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Previous issue date: 2013-08-30 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / In the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (DM2), it is observed that the increased
oxidative stress may contribute to decreased insulin production and destruction of pancreatic
β cells. Individuals who have no activity of GSTM1 and GSTT1 isoforms may have an
increased susceptibility to damage caused by reactive species to pancreatic β cells, since these
cells express low levels of antioxidant enzymes. This case-control study aimed to analyze the
genotypic profiles of the deletion polymorphism of GSTM1 and GSTT1 genes by molecular
assays (conventional PCR and qPCR) to associate these polymorphisms with DM2 risk,
considering that studies with this approach have not been conducted in Brazil. Data of
clinical, laboratorial and demographic variables of 120 patients and 147 controls were
obtained through interviews and information from medical charts (patients) or results of
recent clinical and laboratory exams (controls). It was found that diabetic patients had a
higher frequency of GSTT1-null genotype (29.2%) than non-diabetic subjects (12.2%), and
those with the risk genotype have an increased predisposition to diabetes from approximately
3.2 times (p = 0.0004). However, there was no association of GSTM1-null with DM2
susceptibility. The analysis of the influence of GSTT1 deletion on clinical and biochemical
changes in the case group showed that the risk genotype may contribute to the development of
DM2 complications related to dyslipidemia, due to the association of GSTT1-null with
significantly higher levels of triglycerides (p = 0.0242) and VLDL-cholesterol levels (p =
0.0252) compared to patients without the risk genotype. Additionally, GSTM1-null was
associated with elevated levels of fasting glucose, glycated hemoglobin and blood pressure.
We emphasized a necessity for applying log-linear analysis in order to explore an interaction
between these polymorphisms properly. These results suggest that GSTT1 polymorphism may
play an important role in the pathogenesis of DM2 in Brazilian population. Then, this gene
could be added to a set of genetic markers to identify individuals at increased risk for
developing DM2. Although there was no association of GSTM1 deletion polymorphism with
susceptibility to DM2, it was verified the influence of this polymorphism on important
clinical parameters related to glycemia and blood pressure levels. This finding suggests that
GSTM1-null, GSTT1-null as well, may contribute to the clinical course of diabetic patients. / Na patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), observa-se que o estresse oxidativo
aumentado pode contribuir na diminuição da produção de insulina e destruição das células β
pancreáticas. Indivíduos que apresentam ausência de atividade das isoformas GSTM1 e
GSTT1 podem apresentar uma susceptibilidade aumentada aos danos causados por espécies
reativas às células β pancreáticas, uma vez que estas células expressam baixos níveis de
enzimas antioxidantes. O presente estudo caso-controle visou analisar os perfis genotípicos do
polimorfismo de deleção dos genes GSTM1 e GSTT1 por ensaios moleculares (PCR
convencional e qPCR) para associar tais polimorfismos com o risco ao DM2, considerando
que ainda não foram realizados estudos com este enfoque no Brasil. Dados clínicolaboratoriais
e demográficos de 120 pacientes e 147 controles foram obtidos por meio de
entrevistas e consulta a prontuários (pacientes) e a resultados de exames recentes (controles).
Foi verificado que os pacientes diabéticos apresentaram uma frequência mais elevada de
genótipo GSTT1-nulo (29,2%) do que indivíduos não-diabéticos (12,2%), e que aqueles que
apresentam o genótipo de risco possuem uma predisposição aumentada a diabetes de
aproximadamente 3,2 vezes (p = 0,0004). No entanto, não houve associação de GSTM1-nulo
com a susceptibilidade ao DM2. A análise da influência da deleção de GSTT1 sobre alterações
bioquímicas e clínicas no grupo caso demonstrou que o genótipo de risco pode contribuir para
o desenvolvimento de complicações do DM2 relacionadas à dislipidemia, em função da
associação de GSTT1-nulo com níveis significativamente mais elevados de triglicérides (p =
0,0242) e VLDL-colesterol (p = 0,0252) em comparação aos pacientes sem o genótipo de
risco. Adicionalmente, GSTM1-nulo teve associação com níveis elevados de glicemia de
jejum, hemoglobina glicada e pressão sanguínea. Foi enfatizada a necessidade de aplicação da
análise log-linear para investigar a interação entre os polimorfismos apropriadamente. Os
resultados obtidos sugerem que o polimorfismo de deleção de GSTT1 pode desempenhar um
importante papel na patogênese do DM2 na população brasileira. Portanto, este gene poderia
ser adicionado a um painel de marcadores genéticos para identificação de indivíduos com alto
risco ao desenvolvimento do DM2. Embora não tenha ocorrido associação do polimorfismo
de deleção de GSTM1 com a susceptibilidade ao DM2, foi verificada a influência deste
polimorfismo sobre importantes parâmetros relacionados ao controle glicêmico e pressórico.
Estes achados sugerem que GSTM1-nulo, assim como GSTT1-nulo, podem contribuir para a
evolução clínica dos pacientes diabéticos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/3482 |
| Date | 30 August 2013 |
| Creators | Pinheiro, Denise da Silva |
| Contributors | Ghedini, Paulo César, Reis, Ângela Adamski da Silva, Ghedini, Paulo César, Reis, Angela Adamski da Silva, Silva, Antônio Márcio Teodoro Cordeiro, Ward, Laura Sterian |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 3962143990328052072, -961409807440757778 |
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