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Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Estudos desenvolvidos pelo grupo nos últimos anos demonstram o envolvimento do fator transformador de crescimento beta (TGF-\F062) na cardiopatia chagásica, com exacerbação dos seus níveis plasmáticos e da ativação da sua via de sinalização celular como aspectos desenvolvidos por pacientes nos estágios mais avançados da doença, associado também a níveis elevados de fibrose. Pacientes que apresentavam altos níveis de TGF-\F062 circulantes, após 10 anos de acompanhamento, evoluíram com pior prognóstico da doença. Recentemente, o polimorfismo no códon 10 do gene que codifica o TGF-\F0621 foi descrito por influenciar na produção desta citocina. Também foi observado que, em populações da Colômbia e do Peru, o mesmo polimorfismo pode estar envolvido na susceptibilidade à infecção pelo T. cruzi. O presente trabalho avaliou o polimorfismo dos alelos do gene do TGF-\F0621 em pacientes na fase crônica da doença de Chagas; incluindo a forma indeterminada e os diversos estágios da forma cardíaca e correlacionou a expressão dos diferentes alelos do TGF-\03B21 com os níveis séricos desta citocina e a manifestação clínica da doença de Chagas. Para isso, 181 indivíduos entre pacientes com forma indeterminada ou cardíaca e indivíduos controle foram convidados a participar do trabalho
Foram realizadas análises de cinco polimorfismos de base única (-800 G>A, -509C>T, +10T>C, +25G>C e +263C>T) por PCR e sequenciamento das regiões de interesse. Além disso, os níveis séricos desta molécula e do peptídeo natriurético cerebral (BNP) foram dosados por ELISA. Ao analisar a frequência genotípica nos diferentes polimorfismos, observamos que a frequência do polimorfismo na posição -509 e no códon 10 eram maiores em pacientes portadores da doença que em indivíduos controle. Além disso, os genótipos CT e TT na posição -509 estão associados com altos níveis séricos do TGF-\F0621. Observamos que pacientes nos estágios mais graves apresentam maiores níveis circulantes de BNP, mas, não observamos qualquer relação entre os níveis de TGF-\F062 e BNP. Desta forma, nossos resultados sugerem que os polimorfismos genéticos na posição -509 e no códon 10 do gene TGF-\F0621 podem estar envolvidos na susceptibilidade à infecção pelo T. cruzi na doença de Chagas / Studies developed by our group have shown the involvement of TGF
-
in Chagas heart
disease, with exacerbation of their plasma levels and the activation of its cell signaling
pathway, as aspects develop
ed by patients in later stages of the disease, also associated
with high levels of fibrosis. Patients
with
high
er
levels of circulating TGF
-
, after 10 years of
follow
up
, progressed with worse prognosis. Recently, the polymorphism at codon 10 in the
TGF
-
1 gene has been described to influence the production of this cytokine. It was also
noted that in populations from Colombia and Peru, the same polymorphism may be involved
in susceptibility to
T. cruzi
infection. Th
e present
study assessed the polymorphism
of the
alleles of the TGF
-
1 gene in patients with chronic Chagas disease: indeterminate and the
different stages of
cardiac
form
s,
correlating the expression of different alleles of TGF
-
β
1,
serum levels of this cytokines and the clinical
outcome
of Chagas disease. For this, 181
co
ntrol and patients of different stage
s
in the chronic phase of Chagas disease were invited
to participate in the study. We
investigated,
five single nucleotide polymorphisms (
-
800 G> A,
-
509C> T + 10T> C + 25G> C and + 263C> T) by PCR and sequencing of fra
gments were
performed. In addition, serum levels of
TGF
-
1
and BNP were measured by ELISA. We
observed a significant difference in the frequency at positions
-
509 and codon 10. These
genotypes represent a risk for susceptibility to the development
of
Chagas disease.
Furthermore, CT and TT genotypes at position
-
509 are associated with high
er
serum levels
of TGF
-
1.
W
e
found
a significant association between circulating levels of
BNP
with
the
stage
of CCC, but,
no relationship between the levels of TGF
-
and BNP
was observed
.
Thus, our results suggest that geneti
c polymorphisms at position
-
509 and codon 10 of the
TGF
-
1 gene may be involved in
the
susceptibility to the development of Chagas disease
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12067 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Ferreira, Roberto Rodrigues |
| Contributors | Vieira, Joseli Lannes, Saraiva, Roberto Magalhães, Moreira, Otacílio da Cruz, Calvet, Claudia Magalhães, Sperandio, Gilberto Marcelo, Waghabi, Mariana Caldas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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