Il est rapporté que la biodisponibilité orale de l’amoxicilline chez le porc est
environ trois fois moindre que chez l’homme. Pour élucider les raisons de cette
différence, la pharmacocinétique artérielle, veineuse porte et urinaire de cet
antibiotique a été caractérisée à des doses intragastriques de 4 à 30 mg/kg et
différents modèles compartimentaux physiologiques ont été conçus pour l’analyse
des données. La biodisponibilité orale de l’amoxicilline est maximale à 4 mg/kg, avec
une valeur moyenne de 52%. Les différences porto-systémiques de concentrations
plasmatiques d’amoxicilline et la clairance urinaire ont permis de démontrer une
augmentation de la clairance hépatique jusqu’à la dose de 30 mg/kg. Un modèle
compartimental comprenant deux voies parallèles d’absorption (de type Michaelis-
Menten d’accessibilité limitée dans le temps et d’ordre 1), deux compartiments de
distribution (central et périphérique) deux voies d’élimination (excrétions urinaire et
biliaire) est celui qui prédit le mieux les données observées. Ces résultats mettent en
évidence le rôle prépondérant du transporteur saturable PepT1 dans l’absorption orale
de l’amoxicilline administrée à faible dose, ainsi que l’importance croissante de
l’absorption passive lors d’administration à forte dose. / It was reported that the oral bioavailability of amoxicillin in swine is about three
times lower than in human beings. To elucidate the reasons for this difference,
arterial, portal venous and urinary pharmacokinetics was documented at intragastric
dose amounts ranging between 4 and 30 mg/kg, and several physiologic
compartmental models were developed for data analysis. The maximum oral
bioavailability of amoxicillin was recorded at 4mg/kg with a mean value of 52%. The
portal-systemic plasma concentration differences of amoxicillin and its urinary
clearance revealed an increase in hepatic clearance up to the 30 mg/kg dose. A
compartmental model with two parallel absorption route (time-constrained Michaelis-
Menten and first-order processes), two distribution compartments (central and
peripheral) two elimination pathways (urinary and biliary excretions) best fitted the
experimental data. These results highlight the paramount role of the PepT1 carriermediated,
saturable absorption at low oral amoxicillin doses, as well as the increasing
role of passive absorption at high doses.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/4804 |
| Date | 12 1900 |
| Creators | Bernier, Dave |
| Contributors | Del Castillo, Jérôme, Beaudry, Francis, Huneault, Louis M. |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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