Cumarinas são metabólitos secundários de plantas encontrados majoritariamente nas espécies das famílias Asteraceae, Rutaceae e Umbeliferae. Quimicamente, são compostos fenólicos, formados pela fusão de um benzeno e de um anel α-pirona, chamados de benzopironas. Elas apresentam diversas propriedades farmacológicas, associadas com baixa toxicidade. Nosso grupo de pesquisa sintetiza cumarinas pela reação de Pechmann, que ocorre através da condensação de um fenol com um β-cetoéster, na presença de um ácido de Bronsted ou Lewis. Um dos trabalhos mais recentes foi a síntese de 6-metil-4-clorometilcumarinas com um IC50 menor do que 1,6 μM para atividade antitripanocida. Em outro trabalho, um grupo de compostos de híbridos cumarina-triazol foi sintetizado e apresentou potencial atividade como agente antitumoral. Baseado nesses trabalhos, foi planejado a síntese de análogos da 6-metil-4-clorometilcumarina via condensação de Pechmann, com diferentes substituintes na posição 6, obtidos através das reações de click chemistry, no intuito de aumentar a atividade antioxidante desses compostos. Assim, para obter esses compostos, foi realizada uma condensação de Pechmann com hidroquinona e 4-cloroacetoacetato de etila. Após, uma eterificação de Williamson com brometo de propargila foi feita. Finalmente, a reação de click chemistry foi realizada sob irradiação de micro-ondas com diversas azidas previamente sintetizadas no laboratório, conduzindo à obtenção de diversos análogos da 6-metil-clorometilcumarina que foram avaliados quanto a viabilidade celular através ensaio do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio). Também foi testada a sua capacidade antioxidante pelo método do DCFH-DA (diacetato de 2’,7’ –diidroclorofluoresceína). Dessa maneira, sob as condições reacionais utilizadas neste trabalho, foi possível sintetizar 12 compostos inéditos com rendimentos entre 9 e 61%. Os ensaios biológicos preliminares indicaram que os compostos sintetizados apresentam potencial atividade antioxidante e algumas moléculas tiveram potencialidade como agente citotóxico. / Coumarins are secondary plant metabolites typically found in species of the Asteraceae, Rutaceae and Umbeliferae families that demonstrate diverse pharmacological properties associated with low toxicity to humans. Chemically, they are phenolic compounds characterized by the fusion of benzene with an α-pyrone ring, yielding the benzopyrone nucleus. Our research group usually synthesizes coumarins by the Pechmann reaction, through the condensation of phenols with β-ketoesters catalyzed by Bronsted or Lewis acids. One of the most recent works performed at our laboratory describes the synthesis of 6-methyl-4-chloromethylcoumarins with an IC50 of 1.6 μM concerning the anti-trypanocidal activity. Another work described the syntheses of coumarin-triazole hybrids with potential activity as anticancer agents. Based on the previous works, it was designed the synthesis of 4-chloromethylcoumarins via Pechmann condensation with several substituents at the position 6 of the coumarin ring through click chemistry reactions to improve their antioxidant activities. The synthesis of the coumarins started with Pechmann condensation using hydroquinone and ethyl 4-chloroaceacetate followed by functionalization of the phenolic hydroxyl with propargyl bromide via Williamsom ether synthesis. Subsequently, the click chemistry reactions were performed under microwave irradiation using different organic azides previously synthesized at our laboratory, yielding several 6-substituted-4-chloromethylcoumarin analogues which were evaluated for cell viability through MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay. Their antioxidant capacity was also tested by the DCFH-DA (2’,7’–diihydrochlorofluorescin diacetate) method. Therefore, under the reaction conditions used in this study, it was possible to synthesize 12 novel compounds with yields between 9 and 61%. Preliminary biological assays indicated that the compounds synthesized have potential antioxidant activity and some molecules had potential as an antitumor agent.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:lume56.ufrgs.br:10183/164785 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Alves, Anna Carolina Schneider |
| Contributors | Eifler-Lima, Vera Lucia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul, instacron:UFRGS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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