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Avaliação de glicosilação e beta1-integrina em carcinomas mamários: valor diagnóstico e prognóstico na progressão tumoral e status linfonodal

SANTOS, Petra Barros dos 27 February 2014 (has links)
Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T19:49:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) PETRA-BARROS-DOS-SANTOS_2014_TESE-V1.pdf certo.pdf: 4627249 bytes, checksum: 6c79cc3c6be74f0d0c7501dc9cde4dcf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T19:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) PETRA-BARROS-DOS-SANTOS_2014_TESE-V1.pdf certo.pdf: 4627249 bytes, checksum: 6c79cc3c6be74f0d0c7501dc9cde4dcf (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / CAPES / O câncer de mama invasivo é associado a uma alta capacidade de promover metástase. A progressão do câncer de um estágio pré-maligno para o maligno, metástase e como as células do tumor podem interagir e se adaptar rapidamente com o microambiente tumoral é foco de investigação. As integrinas, glicoproteínas transmembrana, estão envolvidas nos processos de invasão e metástase assim como na adesão célula-célula e célula-matriz extracelular. Particularmente a β1-integrina está envolvida na proliferação e diferenciação de células no desenvolvimento de tecidos epiteliais. O aumento da sialilação (mediado por sialiltransferases; STs) e da ramificação β1,6 de oligossacarídeos (mediado pela enzima β1,6-N-acetilglicosaminiltransferase (MGAT5) tem sido associada com uma variedade de mudanças estruturais nos carboidratos de superfície celular e diretamente envolvidas na carcinogenese. Esta tese objetivou investigar a associação entre a expressão da β1-integrina na sobrevivência e metástase de 225 pacientes diagnosticados com carcinoma ductal invasivo de mama (CDI) utilizando técnica de microarranjos de tecidos (tissue microarrays - TMAs) e comparar com 67 pacientes diagnosticados com carcinoma ductal in situ (CDIS); avaliar a expressão da MGAT-5, assim como, a presença de ácidos siálicos (SA) α2,3 e α2,6 ligados. Os dados foram relacionados com marcadores imunohistoquímicos clássicos (RE, RP, Ki-67, HER-2 e P53), VEGF, MUC1 e com dados clínicohistopatológicos de cada paciente. O perfil de carboidratos das células neoplásicas foi avaliado empregando técnica de histoquímica com lectinas MAL-II (Lectina de Maackia amurensis,específica para o SA-α2,3), SNA (Lectina de Sambucus nigra, específica para o SA-α2,6) e L-Pha (Leucoaglutinina de Phaseolus vulgaris, específica para β1,6-N-acetilglicosamina). Os resultados demonstraram que a β1-integrina foi superexpressa em 32,8% dos casos de CDI e foi associada com a expressão de MGAT-5 (p=0.0001), HER-2 (p = 0.019), VEGF (p =0.011), assim como todas as lectinas utilizadas no trabalho e teve uma associação significativa com a ocorrência de metástase e morte (p=0.001, p=0.05, respectivamente). A análise de sobrevivência mostrou que a superexpressão desta proteína tem valor prognóstico (p= 0.002) na sobrevivência específica (número de meses após diagnóstico até a ocorrência da morte pela doença). Não houve associação quanto à expressão de β1-integrina e MGAT-5 (p= 0.559, p=0.07; respectivamente) entre os casos de CDI e CDIS. A presença de SA-α2,6 nos glicoconjugados das células neoplásicas verificada através da marcação com a lectina SNA, foi diferenciada entre os casos de CDI e CDIS (p=0.034, mais expressa em CDI) assim como na sobrevida específica das pacientes, tempo livre da doença e acometimento de linfonodos (p=0.026, p=0.041, p=0.048; respectivamente). SNA também se mostrou uma sonda eficiente, sendo sua marcação uma variável independente (Cox regression) associada com a baixa sobrevida das pacientes que expressam o SA-α2,6-ligado (p=0.004). Nossos resultados suportam o princípio de que a superexpressão da β1-integrina está associada com a agressividade do tumor além de poder ser considerada como alvo terapêutico e que a histoquímica com lectinas usando SNA se mostra uma ferramenta importante no auxílio do prognóstico da doença. / The invasive breast cancer is associated with a high ability to promote metastasis. The progression of a premalignant to a malignant stage, metastasis and how tumor cells can interact and adapt quickly to the tumor microenvironment is the focus of many research. Integrins, transmembrane glycoproteins are involved in invasion and metastasis process, as well as in cell- cell and cell-extracellular matrix adhesion. Particularly β1 integrin is involved in the proliferation and differentiation of cells of the epithelial tissues development. Increased sialylation (mediated by sialyltransferases; STs) and the β1,6 branching oligosaccharides (mediated by the enzyme β1,6-N-acetylglucosaminyltransferase, MGAT5) has been associated with a variety of structural changes in cell surface carbohydrates and directly involved on carcinogenesis. This thesis aimed to investigate the association between β1 integrin expression on survival and metastasis of 225 patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma (IDC) using tissue microarrays (TMAs) and compare with 67 patients diagnosed with ductal carcinoma in situ (DCIS); Evaluate the expression of MGAT5 expression, as well, the presence of α2,3 and α2,6-linked sialic acid (SA) were also evaluated. All data were related to classical immunohistochemical markers (ER, PR, Ki-67, HER-2 and p53), VEGF and MUC1 and the clinicopathologic features for each patient. The carbohydrate profile of neoplastic cells was evaluated using lectin histochemistry technique with MAL-II lectin (Maackia amurensis lectin, specific to α2,3-linked SA), SNA (Sambucus nigra lectin, specific for α2,6-linked SA) and PHA-L (Phaseolus vulgaris leucoagglutinating, specific for β1,6-N-acetylglucosamine). Results showed that the β1 integrin was overexpressed in 32.8% of the IDC cases and was related to the expression of MGAT5 (p=0.0001), HER-2 (p=0.019), VEGF (p=0.011) as well all lectins used in this work and had a significant association with the occurrence of metastasis and death (p=0.001, p=0.05, respectively). Survival analysis showed that overexpression of this protein has prognostic value (p=0.002) in specific survival (number of months from diagnosis until the occurrence of death by breast cancer). No association was found for β1 integrin and MGAT5 expression (p=0.559, p=0.07, respectively) between DCIS and IDC cases. The presence of α2,6-linked SA in cancer cells glycoconjugates, observed by SNA staining, was different between DCIS and IDC cases (p=0.034) as well the specific survival of patients, the disease free survival and lymph nodes committed (p=0.026, p=0.041, p=0.048, respectively). SNA also proved to be a efficient probe, it’s staining showed as an variable independent (Cox Regression) related with patients low survival that express the α2,6-linked SA (p=0.004). Our results support the principle that overexpression of β1 integrin is associated with tumor aggressiveness and it can be considered as a therapeutic target and lectin histochemistry technique, using SNA, shows as an important tool to aid the prognosis.
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Eficacia do exame clinico e tomografia computadorizada na detecção de metastases linfonodais e da linfocintilografia na avaliação da drenagem linfatica em carcinoma espinocelular de boca e orofaringe

Freire, Addah Regina da Silva 22 January 2001 (has links)
Orientador : Luiz Paulo Kowalski / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:58:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AddahReginadaSilva_D.pdf: 22099435 bytes, checksum: aa2adae4a3edeacc1daca203f050eac5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Apenas o exame clínico não é suficiente para estabelecer a verdadeira extensão do envolvimento local e metástases regionais em pacientes com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe. Este trabalho avaliou a eficácia dos exames clínico e tomografia computadorizada (TC) na detecção de linfonodos cervicais com metástases. Também verificou a migração do 99mTc-Dextranpara linfonodos cervicais pela linfocintilografia em 48 pacientes com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe. A sensibilidade e especificidade do exame clínico homolateral foi de 77% e 71% e contralateral de 66% e 100%. A sensibilidade e especificidade da TC homolateral foi 55% e 76% e contralateral 16% e 90%. Para os casos estadiados clínicamente como NOa sensibilidade da TC homolateral foi 16% e a especificidade 73% e a sensibilidade contralateral foi 0% e a especificidade 90%. A drenagem linfática foi observada pela linfocintilografia em 31 dos 48 casos estudados, sendo que vários fatores influenciaram-na. Tumores de soalho bucal tenderam a uma drenagem bilateral, enquanto os de borda lateral de língua e rebordo alveolar drenaram homolateral. Tumores grandes (>3,5cm) tenderam a uma migração bilateral ou não migração. A drenagem linfática tendeu a ser negativa ou bilateral em casos de metástases confirmadas microscopicamente. O exame clínico foi mais eficiente que a TC na identificação de metástases em linfonodos cervicais. O estudo de linfocintilografia mostrou que o tamanho do tumor, local e metástases cervicais podem ser fatores importantes na determinação da drenagem linfática homolateral, bilateral ou da não migração do radiofármaco. Por ser a drenagem linfática de cabeça e pescoço complexa, estudos futuros de linfocintilografia serão necessários antes que o exame passe a ser usado rotineiramente no estadiamento de pacientes com carcinomas de boca e orofaringe sem linfonodos palpáveis clinicamente / Abstract: Clinical examination alone is not enough to establish the true extenuation of local involvement and regional metastases in oral and oropharyngeal carcinomas. The objectives of this work were to evaluate the sensitivity and specificity of computed tomography (CT) to determine regional metastases, and to verify the migration of 99mTc-Dextran by Iymphoscintigraphy to Iymph nodes in 48 patients with carcinoma of the mouth and oropharynx. The sensitivity of homolateral clinical examination and CT were 80% and 56%, while the contralateral were 66% and 16% respectively. The corresponding specificity for clinical examination and CT were 70% and 74% for homolaterallymph nodes, and 100% and 90% for contralateral, respectively. Considering only the 21 cases clinically staged NO,the sensitivity and specificity for examination CT homolateral was 16% and 73%, while the contralateral was 0% and 90% respectively. Lymphatic drainage of 99mTc-Dextranwas observed in 31 of the 48 cases studied, and some factors were considered as relevant. Tumours involving the floor of the mouth favoured a bilateral drainage, while those in the lateral border of the tongue and alveolar ridge tended to be homolateral. Large tumours (>3,5cm) favoured a bilateral or no migration, while those staged T1 e T2 most of the times migrated homolateraly. Lymphoscintigraphy tended to be negative or bilateral in cases of metastases confirmed microscopically. According to these results clinical examination was more efficiente than CT to identify neck involvement in oral and oropharyngeal carcinomas. Lymphoscitigraphic studies indicated that site and size of tumor as well as cervical metastases seem to be relevant to determine homolateral, bilateral or no migration of the 99mTc- Dextran. It is well accepted that Iymphatic drainage of the head and neck region is complex, and further studies are necessary before Iymphoscintigraphy is routinely used in the management of carcinomas of the mouth and oropharynx / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental
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Efeitos da inibição da atividade de FASN sobre a linfangiogenese em modelo murino / Effects of inhibition of FASN activity on lymphangiogenesis in mouse model

Bastos, Débora Campanella, 1981- 13 August 2018 (has links)
Orientador: Edgard Graner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:25:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_DeboraCampanella_M.pdf: 5817801 bytes, checksum: cdb6cd787fadb415e31229779a0f07d9 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, e tem alta expressão em diversas neoplasias malignas, pois sua atividade parece ser necessária para a síntese dos fosfolipídios de membrana das células tumorais. A droga orlistat (Xenical®), usada para tratamento de obesidade, foi recentemente descrita como tendo propriedades anti-neoplásicas em câncer de próstata, mama e melanoma devido à sua capacidade de bloquear especificamente a atividade de FASN. O tratamento de células endoteliais com orlistat bloqueia a síntese de ácidos graxos e inibe a proliferação e a neovascularização em ensaio ex vivo, o que sugere um papel antiangiogênico. O sistema linfático é o componente da circulação responsável pela drenagem do fluido intersticial e é essencial no funcionamento do sistema imunológico além disso os vasos linfáticos são também a via primária de metástase de várias neoplasias malignas, dentre elas o melanoma, neoplasia maligna originada nos melanócitos da pele ou mucosas que apresenta alto índice de metástases e é resistente à quimioterapia. A linfangiogênese (formação de novos vasos linfáticos) é iniciada pela liberação de fatores de crescimento que induzem a proliferação e aumento de permeabilidade das células endoteliais linfáticas. Os fatores de crescimento VEGF-C e VEGF-D e seus receptores VEGFR-2 e VEGFR-3 estão relacionados com a progressão tumoral. Existe uma correlação positiva entre a linfangiogênese e a presença de metástase em linfonodos sentinela e uma correlação inversa com a sobrevida livre de doença, o que indica que vasos linfáticos representam um alvo para avaliação do prognóstico ou terapia contra metástases. Em trabalho recente realizado por nosso grupo, foi demonstrado que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais causados pela injeção de células B16-F10 com orlistat reduziu em 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. Como não há informação na literatura sobre a relação de FASN e linfangiogênese, nosso trabalho teve comoobjetivo principal estudar o efeito da inibição da enzima FASN na neoformação linfática em modelos experimentais, através da injeção de células de melanoma murino B16-F10 nas orelhas de camundongos C57Bl6 e indução de reação inflamatória através de feridas circulares nas orelhas de camundongos Balb-C. Por meio de microlinfangiografia fluorescente, técnica que permite a visualização de vasos linfáticos através da injeção intradérmica de uma solução de dextrano a 1% marcado com FITC e avaliação da rede linfática no programa Scion Image, foi observado que a densidade de vasos linfáticos nas orelhas dos camundongos Balb-C e C57Bl6 tratados com orlistat aumentou em relação ao grupo controle. Em resumo nossos resultados mostram que a inibição de FASN com orlistat aumenta a extensão, ramificação e/ou permeabilidade dos linfáticos em região peritumoral (ou ao redor de feridas cirúrgicas). / Abstract: Fatty acid synthase (FASN) is the metabolic enzyme responsible for the endogenous biosynthesis of fatty acids. FASN is overexpressed in several malignant neoplasms and its activity seems to be necessary for the synthesis of membrane phospholipids in the tumor cells. The drug orlistat (Xenical ®), which is clinically used for the treatment of obesity, have shown anti-cancer properties in prostate and breast cancer and melanoma due to its ability to specifically block FASN activity. It was recently demonstrated that treatment of endothelial cells with orlistat blocks the synthesis of fatty acids and inhibits the proliferation and neovascularization. The lymphatic system is the component of the blood circulation responsible for the drainage of interstitial fluid, what is essential to the function of the immune system. Lymphatic vessels are also the primary route of metastasis in several malignancies such as melanoma, wich is originated in the skin or mucous membranes and shows high rates of metastasis and resistency to chemotherapy. Lymphangiogenesis is initiated by the release of growth factors that induce the proliferation and increased permeability of lymphatic endothelial cells. The growth factors VEGF-C and VEGF-D and their receptors VEGFR-2 and VEGFR-3 have been related with tumor progression. There is a positive correlation between lymphangiogenesis and the presence of metastasis in sentinel lymph nodes. An inverse correlation between lymphangiogenesis and disease-free survival has also been described, suggesting that lymphatic vessels could be a target against metastasis. We have shown, in a recent study done by our group, that the orlistat treatment was able to reduced by 50% the number of experimental melanoma metastasis to mediastinal lymph nodes. Since there is no information in the literature about the effect of FASN inhibition on lymphangiogenesis, the purpose of this work was to study the consequences of the orlistat treatment in lymphatic neoformation by using two experimental models. In the first, B16-F10 murine melanoma cells were injected in the ears of C57Bl6 mice in order to inducelynphangiogenesis around the tumors. In the second model, circular wounds were done in the ears of Balb-C mice to induce a local inflammatory reaction and lymphangiogenesis. Lymphatics vessels were observed with the aid of fluorescent microlymphangiography, that allows the observation of the lymphatic vessels by intradermal injection of a solution of 1% of FITC- conjugated dextran. The extension of the lymphatic network was determined by using the Scion Image software. The density of lymphatic vessels significantly increased in both Balb-C and C57Bl6 mice treated with orlistat in comparison to the controls. Moreover, the size of the primary tumors and metastastic lymph nodes were measured and their volumes calculated. In summary, our results show that the inhibition of FASN with orlistat increases the extension, branching and/or permeability of the lymphatics vessels in the peritumoral region and around surgical wounds. / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia
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Contribuição ao estudo da linfografia na propedeutica das metastases linfaticas do carcinoma de mama : correlação radiologico-anatomo-patologica em ganglios axilares

Pinotti, José Aristodemo, 1934-2009 17 July 2018 (has links)
Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T05:35:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinotti_JoseAristodemo_LD.pdf: 1946488 bytes, checksum: cb2f7ef37bed74cca9e2e1b8480cc705 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre docencia) - Univer / Livre Docente em Tocoginecologia
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A influencia da invasão da capsula do linfonodo metastatico nas taxas de recidiva e de sobrevida dos pacientes portadores de carcinoma epidermoide da laringe ou da hipofaringe : estudo prospecto de 170 casos

Carvalho, Marcos Brasilino de 18 July 2018 (has links)
Orientador: Carlos Frazatto Jr / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T12:30:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_MarcosBrasilinode_M.pdf: 2022810 bytes, checksum: 67a3b658b087ba1d49886c16ebaaa7cf (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Estudo prospectivo de 170 pacientes consecutivos, portadores da. carcinoma epidermóide da laringe ou da hipofaringe, atendidos no período de janeiro de 1981 a janeiro de 1988, no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Complexo Hospitalar Heliópolis, São Paulo, Brasil. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência de diferentes graus de comprometimento da cápsula do linfonodo metastático nas taxas de recorrência e de sobrevida. Foram utilizados para o cálculo de sobrevida atuarial a técnica de KAPLAN & MEIER (1978) e o teste de MANTEL-COX (MANTEL, 1966; COX, 1972) para as comparações entre as distribuições de sobrevida para categorias de uma mesma variável. As taxas de recidiva local não estiveram correlacionadas ao estado da cápsula. A taxa de recidiva cervical homolateral só foi influenciada quando havia transposição capsular macroscópica. Quando a neoplasia estava confinada ao interior do linfonodo ou havia apenas ruptura microscópicada cápsula não ocorreu aumento das taxas de risco de recorrência ou de óbito comparadas aos pacientes sem adenopatias metastáticas. A sobrevida atuarial livre de doença e global, a 5 anos, foi respectivamente de 52.0 e 56.8% para os casos sem linfonodos rnetastáticos e de 5.8 e 10.2% quando a ruptura capsular macroscópica estava presente. A ruptura capsular é a variável de maior valor prognóstico independente e o risco de ocorrer ruptura capsular está relacionado a categoria N da classificação TNM e ao diâmetro do linfonodo. / Abstract: This is a prospective study of 170 consecutive cases of patients with squamous cell carcinoma of the larynx or the hypopharynx treated from January 1981 through January 1988, by the Head and Neck Service of the Heliópolis Hospital Complex, São Paulo, Brasil. ln an attempt to understand better the influence of the degree of capsular lymph node involvement on recurrence and atuarial survival rates, the KAPLAN & MEIER method (1978) and the MANTEL-COX test (MANTEL, 1966; COX, 1972) were used. The rates of local recurrence were not associated with the degree of capsular involvement. The homolateral cervical relapse was only associated with a macroscopic transcapsular spread. When the carcinoma was confined to the lymph node ar only a microscopic transcapsular spread was present, no statistically significant difference~ were found in the recurrence or in the death hazard when it was compared with patients with uninvolved lymph node. The five years global and follows: 52.0 and 56.8% to disease-free atuarial survival rates were respectively the the cases withGut metastasis and 5.8 and 10.2% when macroscopic transcapsular spread was present. The capsular rupture is the most important independent prognostic factor and it is associated with the N categories of the TNM clinical classification and with the metastatic lymph node diameter. / Mestrado / Mestre em Cirurgia
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Tireoglobulina obtida do lavado da agulha de punção de linfonodo cervical para diagnóstico de câncer metastático de tireoide

Torres, Maria Roseneide dos Santos January 2013 (has links)
p. 1-71 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-04T11:24:18Z No. of bitstreams: 1 Maria Rosineide dos Santos Torres.pdf: 2871711 bytes, checksum: aeaaca3c584c2611b1ef6de5645f182b (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-08T17:06:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Maria Rosineide dos Santos Torres.pdf: 2871711 bytes, checksum: aeaaca3c584c2611b1ef6de5645f182b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T17:06:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Rosineide dos Santos Torres.pdf: 2871711 bytes, checksum: aeaaca3c584c2611b1ef6de5645f182b (MD5) Previous issue date: 2013 / O carcinoma papilífero de tireóide (CPT), apesar do prognóstico favorável, apresenta frequentemente metástases linfonodais e a citologia do aspirado de linfonodos cervicais (PAAF-C) é considerada a abordagem mais importante no rastreio dessas metástases. O objetivo desse estudo foi verificar a acurácia da tireoglobulina medida no aspirado de linfonodos cervicais (Tg-PAAF) no diagnóstico de metástases de pacientes com CPT e a importância da sua associação com a PAAF-C. Foram avaliados 195 linfonodos (LNs) de 160 pacientes com CPT após tireoidectomia total e ablação com I131. Os LN foram classificados à ultrassonografia (USG), em reacionais e suspeitos de metástase de CPT. A PAAF-C foi realizada pelas técnicas aspirativa e não-aspirativa e os esfregaços foram classificados em não diagnósticos, LN reacionais e suspeitos de metástase. A agulha da PAAF-C foi lavada com 1,0mL de soro fisiológico a 0,9% e a solução, processada para medir a tireoglobulina. O ponto de corte considerado foi de 10 ng/ml. Foram encaminhados à cirurgia os pacientes com LNs suspeitos com PAAF-C suspeita de malignidade e Tg- PAAF elevada ou não, com LNs reacionais com PAAF-C suspeita e Tg-PAAF elevada e com LNs suspeitos com PAAF-C insatisfatória e Tg-PAAF elevada. A PAAF-C falhou em diagnosticar cinco dos 52 LNs metastáticos ao histopatológico, enquanto a Tg-PAAF falhou em apenas um. A sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo (VPP), o valor preditivo negativo (VPN) e a acurácia foram respectivamente, de 96,1%, 96,5%, 90,9%, 98,6%, 96,4% para a USG, 90,4% 100%, 100%, 96,6% e 97,4% para a PAAF-C e 98,1%, 99,3%, 98,1% 99,3% e 98,9%, para a Tg-PAAF. O histopatológico confirmou metástase em 50 dos 55 LNs suspeitos à USG. A associação da USG com PAAF-C e Tg-PAAF elevou a especificidade e o VPP para 100%.O grau de concordância entre PAAF-C e Tg-PAAF foi elevado (K=0,9). Em conclusão, a Tg-PAAF é um procedimento útil na detecção de metástase de CPT, complementa a PAAF-C e pode substituí-la. / Salvador
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Metastase linfatica de carcinoma espinocelular no apice do triangulo posterior : avaliação de fatores de risco clinicos e histopatologicos

Chone, Carlos Takahiro, 1968- 17 March 2000 (has links)
Orientador: Agricio Nubiato Crespo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T03:55:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chone_CarlosTakahiro_D.pdf: 7295420 bytes, checksum: 77c885c9e941fd5bb0b17e8b242d8fba (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Esta pesquisa avaliou as condições clínicas e histopatológicas da metástase linfática no ápice do triângulo posterior. Esta região encontra-se entre o nervo espinal, a borda inferior do ventre posterior do músculo digástrico e a borda posterior do músculo esternocleidomastóideo. Avaliou-se quais níveis cervicais com metástase clínica ou histopatológica apresentaram maior associação com a presença de metástase no ápice do triângulo posterior, nos esvaziamentos cervicais eletivos(NO), terapêuticos(N+) e em ambos. Comparou-se a prevalência da metástase no ápice do triângulo posterior nos esvaziamentos cervicais NO com a dos N+. A prevalência da metástase histopatológica em cada nível cervical foi comparada com a prevalência da metástase no ápice do triângulo posterior, nos esvaziamentos cervicais NO, N+ e em ambos. Calculou-se a influência do número de níveis cervicais com metástases, clínicas ou histopatológicas, sobre a presença de metástase no ápice do triângulo posterior. Avaliou-se a prevalência da metástase no ÁPICE para cada localização de tumor primário. Foram estudados 11 esvaziamentos cervicais radicais, dois radicais modificados, 32 supraomohióideos e 17 laterais, em 51 pacientes com carcinoma espinocelular, da orofaringe (9,8 %), hipofaringe(5,9 %), cavidade oral (51%), glote(15,7%), supraglote (11,8%) e oculto(5,9 %). A prevalência da metástase no ápice do triângulo posterior nos esvaziamentos cervicais N+(16,7%) foi 7,3 vezes maior que a dos NO (2,3%). A prevalência de metástase no ápice do triângulo posterior foi de 33,3% para tumor primário oculto, 25% para hipofaringe, 16,7% para orofaringe, 3,6% para cavidade oral e 0% para glote e supraglote. Nos tumores primários da faringe(considerando também os tumores primários ocultos) esta prevalência foi de 23,1%, 6,4 vezes maior que em primários da cavidade oral e estatitisticamente maior que em tumores primários da laringe. Houve associação significativa entre metástase histopatológica no nível 11 e no ápice do triângulo posterior, nos esvaziamentos cervicais NO, e entre metástase histopatológica no nível 11 ou III e no ápice do triângulo posterior, quando estudou-se todos os esvaziamentos cervicais. Assim, nos esvaziamentos cervicais N+ com tumores localizados na faringe, seria necessário a remoção do ápice do triângulo posterior. As demais correlações estudadas não apresentaram significância estatística / Abstract: Dissection of posterior triangle apex (APEX) is a surgical step in supraomohyoid and lateral neck dissections. The prevalence of lymphatic metastases at this site and the clinico-histopathological conditions that influence their occurrence have not been established. We have evaluated the prevalence and the risk factors for cervical metastases in lymph nodes of the APEX. Sixty-two neck dissections were performed in 51 patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx, hypopharynx, oral cavity, glottic larynx and supraglottic larynx or with occult primary cancers. We correlated the presence of positive metastases in the APEX with the neck level involved either clinically(CLIN) or histopathologically (H/P) and with the number of CLIN or H/P positive neck levels with metastases. The prevalence of metastases in the APEX in elective(NO) and therapeutic(N+) neck dissections was also compared. This prevalence was also compared with that for each neck level. The histopathological comparison between the APEX and the neck levels were calculated for NO, N+ and all neck dissections. The primary site of tumor was correlated with the presence of HIP positive nodes in the APEX. The overall prevalence of lymphatic metastases in the APEX was 6.5%. The prevalence in NO neck dissections was 2.3% and in N+ neck dissections, 16.7%. The prevalence of lymphatic metastases in the APEX for primary of pharynx was 23.1 %, for oral cavity was 3.6% and 0% for other sites. Metastases in the APEX were not influenced by the neck level with CLIN or H/P metastases in N+ necks. The number of CLIN or H/P positive neck levels had no influence on histopathological metastases in the APEX. Factors that influenced metastases in the APEX were positive histopathological metastases at level TI for NO neck dissections and positive histopathological metastases at level II or III for all neck dissections. All the comparisons were analyzed using the Fisher's or Poisson's test . The prevalence of histopathological metastases in the APEX in N+ necks is 7.3 times greater than that of NO necks and for primary tumor of pharynx was 6.4 times than for oral cavity. The prevalence of histopathological metastases in the APEX for primary tumor of pharynx was statistically signicantly greater than for prymary tumor of Iarynx (p = 0.0478).Histopathological metastases at level II for clinically NO necks and histopathological metastases to level II or m for all neck dissections are risk factors for metastases in the APEX. The number of positive levels did not influence the prevalence of metastases in the APEX. There is no isolated metastases in the APEX of posterior triangle / Doutorado / Otorrinolaringologia / Doutor em Ciências Médicas
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Estudo das metástases em linfonodos abdominais no carcinoma epidermoide de esôfago

Almeida, Jose Rosalino Kruel de January 1977 (has links)
Resumo não disponível.
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Genes candidatos a marcadores tumorais na progressão do adenocarcinoma de próstata indentificados por análise de HR-CGH e CGH-ARRAY

Paiva, Greicy Helen Gambarini. January 2009 (has links)
Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Spencer L. M. Payão / Banca: Carla Rosemberg / Banca: José Carlos de S. Trindade / Banca: Maria Aparecida M. Rodrigues / Resumo: O câncer de próstata (CaP) é a neoplasia mais comumente diagnosticada entre homens no ocidente. Embora tratamentos efetivos para a doença localizada estejam disponíveis atualmente, não há terapia curativa para tumores metastáticos. Além disso, os marcadores diagnósticos utilizados na clínica não conseguem discriminar totalmente a evolução diferencial da doença. Desta forma, o conhecimento das diferenças biológicas entre tumores primários confinados ao órgão e metástases é essencial para o desenvolvimento de novos marcadores e identificação de alvos terapêuticos. Neste estudo a análise baseada na metodologia de HR-CGH cromossômico foi realizada para identificar alterações de ganhos e perdas genômicas em três grupos de amostras: o grupo I, que compreende amostras pareadas de tumor primário e respectivas metástases (11 casos); o grupo II, constituído de pacientes que apresentaram seguimento clínico favorável por mais de 10 anos (5 casos); e o grupo III, constituído por diferentes biópsias do mesmo paciente (5 pacientes com 2 biópsias cada). As amostras foram microdissecadas (amostras a fresco: a partir de lâminas de referência; em blocos de parafina: a laser) e após a obtenção de DNA foram amplificadas (amostras de arquivo: PCR-SCOMP) ou marcadas por nick-translation para a realização de HR-CGH. Os resultados de HR-CGH foram comparados com os dados obtidos da análise de CGH-array num subgrupo de amostras e revelaram concordâncias significativas. Os resultados obtidos na presente investigação revelaram perdas dos cromossomos 1p, 2, 3q, 4p, 5q, 7, 8, 9q, 10q, 11q, 12q, 14q, 15q, 16q, 17q, 18q, 19, 20q e 22q em 80% dos casos avaliados. Além disso, perdas em 17q11.2-25, por exemplo, foram detectadas exclusivamente nos tumores do grupo I e nas suas metástases, e não nos tumores do grupo II, sugerindo que esta alteração deve ser importante... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed non-cutaneous malignancy and the second leading cause of cancer mortality in men from Occident. Although effective treatments for the localized disease are available, there is no efficient therapy for metastatic tumors. Additionally, clinical diagnostic markers are not able to completely discriminate the differential evolution of the disease. The knowledge of biological differences between localized primary tumors and metastasis can establish new molecular markers and therapeutic targets. In this study, an analysis based on HR-CGH methodology was performed to identify imbalances genomic in three groups of samples: group I, paired samples of primary tumors and its metastasis (11 cases); group II, patients that exhibited favorable follow-up over 10 years (5 cases); and group III, different biopsies from the same patient (5 patients with 2 biopsies each). The tumor samples were submitted to microdissection procedures (fresh samples: from reference slides; paraffin embedded samples: laser), DNA extracted and amplified (archive sample: PCR-SCOMP) or labeled by nick-translation to HR-CGH. The HRCGH results were compared with data obtained from CGH-array analysis of a subgroup of samples and revealed significant concordances. In the present investigation, there were observed losses on chromosomes 1p, 2, 3q, 4p, 5q, 7, 8, 9q, 10q, 11q, 12q, 14q, 15q, 16q, 17q, 18q, 19, 20q and 22q in 80% of the cases. Losses in 17q11.2-25, for instance, were detected exclusively in tumor from group I and its metastasis, but were not found in tumors from group II, suggesting that this alteration must be important in the progression of the disease. Five genes were selected after the comparison between the HR-CGH and CGH-array data. The tumor suppressor genes ARID1A, MTSS1, NME1 and S100A4 and TOP2A (oncogenes) were evaluated by quantitative real time... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Papel da melatonina na modulação do miR-148b e miR-210 em linhagem triplo-negativa de mama /

Ferreira, Lívia Carvalho. January 2017 (has links)
Orientador: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Dorotéia Rossi Souza / Banca: Flavia Cristina Rodrigues Lisoni / Banca: Marília de Freitas Calmon / Banca: Wilson Araújo da Silva Filho / Resumo: O câncer de mama apresenta altas taxas de incidência e também de mortalidade, sendo a neoplasia mais comum entre as mulheres. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNAs não codificantes que desempenham papel fundamental na regulação gênica. Estudos recentes têm demonstrado que miRNAs estão diretamente envolvidos na iniciação e progressão de vários tipos tumorais, incluindo o câncer de mama. Diversos miRNAs têm sido descritos como promotores ou supressores tumorais, podendo estar associados ao crescimento do tumor e metástase. Atualmente, tem sido demonstrado que a administração exógena da melatonina, um hormônio naturalmente secretado pela glândula pineal, apresenta diversos efeitos oncostáticos em diferentes tipos tumorais. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel da melatonina em uma possível via metastática envolvendo a regulação de miRNAs em células da linhagem de câncer de mama metastática e triplo-negativa MDA-MB-231. Inicialmente, a expressão de 384 miRNAs foi avaliada utilizando placas "Taqman Low-density Array" (TLDA). Para futuras validações, foram selecionados apenas miRNAs que apresentaram fold change >1,5 e <0,5. Os resultados demonstraram que a melatonina modulou a expressão de 17 miRNAs (11 superexpressos e 6 inibidos). Dentre os miRNAs modulados pela melatonina, miR-148b e miR-210 foram confirmados por qRT-PCR, selecionados e utilizados para investigações funcionais. As células MDAMB-231 foram então transfectadas para inibição... / Abstract: Breast cancer has high rates of incidence and mortality, and it is the most common cancer among women. MicroRNAs (miRNAs) are small molecules of non-coding mRNA that play a key role in gene regulation. Recent studies have shown that miRNAs are directly involved in the initiation and progression of various tumor types, including breast cancer. Several miRNAs have been described as promoters or suppressors of metastasis and may be associated with tumor growth and metastasis. Exogenous administration of melatonin, a hormone secreted by the pineal gland, has been shown several oncostatics effects on different types of cancers. Herein, we investigated if the antimetastatic effects of melatonin were coordinated by miRNAs involved in tumor progression. The expression of 384 miRNAs was measured using Taqman Low-density Array (TLDA) cards. Considering the cut-off we imposed (fold change >1.5 and (fold change >1.5 and<0.5) were evidenced the modulation of 17 miRNAs (11 up and 6 down). Among all miRNAs modulated, the selected miR-210 and miR-148b were further confirmed by qRT-PCR and tested for functional investigations. First, we engineered cells for miR-210 or miR-148b overexpression or depletion (stable or transient), then we evaluated the effect of melatonin on c-Myc protein expression and migration. Melatonin reduced c-Myc expression and migration in cell depleted or not for miR-148b. However no effect on c-Myc or migration was observed for cells depleted for miR-148b when ... / Doutor

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