Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-25T15:45:53Z
No. of bitstreams: 2
Dissertação - Diego Antônio Costa Arantes - 2015.pdf: 5243498 bytes, checksum: 85643aafc3a6a4e6090981926b875c7f (MD5)
license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-25T15:48:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2
Dissertação - Diego Antônio Costa Arantes - 2015.pdf: 5243498 bytes, checksum: 85643aafc3a6a4e6090981926b875c7f (MD5)
license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T15:48:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2
Dissertação - Diego Antônio Costa Arantes - 2015.pdf: 5243498 bytes, checksum: 85643aafc3a6a4e6090981926b875c7f (MD5)
license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)
Previous issue date: 2015-03-02 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The transforming growth factor β (TGF-β) and interleukin 10 (IL-10) are
immunosuppressive cytokines which promote failure of the local anti-tumor immune
response and, therefore, influence the proliferation and prognosis of malignant neoplasms.
The aim of this study was to investigate the tissue and salivary expression of TGF-β and
IL-10 in patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and compare it with that of
healthy subjects (Control). The association of these cytokines with clinical parameters of
prognosis (staging, metastasis and survival) and histological grade of malignancy (WHO
grading) was also investigated. Cytokines in the tissue (OSCC, n = 65; Control, n = 30)
were identified using the immunohistochemistry technique (IHC) and in the saliva (OSCC,
n = 22; Control, n = 23) the Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) was used. The
tissue expression of TGF-β and IL-10 in metastatic lymph nodes (n = 23) of OSCC
patients was investigated. The expression of TGF-β and IL-10 in the tissue was measured
using a semi-quantitative method in conjunction with staining intensity. Our findings
demonstrated a high tissue expression of IL-10 and TGF-β2, and a low or absent
expression of TGF-β1, in the majority of OSCC samples when compared to the group with
clinically healthy oral mucosa (Control) (p < 0.05 for IL-10 and TGF-β2). The salivary
concentration of IL-10 was also high, and distinguished the OSCC patients from their
healthy counterparts (p = 0.04), while the salivary concentration of TGF-β1 was similar for
both the OSCC and control groups (p = 0.97). The relationship between the cytokine
expression and clinical and microscopic prognostic factors showed that the expression of
IL-10 and TGF-β2 in neoplastic cells of the primary tumor was maintained by the
metastatic neoplastic cells in the cervical lymph nodes. The expression of TGF-β1
remained low or absent in the metastatic lymph nodes. It was shown that there was an
association between the high expression of IL-10 by tumor cells and the advanced clinical
stages (T3-T4) of patients (p = 0.02). Although not statistically significant, the expression
of TGF-β2 was higher in tumors at more advanced stages (p > 0.05). These findings
demonstrate that OSCC provides an immunosuppressive environment conducive to tumor
proliferation, with high expression of IL-10 and TGF-β2, which contributes to a worse
clinical prognosis. In addition, of the immunosuppressive cytokines investigated, IL-10 has
greater potential for becoming salivary biomarker when associated with an unfavorable
clinical prognosis of OSCC patients. / Fator de crescimento transformador β (TGF-β) e interleucina 10 (IL-10) são citocinas
imunossupressoras que propiciam a falha da resposta imune anti-tumoral local e
influenciam, assim, na progressão e prognóstico de neoplasias malignas. O objetivo deste
estudo foi investigar a expressão tecidual e salivar de TGF-β e IL-10 em pacientes com
carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECO) e comparar essa expressão com
aquela dos indivíduos saudáveis (Controle). A associação dessas citocinas com
parâmetros clínicos de prognóstico (estadiamento, metástase e sobrevida) e grau
histológico de malignidade (segundo a OMS) também foi investigado. A identificação das
citocinas no tecido (CECO - n= 65 e Controle - n=30) foi feita pela técnica de imunohistoquímica
(IHC) e na saliva (CECO - n=22 e Controle - n=23) pelo ensaio
imunoenzimático (ELISA). A expressão tecidual de TGF-β e IL-10 em linfonodos
metastáticos (n= 23) de pacientes com CECO foi investigada. No tecido, a expressão de
TGF-β e IL-10 foi mensurada por método semi-quantitativo associada à intensidade de
marcação. Nossos achados demonstraram uma alta expressão tecidual de IL-10 e TGF-
β2 e, baixa ou ausente expressão de TGF-β1, na maioria das amostras de CECO se
comparada ao grupo de mucosa oral clinicamente saudável (Controle) (P<0,05 para IL-10
e TGF-β2). A concentração salivar de IL-10 também foi elevada e distinguiu o paciente
com CECO dos indivíduos saudáveis (P= 0,04). Já a concentração salivar de TGF-β1 foi
similar entre o grupo de paciente com CECO e o controle (P= 0,97). A relação da
expressão das citocinas com fatores clínicos e microscópicos de prognóstico revelou que
a expressão de IL-10 e TGF-β2 nas células neoplásicas do tumor primário foi mantida
pelas células neoplásicas metastáticas nos linfonodos cervicais. A expressão de TGF-β1
se manteve baixa ou ausente em linfonodos mestastáticos. Associação entre alta
expressão de IL-10 pelas células neoplásicas e o estadiamento clínico avançado (T3-T4)
dos pacientes foi evidenciada (P=0,02). Embora sem diferença estatística, a expressão de
TGF-β2 foi maior nos tumores em estágios mais avançados (P>0,05). Esses achados
demonstram que o CCEO possui um ambiente imunossupressor propício para progressão
tumoral, com elevada expressão de IL-10 e TGF-β2, o qual contribui para um pior
prognóstico clínico dos pacientes. Além disso, das citocinas imunosupressoras
investigadas, a IL-10 apresenta maior potencial para se tornar um biomarcador salivar
associado ao prognóstico clínico desfavorável do paciente com CECO.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4588 |
| Date | 02 March 2015 |
| Creators | Arantes, Diego Antonio Costa |
| Contributors | Batista, Aline Carvalho, Costa, Nádia do Lago, Batista, Aline Carvalho, Guerra, Eliete Neves da Silva, Fonseca, Simone Gonçalves da |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Odontologia (FO), UFG, Brasil, Faculdade de Odontologia - FO (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -2325576619034292269, 600, 600, 600, 600, 600, -5569154581575113691, -2070498469879244349, -2555911436985713659, -961409807440757778 |
Page generated in 0.0022 seconds