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Previous issue date: 2017-08-08 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Cervical cancer is caused by persistent high-risk HPV infection. In addition, genetic and
epigenetic changes such as the silencing of Wnt signaling pathway inhibitor genes appear to be
essential for the development and progression of the disease. This study aimed to analyze the
prevalence of HPV infections in cervical cancer and to verify the associations between age,
histological type, degree of tumor differentiation and the presence of methylation DKK3, SOX17
and SFRP2. This is a cross-sectional study including cases of cervical cancer, distributed in
diagnoses of squamous cell carcinomas and adenocarcinomas. The samples were assayed for
25 HPV genotypes using the INNOLipa® kit, then performed M-PCR to identify the presence of
methylation in the promoter region of the genes DKK3, SOX17 and SFRP2. The results of the
research showed that the age is significantly lower for women with cervical adenocarcinomas
compared to those with a diagnosis of squamous cell carcinoma. Infections with genotypes 18
and 45 were associated with the diagnosis of adenocarcinomas in women younger than 50
years. Methylation of inhibitors of the Wnt signaling pathway and HPV infections 16, 18 and 45
are frequent events during multistage carcinogenesis, however, only a significant association
with SFRP2 methylation was observed. The methylation of gene promoter SOX17 was related
to lower cervical cancer severity but not to HPV types. Adenocarcinomas were significantlyassociated with HPV infections 16, 18 and 45, and demonstrated a borderline association with
DKK3 and SOX17 methylation. In summary, the results of the present study contribute to a
better understanding of carcinogenesis of the cervix in the Center-West of Brazil. / O câncer de colo uterino é causado pela infecção persistente por HPV de alto risco oncogênico.
Em adição, as alterações genéticas e epigenéticas como o silenciamento dos genes inibidoresda via de sinalização Wnt parecem ser essenciais para o desenvolvimento e progressão da
doença. Esse estudo teve como objetivo analisar a prevalência de infecções por genótipos
específicos de HPV em câncer de colo uterino e verificar as associações entre a idade, tipo
histológico, o grau de diferenciação tumoral e a presença da metilação na região promotora
dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Trata-se de um estudo de corte transversal incluindo casos
de câncer de colo uterino, distribuídos em diagnósticos de carcinomas de células escamosas e
adenocarcinomas. As amostras foram testadas para 25 genótipos de HPV utilizando o kit
INNOLipa®, em seguida foram submetidas a M-PCR para identificar a presença da metilação
na região promotora dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Os resultados da pesquisa mostraram
que a idade é significativamente menor em mulheres com adenocarcinomas cervicais
comparadas com aquelas com diagnóstico de carcinoma de células escamosas. A infecção por
genótipos 18 e 45 foram positivamente associadas ao diagnóstico de adenocarcinomas em
mulheres com idade menor que 50 anos. A metilação dos inibidores da via de sinalização Wnt
e as infecções por HPV 16, 18 e 45 são eventos frequentes durante a carcinogênese em várias
etapas, no entanto, apenas foi observada associação significativa com a metilação de SFRP2.
A metilação da região promotora de SOX17 foi relacionada com menor gravidade do câncer de
colo uterino, mas não com tipos de HPV. Os adenocarcinomas apresentaram associação
significativa com infecções por HPV 16, 18 e 45, além de demonstrar uma associação limítrofe
com a metilação de DKK3 e SOX17. Em resumo, resultados do presente estudo contribuem
para o melhor entendimento da carcinogêneses do colo uterino na região Centro-Oeste do
Brasil.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7757 |
| Date | 08 August 2017 |
| Creators | Segati, Kelly Deyse |
| Contributors | Santos, Silvia Helena Rabelo dos, Saddi, Vera Aparecida, Santos, Silvia Helena Rabelo dos, Celes, Mara Rúbia Nunes, Paula, Henrique Moura de, Derchain, Sophie Françoise Mauricette, Vettorazzo, Laura Cristina Sichero |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 7337577453819502453, -2555911436985713659 |
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