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Previous issue date: 2008-08-06 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Mycobacterium bovis é um membro do complexo Mycobacterium tuberculosis, um
grupo de microorganismos com a capacidade de causar tuberculose em humanos. A
característica marcante das micobactérias patogênicas é a sua habilidade para
sobreviver e replicar dentro do fagossomo do macrófago. A apoptose dos
macrófagos infectados pode ser uma alternativa de defesa do hospedeiro, capaz de
eliminar o ambiente de suporte para o crescimento da micobactéria. No presente
trabalho investigamos, in vivo, a influência da virulência e da carga bacteriana na
ocorrência da apoptose de macrófagos durante a fase inicial da infecção pulmonar
experimental por M. bovis. Camundongos BALB/c foram infectados
intratraquealmente com alta ou baixa carga das cepas virulenta (ATCC 19274) e
atenuada (BCG Moreau) de M. bovis. Após 3 e 7 dias de infecção, avaliamos a
freqüência da apoptose dos macrófagos alveolares e sua correlação com o
crescimento da micobactéria e com os níveis in situ das citocinas TNF-α, IL-10 e IL
12 e da proteína anti-apoptótica Bcl-2. Foi observado um aumento da apoptose de
macrófagos após a infecção com ambas as cepas. Entretanto, a cepa virulenta induziu menos apoptose do que a cepa atenuada, sendo que, no 3o dia houve redução da apoptose na infecção com alta carga, enquanto que no 7o dia uma maior
inibição ocorreu em baixa carga. Essa inibição da apoptose, promovida pela cepa
virulenta, foi associada com o aumento da produção de IL-10, redução da produção
de TNF-α e aumento da expressão de Bcl-2. Observamos ainda uma menor
produção de IL-12 nos pontos de menor apoptose dos macrófagos o que reforça a
hipótese de que a apoptose das células infectadas contribui para o desenvolvimento
de imunidade específica contra o patógeno. Em conjunto esses dados sugerem que
a cepa virulenta de M. bovis é capaz de modular a apoptose em um modo carga
dependente de acordo com suas necessidades de crescimento intracelular e
disseminação para células adjacentes. / Mycobacterium bovis is a member of the Mycobacterium tuberculosis complex, a
group of organisms with the capacity to cause tuberculosis in humans. The hallmark
of pathogenic mycobacteria is their ability to survive and replicate inside macrophage
phagosome. The apoptosis of macrophages infected can be a host defense
alternative capable of removing the environment supporting bacterial growth. In this
work we investigate, in vivo, the influences of virulence and bacterial load on the
apoptosis of macrophages during the initial phase of experimental pulmonary M.
bovis infection. BALB/c mice were infected intratracheally with high or low doses of
the virulent (ATCC19274) and attenuated (BCG Moreau) strains of M. bovis. The
frequency of apoptosis and the growth of mycobacteria in macrophages from lung
tissue, and the in situ levels of the cytokines TNF-α, IL-10 and IL-12 and of the anti
apoptotic protein Bcl-2 were measured at day 3 and day 7 postinfection. An increase
of macrophage apoptosis was observed after the infection with both strains, but the
virulent strain induced less apoptosis than the attenuated strain. On the 3rd day of
infection there was a reduction of apoptosis in the infection with high dose, whereas
on the 7th day we found more inhibition in the lower dose. This inhibition of apoptosis
was associated with the increased production of IL-10, reduced production of TNF-α
and increases of Bcl-2. In addition, the production of IL-12 was reduced at the points
of lowest apoptosis of macrophages, which suggests that the apoptosis of the
infected cells contributes to the development of specific immune response against
the pathogen. Our results indicate that the virulent strain of M. bovis is able to
modulate apoptosis in a dose dependent fashion in accordance with its necessities
for intracellular growth and dissemination to adjacent cells.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/2849 |
| Date | 06 August 2008 |
| Creators | Rodrigues, Michele Fernandes |
| Contributors | Teixeira, Henrique Couto, Vasconcelos, Anilton Cesar, Abramo, Clarice |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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