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Previous issue date: 2018-06-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Klebsiella pneumonia is a pathogenic and opportunistic Gram-negative
bacterium, which can cause pneumonia, consequently lung injury and mortality
according to the exacerbation of inflammatory response. Therefore, many
efforts have been made to discovery alternative therapies to control the events
involved in inflammation, increasing resolution and reducing the risk of tissue
injury. Recently studies described such as potential anti-inflammatory the
isomer of palmitoleic acid 16:1 n-9 in humans circulating monocytes and in
macrophages derived from monocytes in humans. Thus, we investigated the
immunomodulatory effect of 16:1 n-9 on experimental infection with K.
pneumoniae. In this study, we performed in vitro LPS stimulation and 16:1 n-9
treatment using AMJ2-C11 lineage macrophages and bone marrow derived
macrophages (BMDM). Although both macrophages presented different
biology, we observed for BMDM the decrease production of inflammatory
mediators such as NO, IL-6, KC, MCP-1 after the treatment with 16:1 n-9. In
efferocytosis process of neutrophils infected with K. pneumoniae, the treatment
with 16:1 n-9 increased phagocytosis by MDMO and IL-1β production, and
decreased IL-10. In vivo experiments, mice infected with lethal dose of K.
pneumoniae and treated with 16: 1 n-9 (100 μg/mL) had increased survival. The
immunomodulatory effects of 16:1 n-9 during the experimental infection by K.
pneumoniae were characterized for decrease in neutrophil recruitment in the
acute phase of infection, and increased mononuclear cells in the chronic phase,
indicating action on resolution of inflammation. The effect on the production of
inflammatory, proteic and lipid mediators has also been described, and the data
contribute to the resolution effect, however it is not efficient in eliminating the
infectious agent. In addition, treatment with 16:1 n-9 had a great influence on
the metabolism of eicosanoids. Thereby, we suggest that 16:1 n-9 treatment in
pneumonia is potential in resolving an inflammatory process, without
immunosuppressive effects, and can be used only as an adjuvant of other
pharmacological therapies. / Klebsiella pneumoniae é uma bactéria gram-negativa, oportunistas, podendo
causar pneumonia, consequentemente lesão pulmonar intensa e mortalidade
correlacionadas com exacerbação da resposta inflamatória. Estudos buscam
terapias alternativas para controlar os eventos envolvidos na inflamação,
aumentando a resolução e reduzindo o risco de lesão tecidual. Recentemente,
um isômero do Ácido palmitoleico, 16:1 n-9 foi descrito em monócitos
circulantes e em macrófagos derivados de monócitos, com potencial antiinflamatório.
Dessa forma, investigamos o efeito imunomodulador de 16:1 n-9
na infecção experimental por K. pneumoniae. Neste estudo, realizamos
experimentos in vitro, com estímulo de LPS e tratamento com 16:1 n-9 em
macrófagos de linhagem AMJ2-C11 e macrófagos derivados de medula óssea
(MDMO) e observamos que apesar da biologia dos macrófagos serem
diferentes, o tratamento diminui a produção de mediadores inflamatórios, como
NO, IL-6, KC, MCP-1 nos MDMO. No processo de eferocitose de neutrófilos
infectados com K. pneumoniae, o tratamento com 16:1 n-9, aumentou a
fagocitose por MDMO e potencializou a produção de IL-1β e diminuiu IL-10.
Nos nossos experimentos in vivo, camundongos infectados com dose-letal de
K. pneumoniae e tratados com 16:1 n-9 (100 μg/mL) tiveram sobrevida
aumentada. Quando analisamos os efeitos imunomoduladores do 16:1 n-9
durante a infecção experimental por K. pneumoniae, observamos a diminuição
no recrutamento de neutrófilos na fase aguda da infecção, e aumento das
células mononucleares na fase tardia da infecção, que nos indicaram ação na
resolução da inflamação. O efeito na produção dos mediadores inflamatórios,
proteicos e lipídicos também foram descritos, e os dados colaboram com o
efeito de resolução, apesar de não ser eficiente na eliminação do agente
infeccioso. Por outro lado, o tratamento com 16:1 n-9 teve grande influência no
metabolismo de eicosanoides. Assim, sugerimos que o tratamento com 16:1 n-
9 na pneumonia apresenta-se com capacidade de resolução em processo
inflamatório, não sendo imunossupressor, mas podendo ser utilizado apenas
como um adjuvante de outras terapias farmacológicas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/6693 |
| Date | 21 June 2018 |
| Creators | Lima, Polyane Poly Marques de, 92-98182-6550 |
| Contributors | ppgiba@ufam.edu.br, Sorgi, Carlos Arterio, Faccioli, Lúcia Helena |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
| Relation | 1984485651082134923, 500 |
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