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Previous issue date: 2014 / O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um distúrbio neuropsiquiátrico com base biológica significativa, que se desenvolvem primeiros três anos de vida. O sistema opióide endógeno faz parte de uma família de neuropeptídios com ação em receptores específicos que estão distribuídos no SNC e tecidos periféricos. Este sistema regula diversas funções fisiológicas, entre elas, os níveis de ansiedade, caráter depressivo, perfil locomotor, memória, comportamento e atua no desenvolvimento do SNC, com participação na proliferação, migração e diferenciação celular cerebral. Os opióides, pelas suas ações, parecem estar envolvidos nos processos ligados às disfunções comportamentais observadas no TEA, em particular o sistema N/OFQ-receptor NOP. O UFP-101 é um antagonista do receptor NOP que se liga com alta afinidade e seletividade superior a 3000 vezes mais que os receptores opióides clássicos, para o receptor NOP. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração central de UFP-101, sobre parâmetros comportamentais e neuroquímicos de ratos Wistar submetidos ao modelo animal de autismo através da exposição pré-natal de ácido valpróico (VPA). Os resultados demonstraram que a administração pré-natal ao VPA no dia 12º gestacional foi capaz de produzir padrões comportamentais estereotipados (movimentos de grooming) e prejuízo na interação social em ratos jovens. A administração central de UFP-101 na dose de 2µL nos animais do grupo expostos ao VPA em período pré-natal reduziu significativamente o número de movimentos de crossing, porém não alterou de forma significativa o número e o tempo de grooming, número de rearing, número de visitas ao centro e número de bolo fecal. A atividade da cadeia respiratória mitocondrial dos complexos I e II não foram alteradas pela administração de UFP-101, no entanto, na atividade do complexo IV ocorreu a inibição no córtex pré-frontal, além disso após a administração deste antagonista, ocorreu uma diminuição na atividade da creatina quinase (CK) no hipocampo e córtex pré-frontal. Os conjuntos desses resultados revelam que o VPA é um importante modelo experimental de comportamento autista e que o bloqueio do neuropeptídeo NOP, através do antagonista UFP-101 não reverteu à maioria dos parâmetros analisados. / The Autistic Spectrum Disorder (ASD) is a neuropsychiatric disorder with significant biological basis, which develop first three years of life. The endogenous opioid system is part of a family of neuropeptides that act on specific receptors which are distributed throughout the CNS and peripheral tissues. This system regulates various physiological functions, including levels of anxiety, depressive character, locomotor profile, memory, behavior and acts in CNS development, with participation in the proliferation, migration and brain cell differentiation. Opioids, by their actions, seem to be involved in processes linked to behavioral dysfunction observed in ASD, in particular the N/OFQ-NOP receptor system. The UFP-101 is an antagonist of NOP receptor which binds with high affinity and greater selectivity to 3000 times more than the classical opioid receptors, for the NOP receptor. The aim of this study was to investigate the effects of central administration of UFP-101 on behavioral and neurochemical parameters of Wistar rats submitted to an animal model of autism by prenatal exposure to valproic acid (VPA). The results showed that pre-natal administration to VPA on day 12 gestation were capable of producing stereotyped patterns of behavior (movement grooming) in the social interaction and impairment in young rats. The central administration of UFP-101 at a dose of 2µL in group exposed to VPA in the prenatal period significantly reduced the number of crossing movements, and did not change significantly the number and the time of grooming, number of rearing, number of visits to the center and number of fecal matter. The activity of the mitochondrial respiratory chain complexes I and II were not altered by the administration of UFP-101, however, in complex IV inhibition activity occurred in the prefrontal cortex, moreover after administration of the antagonist, there was a decrease in activity of creatine kinase (CK) levels in the hippocampus and prefrontal cortex. The combination of these results suggest that VPA is an important experimental model of autistic behavior and that blocking neuropeptide NOP through the antagonist UFP-101 did not revert to the most parameters.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:riuni.unisul.br:12345/522 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Schlickmann, Eloise |
| Contributors | Fortunato, Jucélia Jeremias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNISUL, instname:Universidade do Sul de SC, instacron:UNISUL |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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