Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CONSTANZA THAISE XAVIER SILVA.pdf: 856711 bytes, checksum: aa9a8d8094cd18595af6092fc0d17683 (MD5) Previous issue date: 2012-03-12 / Glaucoma refers to a group of eye diseases that gradually evolve being characterized by typical damage to the optic nerve with consequent changes in vision. The most common type is the primary open angle glaucoma (POAG) corresponding to approximately 60% of cases. The ocular epithelia expressed genes encoding the enzymes Glutathione STransferase (GST). The GST is present in various ocular structures, including aqueous humor, ciliary body, and lens. This study aimed to evaluate the genotypic profile of the gene GSTT1 and GSTM1 polymorphisms in patients with Primary Open Angle Glaucoma and control group in the city of Goiânia. Peripheral blood samples were analyzed by up to 100 samples of patients diagnosed as carriers of glaucoma, proven and 53 specimens from patients with examination within the customary standards, representing the control group. The polymorphism was assessed by PCR and analyzed in 2% agarose gel, stained with etídeo bromide. The frequencies of polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 genes were compared with the &#967;2 test (p < 0.05%) and rate risk was assessed by the test of Odds Ratio with 95% confidence interval (&#945; = 0.05). In case it was noted that this was of genotype GSTM1 40% (n = 40) and in controls was 71.6% (n = 38). The null genotype was 60% (n = 60) and 28.3% (n = 15), respectively. The GSTT1 genotype present in case group was 52% (n = 52) and in the control group was 66% (n = 35); already the null genotype was 48% (n = 48) in case group and 34% (n = 18) in the control group. GSTM1 null genotype in the case group was more frequent than in the control group, and this difference statistically significant (p = 0. 0004). The same was not found with the GSTT1 genotype (p = 0.13). Checked also the Association of genotypes GSTM1 null/GSTT1 this the risk of glaucoma to 3.1 times more the chance of disease occurrence, suggesting that individuals who have the GSTM1 null genotype/GSTT1 this can be regarded as one of the risk factors for the development of the POAG. Already for the genotypes GSTM1 null was verified the GSTT1\/risk of 6.7 times more chance of occurrence of disease (p = 0.0004; OR: 6.7; 95% CI:-2.7 20.3), suggesting that individuals who have the GSTM1 null genotype/GSTT1 can be regarded as one of the risk factors for the development of the POAG. / O Glaucoma designa um grupo de doenças oculares que evoluem progressivamente sendo caracterizadas por danos típicos no nervo óptico com consequentes alterações de visão. O tipo mais frequente é o glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) que correspondente aproximadamente 60% dos casos. O epitélio ocular expressa genes que codificam as enzimas Glutationa S-Transferase (GST). A GST está presente em várias estruturas oculares, incluindo humor aquoso, corpo ciliar e cristalino. Este estudo teve como objetivo avaliar o perfil genotípico dos polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 em pacientes portadores de Glaucoma Primário de Ângulo Aberto e grupo controle na cidade de Goiânia. Foram analisadas amostras de sangue periférico de 100 amostras de pacientes comprovadamente diagnosticados como portadores de glaucoma e 53 amostras de pacientes com exame dentro dos padrões considerados normais, representando o grupo controle. O polimorfismo foi avaliado por PCR e analisados em gel de agarose a 2% e corado com brometo de etídeo. As frequências dos polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 foram comparadas com o teste &#967;2 (p<0,05%) e a taxa de risco foi avaliada pelo teste de Odds Ratio com intervalo de confiança de 95% (&#945;=0,05). No grupo caso observou-se que o genótipo GSTM1 presente foi de 40% (n=40) e nos controles foi de 71,6% (n=38). O genótipo nulo foi 60% (n=60) e 28,3% (n=15), respectivamente. O genótipo GSTT1 presente no grupo caso foi de 52% (n=52) e no grupo controle foi de 66% (n=35); já o genótipo nulo foi de 48% (n=48) no grupo caso e 34% (n=18) no grupo controle. O genótipo GSTM1 nulo no grupo caso foi mais frequente do que no grupo controle, sendo esta diferença estatisticamente significativa (p=0, 0004). O mesmo não foi encontrado com o genótipo GSTT1 (p=0,13). Foi verificado também a associação dos genótipos GSTM1 nulo/GSTT1 presente ao risco de glaucoma para 3,1 vezes mais a chance de ocorrência da doença, sugerindo que indivíduos que apresentam os genótipos GSTM1 nulo/GSTT1 presente pode ser considerado como um dos fatores de risco para o desenvolvimento do GPAA. Já para os genótipos GSTM1/GSTT1 nulos foi verificado o risco de 6,7 vezes mais a chance de ocorrência da doença (p=0,0004; OR: 6,7; IC 95%: 2,7 20,3), sugerindo que indivíduos que apresentam os genótipos GSTM1/GSTT1 nulos pode ser considerado como um dos fatores de risco para o desenvolvimento do GPAA.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANICEZIO DE PAULA RIBEIRO JUNIOR.pdf: 2091897 bytes, checksum: eeef0e9bac88a2e48f8d2f33adf5d0d2 (MD5) Previous issue date: 2014-06-18 / The first reports about pterygium date back to Hippocrates. This disease still hides mysteries about its pathogenesis in a way that even today it threaten vision health of many people around the world. It is a formation of fibrous tissue that grows excessively and with an abnormal shape on the cornea The anomaly consists of epithelial and subepithelial tissue and it is highly vascularized. A large number of factors are associated with the pathogenesis of pterygium such as physical factors: heat, dust and other particles in the atmosphere; and biological factors such as immunological mechanisms, mechanisms that involve the reorganization of the extracellular matrix, growth factors, cytokines, apoptosis, and angiogenic factors. The pterygium affects individuals who mainly inhabit tropical countries located near the equator and who working out in the sun; thus, the incidence is higher in the region between 40 degrees latitude north and south of the Equator. Considering the need to further investigate the association between GSTM1 polymorphisms and the formation of pterygium, this paper aims to analyze this relationship. The analysis of the null polymorphism of the GSTM1 gene for the case group found a significant difference between the GSTM1 null genotype in case and control groups. The null genotype of the GSTM1 gene is statistically significant in males, but not in female. The null genotype of the GSTM1 gene is statistically significant in Caucasians, but not in Brown or Black. The GSTM1 null genotype is not related to the risk factors analyzed: cases in family, occupational exposure, smoking, hypertension and diabetes. / Os primeiros relatos sobre pterígio datam da época de Hipócrates, mesmo assim essa condição ainda esconde mistérios sobre sua patogenia de forma tal que ainda nos dias de hoje pode ameaçar a saúde da visão de inúmeras pessoas. É uma formação fibrosa de conjuntiva cresce exageradamente e de forma anormal sobre a córnea, sendo composta por tecido epitelial e subepitelial, e altamente vascularizada. Um grande número de fatores está relacionado com a patogenia do pterígio tais como, aspectos físicos, calor, poeira e outras partículas presentes na atmosfera; e fatores biológicos como certos mecanismos imunológicos, mecanismos que envolvem a reorganização da matriz celular, fatores de crescimento, citocinas, apoptose e fatores angiogênicos. O pterígio acomete indivíduos que habitam principalmente países de clima tropical, localizados próximo à linha do Equador e que trabalham expostos ao sol; assim, a incidência é maior na região entre 40 graus de latitude ao norte e ao sul do Equador. Considerando a necessidade de investigar melhor a associação entre os polimorfismos do GSTM1 e a formação do pterígio, o presente trabalho tem o objetivo analisar essa relação. A análise do polimorfismo do gene GSTM1 para o grupo caso constatou que há diferença significativa entre o genótipo nulo do gene GSTM1 nos grupos caso e controle. O genótipo nulo do gene GSTM1 é estatisticamente significante na população masculina, mas não na feminina. O genótipo nulo do gene GSTM1 é estatisticamente significante na etnia branca, mas não na parda ou negra. O genótipo nulo do gene GSTM1 não está relacionado aos fatores de risco analisados: casos na família, exposição ocupacional, fumo, hipertensão e diabetes.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEBORA ACYOLE RODRIGUES.pdf: 801098 bytes, checksum: 7abd0f2705d08eea1c26889a71347e27 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / The word Atherosclerosis comes from the Greek words athero that means gruel or paste and sclerosis that means hardness. The disease is characterized by lesions in the inner layer of the blood vessels called atheroma or atheromatous plaques. Those plaques block the vascular lumen and weaken the underlying tunica media. Several risk factors for the development of atherosclerosis have been described in the scientific literature. They are divided into modifiable and non-modifiable. The former includes hypertension, smoking, obesity, elevated levels of LDL cholesterol, decreased HDL levels, sedentary lifestyle and stress and the latter includes diabetes mellitus, family hypertension, thrombophilia, sex, age, genetic factors and premature family history of heart disease. The association of polymorphisms in the GST gene with coronary artery disease has been target of studies since polymorphisms may affect the enzyme activity and contribute to the onset of atherosclerosis. This present research aimed to analyze the polymorphism of GSTM1 in individuals diagnosed with atherosclerosis and in healthy individuals composing the control group. We collected peripheral blood samples from 200 patients with a previous diagnosis of atherosclerotic disease based on clinical examination and confirmed by imaging methods. The control group was composed by 100 samples. The GSTM1 polymorphism genotypes were determined by PCR. A significant difference was observed between the groups (atherosclerosis x control) regarding the GSTM1 polymorphism. The frequency of the GSTM1 present genotype in atherosclerosis group was 1.2 times higher compared to the control group. We found no significant difference between the present and null genotypes associated with variables such as gender, alcohol and smoking. However when we compared the present and null genotypes associated with smoking habits we found that the GSTM1 present was more frequent, a frequency of 52.6% in the case group for individuals who reported smoking 20 or more cigarettes per day and 60.0% in the control for individuals who smoke 10 to 20 cigarettes per day (p = 0.0035). When we analyze the variable smoking regarding years of smoking, the GSTM1 present genotype was more frequent in individuals who reported being former smokers. The frequency of the GSTM1 present genotype in the case group was 45.5% in individuals who have smoked for more than 20 years and 50.0% in the control group for those who have smoked less than 10 years and 50.0% between 10 to 20 years (p = 0.0240). / A expressão aterosclerose deriva do grego atero, que quer dizer caldo ou pasta, e esclerose, refere-se ao endurecimento, sendo caracterizada por lesões na túnica íntima dos vasos, denominadas ateroma ou placas ateromatosas obstruindo o lúmen vascular e enfraquecendo a túnica média subjacente. Já foram descritos outras série de fatores de risco para a gênese da aterosclerose, podendo ser divididos em modificáveis, como por exemplo, hipertensão arterial, tabagismo, obesidade, níveis elevados de colesterol LDL, níveis diminuídos de HDL, sedentarismo, estresse, e não modificáveis como: diabetes mellitus, hipertensão familiar, trombofilias, sexo, idade, fatores genéticos e história familiar prematura para doenças cardíacas A associação de polimorfismos do gene glutationa-S-transferase (GST) com a doença arterial coronariana tem sido objeto de estudos. Já que o polimorfismo pode afetar a atividade enzimática contribuindo para o desenvolvimento da aterosclerose. Este estudo teve como objetivo analisar o polimorfismo do gene GSTM1 nos grupos de indivíduos com diagnóstico de aterosclerose e no grupo controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico de 200 pacientes, com diagnóstico prévio de doença aterosclerótica baseado em exame clínico e confirmada através de método de imagem, e 100 amostras para o grupo controle. Os genótipos para o polimorfismo GSTM1 foram determinados por PCR. Foi verificada uma diferença significativa nos grupos (aterosclerose x controle) em relação polimorfismo do gene GSTM1. A freqüência do gene GSTM1 presente no grupo aterosclerose foi 1,2 vezes maior quando comparado ao grupo controle. Não foi encontrada nenhuma diferença significativa quando analisados os genótipos presente e nulo associado a variável gênero sexual, bebida alcoólica e tabagismo.Contudo quando analisamos os genótipos presente e nulo associado a variável hábito de fumar relacionada com a quantidade de tabaco consumido detectou-se que o genótipo GSTM1-presente foi mais freqüente, 52,6%, no grupo caso para os indivíduos que relataram fumar 20 ou mais cigarros e de 60,0% no controle para os indivíduos que fumam entre 10 a 20 cigarros (p= 0,0035).Quando analisamos a variável hábito de fumar relacionada com os anos de tabagismo, o genótipo presente foi mais freqüente nos indivíduos que relataram ser exfumantes. Sendo no grupo caso de 45,5%, no período maior que 20 anos e no grupo controle de 50,0% para menores que 10 anos e 50,0% entre 10 a 20 anos (p= 0,0240).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Carolina Franco Finotti.pdf: 1174608 bytes, checksum: 94099b94b18d65f4bd321975ff4f8b0e (MD5) Previous issue date: 2009-06-19 / The infertility is a significant problem in the world-wide population, more than affecting 15% of the couples in reproductive age. Separately the man contributes with 50% in the conjugal infertility. The genetic causes are responsible for 60% of the cases of idiopathic infertility. The polymorphisms in genes that codify enzymes of phase II detoxificant can modify its expression or function, modifying the biometabolism of toxic composites to the male reproductive system. Genes GSTM1 and GSTT1 they codify enzymes of same name, they are basic in the process of detoxification of the endogenous or exogenous xenobiotics, facilitating its excretion. The aim of the present study was to detect the polymorphism of genes GSTM1 and GSTT1 in men with idiopathic infertility for the Service of Reproduction Human being of the Hospital das Clínicas de Goiânia (HC), according to finding of the spermograms. To the total 304 samples of patients with age between 15 had been evaluated - 69 years, diagnosis with idiopathic infertility, in the period of 2004 - 2006. The results had observed in samples of DNA of semen gen frequencies of 28,6% (30/105) for genotype GSTM1/T1 (null) in normal individuals and 50,0% (6/128) for the GSTM1/T1 (null) in abnormal individuals, demonstrating to significant relation statistics enters the polymorphism of gene GSTM1 and GSTT1 with the idiopathic male infertility. The seminal alteration associate to the polymorphic genotype of higher frequency GSTM1/T1 (null) does the number alteration (oligozoospermia) possessing bigger frequency in such a way for GSTM1 (78.9%) as well as for GSTT1 (73.7%), although not to be significant. Analyzing the genotype frequencies of the samples of blood we do not find statistical associations with male infertility, since 46.6% (34/76) are GSTM1/T1 (null) in normal individuals and 58, 4% (73/125) are GSTM1/T1 (null) in abnormal individuals. Significant influence of the consumption of alcohol, cigarette, mumps and use of xenobiotics analyzed in the basic parameters of the analyzed spermogram was not found. Polymorphic individuals for genes GSTM1 and GSTT1 are susceptiveis the reduction in the seminal quality and infertility, possibly being that oligospermic individuals are affected by the genic polymorphism. / A infertilidade é um problema significante na população mundial, afetando mais de 15% dos casais em idade reprodutiva. Isoladamente o homem contribui com 50% na infertilidade conjugal. As causas genéticas são responsáveis por 60% dos casos de infertilidade idiopática. O polimorfismo em genes que codificam enzimas detoxificantes de fase II pode alterar sua expressão ou função, modificando o biometabolismo de compostos tóxicos ao sistema reprodutor masculino. Os genes GSTM1 e GSTT1 codificam enzimas de mesmo nome, são fundamentais no processo de detoxificação dos xenobióticos endógenos ou exógenos, facilitando sua excreção. O objetivo principal do presente estudo foi detectar o polimorfismo dos genes GSTM1 e GSTT1 em homens com infertilidade idiopática pelo Serviço de Reprodução Humana do Hospital das Clínicas de Goiânia (HC), segundo o laudo dos espermogramas. Ao total foram avaliadas 304 amostras de pacientes com idade entre 15 e 69 anos, diagnosticados com infertilidade idiopática, no período de 2004 a 2006. Os resultados observados em amostras de DNA de sêmen, freqüências genotípicas de 28,6% (30/105) para o genótipo GSTM1/T1(nulo) em indivíduos normais e 50% (6/128) para o GSTM1/T1(nulo) em indivíduos alterados, demonstrando significativa relação estatística entre o polimorfismo do gene GSTM1 e GSTT1 com a infertilidade masculina idiopática. A alteração seminal associada ao genótipo polimórfico de maior freqüência GSTM1/T1 (nulo) é a alteração de número (oligozoospermia) possuindo maior freqüência tanto para GSTM1 (nulo) (78,9%) quanto GSTT1 (nulo) (73,7%), apesar de não ser significante. Analisando as freqüências genotípicas das amostras de sangue não encontramos associações estatísticas com a infertilidade masculina, já que 46,6% (34/76) são GSTM1/T1 (nulo) em indivíduos normais e 58, 4% (73/125) são GSTM1/T1 (nulo) em indivíduos alterados. Não foi encontrada influência significativa do consumo de álcool, cigarro, caxumba e uso de xenobióticos analisados nos parâmetros básicos dos espermogramas analisados. Indivíduos polimórficos para os genes GSTM1 e GSTT1 estão mais susceptíveis a redução na qualidade seminal e possivelmente infertilidade, sendo que indivíduos oligospérmicos são os mais afetados pelo polimorfismo gênico.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-09-08T17:44:05Z No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T17:44:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / The main risk factor for cervical cancer is infection with the Human Papillomavirus (HPV). However, other risk factors are required for the development of cervical cancer, among them, smoking and genetic susceptibility have been proven relevant. Enzymes named Glutathione-S-Transferase (GST) are responsible for the metabolism of tobacco carcinogens and the genes encoding these enzymes are highly polymorphic. The objective of this study was to compare the frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms in women with cervical cancer and in women with no history of cancer, as well as the possible associations between such genetic polymorphisms, cigarette smoking and the prognosis of cervical cancer. The series consisted of 135 patients with cervical cancer and 100 participants without cancer. Genotypes were investigated by means of polymerase chain reaction (PCR). The results were compared using the Chi-square test or Fisher's exact test, and survival analysis by Kaplan-Meier tests and Log-rank. Among the cases, the frequency for GSTM1 gene null polymorphism was 22,2%, and for the GSTT1 gene, it was 48,5%. Among the controls, the frequency of the GSTM1 gene null polymorphism was 45.0%, while for the GSTT1 gene null polymorphism it was 56.0%. Important association was demonstrated between smoking and cervical cancer (p= 0.0062; OR = 2.16). The results showed that the GSTM1 and GSTT1 null genotypes were not associated with cervical cancer in the population studied. In addition, GSTM1 genotype was significantly associated to a better prognosis of the tumors, decreasing the risk of metastasis (p= 0.014; OR = 3.45). The overall survival rate for the group was 78.5% and, when stratified by genotypes studied, survival was higher in patients with positive genotypes, indicating a higher risk of death in the presence of dual nullity (p= 0.031; RR = 2.458). / O principal fator de risco para o câncer do colo uterino é a infecção pelo Papilomavírus humano (HPV), porém, sabe-se que outros fatores são necessários para o desenvolvimento do câncer. Dentre os fatores estudados, destacam-se o tabagismo e os fatores de suscetibilidade genética. As enzimas denominadas Glutationas-S-Transferase (GST) são responsáveis pela metabolização dos carcinógenos do tabaco e os genes que codificam essas enzimas são altamente polimórficos. O principal objetivo deste estudo foi comparar as frequências dos polimorfismos nulos de GSTT1 e GSTM1 em mulheres com câncer de colo uterino e em mulheres sem história de câncer, bem como as possíveis associações entre os polimorfismos genéticos, o tabagismo e o prognóstico dos tumores de colo uterino. A casuística consistiu de 135 pacientes com câncer e 100 participantes sem câncer. Os genótipos foram investigados por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR). Os resultados foram comparados pelo teste Chi-quadrado ou teste exato de Fisher e as análises de sobrevida pelos testes de Kaplan-Meier e comparadas por Log-rank. Entre os casos, a frequência do polimorfismo nulo para o gene GSTM1 foi de 22,2% e para o gene GSTT1 foi de 48,5%. Entre os controles, a frequência do polimorfismo nulo no gene GSTM1 foi de 45,0%, enquanto para o gene GSTT1 nulo foi de 56,0%. Importante relação entre o hábito tabagista e o câncer do colo uterino foi observada (p=0,0062; OR=2,16). Os resultados demonstraram que os genótipos nulos de GSTM1 e GSTT1 não conferiram risco para o câncer cervical na população estudada. Além disso, o genótipo GSTM1 presente esteve associado significativamente ao melhor prognóstico dos tumores, diminuindo o risco de metástases (p=0,014; OR=3,45). A sobrevida global foi de 78,5% e, quando estratificada pelos genótipos estudados, foi superior em pacientes com genótipos positivos, indicando maior risco de óbito na presença de dupla nulidade (p=0,031; RR=2,458).

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-02-23T18:23:59Z No. of bitstreams: 1 MONIZE PRADO DE MORAIS.pdf: 8293372 bytes, checksum: fab38792d3267479760282fcdf0829b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T18:23:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MONIZE PRADO DE MORAIS.pdf: 8293372 bytes, checksum: fab38792d3267479760282fcdf0829b1 (MD5) Previous issue date: 2016-11-04 / The atherosclerosis is a multifactorial chronic inflammatory disease that occurs in response to the endothelial aggression, compromising the intimate layer of media and large caliber arteries. The systemic arterial hypertension is considered the main risk factor for the formation of atherogenic plates, increasing the risk of cardiovascular events between two and three times. Several genes are involved in the process of atherogenesis and hypertension, this research studies some polymorphisms for candidates genes that participates in the process which involves both pathologies, the polymorphisms G894T and T-786C of the genes eNOS, and the polymorphisms of the genes GSTT1 and GSTM1. The objective of this work was to analyze and associate such polymorphisms in hypertensives atherosclerotics individuals and in individuals with absence of hypertension and atherosclerosis. This study deals with the control-case in which 267 samples were analyzed, of which 100 of control group and 167 of the group case. The samples were submitted to DNA extraction, then to PCR and analyzed in 1,5 % agarose gel, stained with ethidium bromide at 5µg/mL. Soon after, the results were compared using the Chi-Square test and the G-test. The results point to a prevalence of genotype GT (76%) and the mutant allele T (56%) of the polymorphism T786C (eNOS), with the p equal to 0.03. For the polymorphism T786C eNOS, the heterozygote genotype (TC) represented 58% of the sample, with the allele C prevailing with 61%, but there was no significant statistics. In the analysis of the gene GSTT1 prevailed the present genotype (84%) as well as the presence of GSTM1 (73%), in both associations the p detected was less than 0.05. Smoking association was found only in the polymorphism GSTM1. Regarding to alcoholism, there was only association between GSTT1 and the habit of drinking. There are many possible interactions of these polymorphisms and the development of atherosclerosis and hypertension, but more studies are necessary for further elucidation of these associations. / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica multifatorial que ocorre em resposta à agressão endotelial, acometendo a camada íntima de artérias de médio e grande calibre. A hipertensão arterial sistêmica é considerada o principal fator de risco para a formação das placas aterogênicas, aumentando o risco de eventos cardiovasculares em duas a três vezes. Vários genes estão envolvidos no processo da aterogênese e da hipertensão, nesta pesquisa foram estudados alguns polimorfismos de genes candidatos partícipes do processo que envolve ambas patologias, os polimorfismos G894T e T786C do gene eNOS, e os polimorfismos dos genes GSTT1 e GSTM1. O objetivo deste trabalho foi analisar e associar tais polimorfismos em indivíduos ateroscleróticos hipertensos e em indivíduos com ausência de hipertensão e aterosclerose. Este estudo trata-se de um caso-controle onde foram analisadas 267 amostras sendo 100 do grupo controle e 167 do grupo caso. As amostras foram submetidas à extração de DNA, em seguida à PCR e analisadas em gel de agarose a 1,5%, corados com brometo de etídio a 5 g/mL. Logo depois os resultados foram comparados utilizando o Teste Qui-Quadrado e o Teste G. Os resultados apontaram para uma prevalência do genótipo GT (76%) e do alelo mutante T (55,5%) do polimorfismo G894T (eNOS), com o p igual a 0,03. Já para o polimorfismo T786C (eNOS), o genótipo heterozigoto (TC) representou 58% da amostragem, com o alelo C prevalecendo com 61%, porém não houve significância estatística. Já na análise do gene GSTT1 houve prevalência do genótipo presente (84%) assim como da presença de GSTM1 (73%), sendo que em ambas associações o p detectado foi menor que 0,05. Foi encontrada associação entre o tabagismo apenas com o polimorfismo GSTM1. Quanto ao alcoolismo houve associação somente entre o GSTT1 e o hábito de beber. São muitas as possíveis interações desses polimorfismos e o desenvolvimento da aterosclerose e hipertensão, mas ainda são necessários mais estudos para uma maior elucidação destas associações.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A radiaÃÃo ionizante à considerada um fator de risco para o desenvolvimento de diversos tipos de neoplasias pelos danos causados à molÃcula de DNA, sendo de extrema importÃncia, portanto, o monitoramento de populaÃÃes humanas expostas a ela. O municÃpio de Monte Alegre no estado do Parà apresenta uma das maiores Ãreas de mineraÃÃo do urÃnio do mundo, que se estende aos municÃpios vizinhos de Prainha e Alenquer. Este trabalho teve como objetivos a avaliaÃÃo do potencial genotÃxico do urÃnio presente em rochas nas residÃncias de indivÃduos dos municÃpios de Monte Alegre, Prainha e Alenquer atravÃs do ensaio do cometa alcalino em linfÃcitos perifÃricos e a determinaÃÃo das freqÃÃncias de polimorfismos nos genes de reparo do DNA XRCC1 e XRCC3 e no gene de metabolizaÃÃo GSTM1 atravÃs de seqÃenciamento direto de DNA. Na anÃlise do cometa alcalino, nÃo houve diferenÃa estatisticamente significante entre os Ãndices de Dano (IDs) das populaÃÃes de Monte Alegre (ID = 32,01  1,57), Prainha (ID = 45,80  1,12) e Alenquer (ID = 44,30  0,62) e o do controle negativo (ID = 42,00  5,75) (p > 0,05). AtravÃs do seqÃenciamento direto de DNA, observou-se a presenÃa de polimorfismos nos genes XRCC1 e XRCC3 em regiÃes de Ãntrons e de Ãxons. No gene XRCC1, as freqÃÃncias alÃlicas variantes para o polimorfismo Arg194Trp nas populaÃÃes de Monte Alegre, Prainha e Alenquer foram 12%, 13% e 7% e, para Arg399Gln, 28%, 30% e 32%, respectivamente. No gene XRCC3, as freqÃÃncias do alelo variante do polimorfismo Thr241Met encontradas nas populaÃÃes de Monte Alegre, Prainha e Alenquer foram, respectivamente, 28%, 13% e 33%. Em relaÃÃo ao gene GSTM1, as freqÃÃncias obtidas de ausÃncia do gene apresentaram os valores de 36%, 31% e 40%, respectivamente Ãs populaÃÃes de Monte Alegre, Prainha e Alenquer. No geral, todas as freqÃÃncias alÃlicas nos Ãxons dos genes XRCC1 e XRCC3 e de ausÃncia do gene GSTM1 foram estatisticamente semelhantes entre os trÃs municÃpios e se mostraram em concordÃncia com freqÃÃncias obtidas em outros estudos com populaÃÃes brasileiras. Conclui-se que, dentre as populaÃÃes estudadas, nÃo houve aumento da incidÃncia de dano ao DNA pela exposiÃÃo ao urÃnio, o que pode se explicar pela baixa radiaÃÃo nessas localidades. AlÃm disso, as freqÃÃncias alÃlicas dos polimorfismos encontrados nos genes de reparo XRCC1 e XRCC3, assim como as de ausÃncia do gene de metabolizaÃÃo GSTM1 nÃo diferiram das encontradas em populaÃÃes de outras regiÃes do Brasil. Desse modo, nas regiÃes estudadas, possivelmente nÃo existe tendÃncia ao desenvolvimento de cÃncer induzido pela exposiÃÃo ao urÃnio. / Radiation is considered a risk factor for the development of several types of cancers caused by damage into the DNA molecule and is of extreme importance, therefore, the monitoring of human populations exposed to it. The municipality of Monte Alegre in the state of Parà in Brazil has one of the largest uranium mining areas of the world, which extends to the neighboring municipalities of Prainha and Alenquer. This work assessed the genotoxic potential of exposure to uranium in rocks found in dwellings in individuals from the municipalities of Monte Alegre, Prainha and Alenquer through the alkaline comet assay in peripheral blood lymphocytes and the determination of the frequencies of polymorphisms in DNA repair genes XRCC1 and XRCC3 and in carcinogen-metabolism gene GSTM1 through direct DNA sequencing. The analysis of the alkaline comet assay indicated that there was no statistically significant difference between the Damage Indexes (DIs) of Monte Alegre (DI = 32.01  1.57), Prainha (DI = 45.80  1.12) and Alenquer (DI = 44.30  0.62) and of the negative control (DI = 42.00  5.75) (p > 0.05). Through direct DNA sequencing, there were polymorphisms in XRCC1 and XRCC3 genes in regions of introns and exons. In XRCC1 gene, the variant allele frequencies for Arg194Trp polymorphism in Monte Alegre, Prainha and Alenquer populations were 12%, 13% and 7%, and for Arg399Gln, 28%, 30% and 32% respectively. In XRCC3 gene, the frequencies of the variant allele of Thr241Met polymorphism found in Monte Alegre, Prainha and Alenquer populations were, respectively, 28%, 13% and 33%. For GSTM1 gene, the frequencies obtained for the absence of this gene were 36%, 31% and 40%, respectively to Monte Alegre, Prainha and Alenquer populations. In general, the absence frequencies of GSTM1 gene and of allelic frequencies in XRCC1 and XRCC3 exons were statistically similar among the three municipalities and were in agreement with frequencies obtained in other studies with Brazilian populations. As a conclusion, among the populations studied, there was no increased incidence of DNA damage by exposure to uranium, which can be explained by the low radiation in these locations and that the allelic frequencies of polymorphisms found in the DNA repair genes XRCC1 and XRCC3, and the absence frequencies of GSTM1 gene did not differ from those in populations from other regions of Brazil. Thus, in the studied area, possibly there is no tendency to the development of cancer induced by exposure to uranium.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ariane Bocaletto Frare.pdf: 1200781 bytes, checksum: 8bd7ce42ea14c46d6e84c7f5311b07ca (MD5) Previous issue date: 2011-06-16 / Endometriosis is a benign gynecological pathology dependent on estrogen, which affects 10% of women of reproductive age, it is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity. Its etiology remains unknown, thus an increasing number of researches have been conducted in the search for associations between endometriosis and alterations or polymorphisms in candidate genes, among these genes are the GSTM1 and GSTT1. This study aimed to verify the possible correlation between endometriosis and polymorphisms of presence / absence of GSTM1 and GSTT1, and the association between GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and p53 Arg / Pro. We analyzed the frequency of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms in 50 women diagnosed with endometriosis and in control group with 46 women without complaints related to this pathology, the genotypes for these polymorphisms were determined using PCR. We found an increased frequency of absence of GSTM1 (61%) and presence of GSTT1 genes (55%) in the group of women studied, which corroborate with the literature. When we relate the endometriosis with the studied polymorphisms we verified that the endometriosis group had a higher presence of both polymorphisms 50% of GTSM1 and 68% of GSTT1 whereas in the control group there was the opposite, a higher absence of polymorphisms, 74% of GSTM1 and 59% of GSTT1, showing that these polymorphisms has no relation to the proliferation of endometriosis, however the analysis of the pathology with the association of GSTM1, GSTT1 polymorphisms with the p53 codon 72 gene was statistically significant. / A endometriose é uma patologia ginecológica benigna dependente de estrógeno, que afeta 10% das mulheres em idade reprodutiva, é caracterizada pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina. Sua etiologia permanece desconhecida, com isso um número cada vez maior de pesquisas tem sido realizado na procura de associações entre endometriose e alterações ou polimorfismo em genes candidatos, entre esses genes estão o GSTM1 e o GSTT1. Este estudo teve como objetivo verificar a possível correlação entre a endometriose e os polimorfismos de presença/ausência GSTM1 e GSTT1. Nós analisamos a freqüência dos polimorfismos GSTM1 e GSTT1 em 50 mulheres diagnosticadas com endometriose e no grupo controle, com 46 mulheres sem queixas relacionadas com a patologia, os genótipos para esses polimorfismos foram determinados por PCR. Encontramos maior freqüência de ausência dos genes GSTM1 (61%) e de presença do GSTT1 (55%) no grupo de mulheres estudadas, o que corroboram com a literatura. Quando relacionamos endometriose com os polimorfismos estudados verificamos que o grupo endometriose apresentou maior presença de ambos os polimorfismo 50% GTSM1 e 68% GSTT1, enquanto que no grupo controle verificou-se o contrário, maior ausência dos polimorfismos, 74% do GSTM1 e 59% do GSTT1, mostrando que esses polimorfismos não tem relação com a proliferação da endometriose.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FERNANDA RIBEIRO GODOY.pdf: 1338419 bytes, checksum: 9ce2f93850f1257da6253ceadf307402 (MD5) Previous issue date: 2013-02-15 / The impact of pesticide on agricultural workers is an issue that has received attention from the scientific community worldwide. Occupational exposure of agricultural workers occurs due to lack of information or lack of skilled technical resources. These workers are exposed to pesticides in crops and this exposure may be responsible for genetic damage causing a health issue. A problem with the use of pesticides is the genotoxicity, which may lead to the onset of diseases. Little is known about the relationship between genotoxicity and genetic polymorphisms xenobiotics metabolism that can modify individual susceptibility. Therefore, there is a need to study genes as glutathione-S-transferase mu (GSTM1) and glutathione-Stransferase theta (GSTT1) encoding detoxification enzymes. These enzymes promote the conjugation of glutathione facilitating removal of xenobiotics. In this context, this study aimed to evaluate the variability of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms in individuals occupationally exposed to pesticides in Goias municipalities that present intense agricultural activity. We evaluated 235 individuals which 120 were rural workers occupationally exposed to pesticides and 115 individuals were not exposed to pesticides, forming the control group. The exposed group consisted of 111 men and 9 women only getting an average of 39 + 9 years old. These workers were form 12 rural municipalities situated at Goias state with intense agricultural activity. It was found that 18% of the exposed individuals had the GSTT1 null genotype and 49% had the GSTM1 null genotype, and 10% had both null genotypes. Data as intoxication (41%), use of Personal Protection Equipment (52%) and if the worker handled the pesticide (7%), or if just applied the pesticide (22%) or if the worker manipulated and applied (71%) have all been correlated with genetic polymorphisms. There were no statistically significant differences between the GSTM1 and GSTT1 polymorphisms between control and exposed groups. Thus, the study of genetic polymorphisms as biomarkers of susceptibility is of fundamental importance in understanding the processes involved in mutagenesis and carcinogenesis and could help minimize the risk to susceptible individuals who are exposed to pesticides. / O impacto do uso de agrotóxicos sobre os trabalhadores rurais é um problema que tem merecido atenção da comunidade científica em todo o mundo. A exposição ocupacional de trabalhadores agrícolas ocorre por falta de informação ou pela ausência de recursos técnicos qualificados. Esses trabalhadores estão constantemente expostos aos agrotóxicos que utilizam nas lavouras, e esta exposição pode ser responsável por danos genéticos causando um risco para a saúde. Um dos problemas da utilização de agrotóxicos é a genotoxicidade, que pode levar ao aparecimento de doenças. Pouco se sabe sobre a relação entre a genotoxicidade e a variação de polimosfismos genéticos de metabolização de xenobióticos que podem modificar a suscetibilidade individual aos efeitos genotóxicos dos agrotóxicos. Neste sentido, há a necessidade do estudo de genes como a glutationa-S-tranferase mu (GSTM1) e glutationa-S transferase teta (GSTT1) que codificam enzimas de detoxificação de compostos genotóxicos. Tais enzimas promovem a conjugação da glutationa facilitando remoção dos xenobióticos. Nesse contexto, esse estudo teve como objetivo avaliar a variabilidade polimórfica de GSTT1 e GSTM1 em indivíduos ocupacionalmente expostos a pesticidas, em municípios goianos com intensa atividade agrícola. Foram avaliados 235 indivíduos sendo que 120 eram trabalhadores rurais, ocupacionalmente expostos a agrotóxicos e 115 eram indivíduos não expostos a agrotóxicos, formando o grupo controle. O grupo exposto consistiu de 111 homens e apenas 9 mulheres obtendo uma média de idade 39 + 9 anos. Estes trabalhadores rurais eram de 12 municípios goianos com intensa atividade agrícola. Verificou-se que 18% dos indivíduos expostos possuíam o genótipo GSTT1 nulo e 49% apresentaram o genótipo GSTM1 nulo, e que 10% apresentaram ambos os genótipos nulos. Os dados como intoxicação (41%), uso de equipamentos de proteção individual (EPI´s) [52%] e se o trabalhador apenas manipulava o agrotóxico (7%), ou se apenas aplicava o agrotóxico (22%) ou se manipulava e aplicava (71%), foram todos correlacionados com os polimorfismos genéticos. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 entre os grupos exposto e controle (p = &#707; 0,05) . Dessa forma, o estudo de polimorfismos genéticos como biomarcadores de suscetibilidade é de importância fundamental na compreensão dos processos de distribuição genotípica envolvidos na mutagênese e carcinogênese e poderia ajudar a minimizar os riscos para indivíduos suscetíveis que são expostos a agrotóxicos.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA KAROLINA LOPES.pdf: 9734532 bytes, checksum: 4203439893759543f5fa8773dd844696 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / The oral cancer is considered a public health problem worldwide. Are estimated for the biennium 2016-2017, in Brazil, 15,490 new cases of this disease that is the result of interactions between genetic and environmental factors, therefore, considered to be multifactorial. Genes related to the carcinogen detoxification process can influence the risk of developing cancer of the oral cavity. The objective of this study was to evaluate the relationship between tobacco risk factor, polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 and the risk for oral cancer. The series consisted of 100 cases of patients diagnosed with oral cavity cancer, in 2005 and 2006, in the Hospital Araújo Jorge, Goiânia - GO and 70 control individuals without cancer. After DNA extraction from paraffin material from the group of cases and peripheral blood for the control group, the samples were analyzed by PCR and separated by electrophoresis. The frequency of null polymorphisms for the case group was 28.0% for GSTM1 and 49.0% to GSTT1. Among the control group, the frequency of null polymorphism was 31.5% for GSTM1 and 44.3% to GSTT1. The results showed that the GSTM1 and GSTT1 null genotypes were not associated with oral cancer in the population studied, as well as no significant association of polymorphisms with smoking status has not been established. The overall survival of patients with oral cavity cancer included in this study was 51,71%, however, the prognosis of this disease were not significantly associated with the GSTT1 and GSTM1 polymorphisms. The oral cancer was more correlated whith risk factors than genetic factors. Further studies correlating other xenobiotics metabolizing genes, must be performed in order to elucidate the influence of genetic polymorphisms in increasing the risk for cancer of the oral cavity and other cancers induced by toxic agents. / O câncer de cavidade oral é considerado um problema de saúde pública em todo o mundo. Estimam-se para o biênio 2016-2017, no Brasil, 15.490 novos casos dessa patologia que é resultado de interações entre fatores genéticos e fatores ambientais, portanto, considerada como multifatorial. Genes relacionados com o processo de detoxificação de carcinógenos podem interferir no risco para o desenvolvimento de câncer de cavidade oral. Este estudo objetiva avaliar a relação entre o fator de risco tabaco, os polimorfismos de GSTM1 e GSTT1 e o risco para o câncer de cavidade oral. No estudo, foram incluídos 100 casos de pacientes diagnosticados com câncer de cavidade oral, nos anos de 2005 e 2006, no Hospital Araújo Jorge, Goiânia-GO e 70 controles de indivíduos sem história de câncer. Após extração de DNA do material parafinado do grupo de casos e de sangue periférico para grupo controle, as amostras foram avaliadas por técnica de PCR e separação por eletroforese. A frequência de polimorfismos nulos para o grupo de casos foi de 28,0% para GSTM1 e 49,0% para GSTT1. No grupo controle, a frequência dos polimorfismos nulos foi de 31,5% para GSTM1 e de 44,3% para GSTT1. Não foi possível estabelecer uma associação significativa entre os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 e o aumento do risco para o câncer de cavidade oral, bem como não foi estabelecida nenhuma associação significativa dos polimorfismos com o hábito tabagista. A sobrevida global dos pacientes com câncer de cavidade oral incluídos neste estudo foi de 51,71%, porém, os fatores prognósticos desta patologia não foram significativamente associados aos polimorfismos de GSTT1 e GSTM1, correlacionando o câncer de cavidade oral mais a fatores de risco do que a fatores genéticos. Novos estudos, que correlacionem outros genes metabolizadores de xenobióticos, precisam ser realizados a fim de elucidar a influência dos polimorfismos genéticos no aumento do risco para o câncer de cavidade oral e demais cânceres induzidos por agentes tóxicos.