacionados aos componentes da formulação que influenciam no aumento da solubilidade aquosa do fármaco e nas propriedades de fluxo das formulações. A análise dos dados permitiu observar que o tipo de solvente não volátil e o estado do fármaco (solúvel ou disperso) foram os fatores com maior efeito sobre a resposta de solubilidade aquosa. Em relação as respostas que avaliaram as propriedades de fluxo, o tipo de solvente não volátil e de revestimento foram os fatores que influenciaram as respostas de índice de Carr e razão de Hausner, em que as formulações contendo Kollidon® mostraram-se mais eficientes do que as com Aerosil® (que é o material de revestimento mais utilizado para produção desses sistemas). A partir disso, as formulações 2, 3 e 14 foram granuladas via úmido e comprimidas, apresentando características adequadas em relação aos testes gerais, segundo a Farmacopeia Brasileira. As três formulações, na forma de pó, granulados e comprimidos, além da sinvastatina e o comprimido comercial foram submetidas ao ensaio de dissolução em meio farmacopeico em que o fármaco e o comprimido comercial liberaram em torno de 100 % em 30 min, o que indica que o meio de dissolução pode não ser discriminativo para os sistemas liquissólidos. A fim de evidenciar as diferenças entre comprimidos comerciais e os liquissólidos, utilizou-se um meio de dissolução contendo menor quantidade de tensoativo. Nesta condição os perfis de dissolução demonstraram que os comprimidos liquissólidos liberaram em torno de 45 %, sendo que a sinvastatina e comprimido comercial não liberaram nem 10 % em 30 min. Os resultados obtidos possibilitaram indentificar quais fatores foram mais influentes e avançar em direção da utilização de novos excipientes, no caso da Kollidon® permitindo que essa tecnologia seja considerada uma forma farmacêutica alternativa para fármacos pouco solúveis. / Abstract : The low aqueous solubility of drugs is one of the factors that challenge researchers in drug development. Liquisolid Systems have shown efficacy in improving the dissolution profile of poorly soluble drugs, while maintaining appropriate flow characteristics and compressibility of the formulations. Simvastatin was adopted in this study to apply this technology, since it presents solubility problems. The objective was to develop liquisolid systems containing simvastatin that presented better dissolution profiles. Also to evaluate, through a factorial design, the factors related to the components of the formulation that influence in the increase of the aqueous solubility of the drug and in the flow properties of the formulations. Analysing the data we observed that the type of non-volatile solvent and the state of the drug (soluble or dispersed) were the factors with greater effect on the aqueous solubility response. Regarding the responses that evaluated the flow properties, the type of non-volatile solvent and coating were the factors that influenced the Carr index and Hausner ratio responses, where the formulations containing Kollidon® were more efficient than Aerosil® (which is the most commonly used coating material for the production of such systems). From these, formulations 2, 3 e 14 were granulated wet and compressed, presenting suitable characteristics for tablets according to Brazilian Pharmacopoeia 5th ed. 2010. The three formulations, in the form of powder, granules and tablets, in addition to simvastatin and the commercial tablet were subjected to the dissolution test in the pharmacopoeial medium in which the drug and the commercial tablet release around 100 % in 30 min, indicating that dissolution medium may not be discriminative for liquisolid systems. In order to evidence the differences between commercials tablets and liquisolid, a dissolution medium containing lower amount of surfactant was used. In this condition, the dissolution profiles showed that the liquisolid tablets released around 45% and simvastatin and commercial tablet didn?t exceed 10% in 30 min. The results obtained made it possible to identify which factors were most influential and to move towards the use of new excipients in the case of Kollidon® allowing this technology to be considered as an alternative pharmaceutical for poorly soluble drugs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/181575 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Anzilaggo, Daiane |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Stulzer, Hellen Karine, Pezzini, Bianca Ramos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 138 p.| il., gráfs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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