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TESE_CINTIA MARQUES.pdf: 774112 bytes, checksum: 4eb77463eb7b53260c945d76b45ec8f9 (MD5) / CAPES / Asma e atopia são condições determinadas por fatores genéticos e ambientais,
que podem atuar tanto independentemente quanto em interação. Diversos
estudos de associação ampla do genoma têm sido desenvolvidos para tentar
compreender quais componentes genéticos influenciam na asma. No entanto,
genes localizados no cromossomo X são frequentemente pouco representados.
Um dos genes localizados nesse cromossomo, o FOXP3, codifica uma fator de
transcrição que está diretamente relacionado à ativação e diferenciação de
células T regulatórias. Tais células constituem um importante mecanismo
relacionado ao controle de doenças alérgicas. Diversos polimorfismos já foram
descritos nas regiões codificante e regulatória do FOXP3, o que sugere que os
mesmos possam ter um impacto funcional sobre a proteína correspondente.
Desta forma, fatores genéticos que afetam o gene FOXP3 podem determinar
diferenças na susceptibilidade a doenças alérgicas, tais como a asma. Neste
contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o impacto de
polimorfismos em genes localizados no cromossomo X, a exemplo FOXP3, no
desenvolvimento da asma e atopia. Para analisar a associação de
polimorfismos presentes no cromossomo X e asma, foi realizado um X-WAS
(Estudo da Associação Ampla do Cromossomo X). Já para verificar a
associação de polimorfismos no gene FOXP3 com asma e atopia foi realizado
um estudo de gene-candidato. Como resultados mais importantes destaca-se a
associação do polimorfismo rs12007907 no gene IL1RAPL com sintomas de
asma (P = 3.33x10-6; OR=0.49, 95% IC= 0.37 - 0.67) e níveis de produção de
IL-13 (p = 0.045) no X-WAS; a associação dos polimorfismos no gene FOXP3
rs2232368 (OR = 1,95; 95% IC= 1.04 – 3,66) com sintomas de asma,
rs2232368 (OR = 2,31; 95% IC= 1,16 – 4,59), rs3761549 (OR = 1,44; 95% IC=
1,028 – 2,018) e rs2280883 (OR = 0,836; 95% IC= 0,704 – 0,992) com atopia,
além da interação entre o rs2280883 no FOXP3 e infecção com EBV no
desenvolvimento de atopia definida por SPT (OR = 0,64; 95% IC: 0,47 – 0,87) e
IgE específico para aeroalérgenos (OR = 0,62; 95% IC: 0,46 – 0,83). Estes
achados sugerem que polimorfismos em genes do cromossomo X, dentre eles
FOXP3 e IL1RAPL, possuem impacto no desenvolvimento de asma e alergia
em nossa população. No entanto, novos estudos devem ser conduzidos na
tentativa de elucidar melhor o impacto funcional destes polimorfismos aqui
descritos no desenvolvimento de asma e alergia, além da replicação em outras
populações. / Asthma and atopy are conditions determined by genetic and environmental
factors, which can act independently and in interaction. Several Genome Wide
Association Studies has been conducted to try to understand which genetic
components influence asthma. However, genes located on the X chromosome
are often underrepresented. One of the genes located in this chromosome, the
FOXP3, encodes a transcription factor that is directly related to the activation
and differentiation of regulatory T cells. Such cells are an important mechanism
related to the control of allergic diseases. Several polymorphisms have been
described in coding and regulatory regions of the FOXP3, which suggests that
they may have a functional impact on the corresponding protein. Thus, genetic
factors affecting the FOXP3 gene can determine differences in susceptibility to
allergic diseases such as asthma. In this context, this study aimed to assess the
impact of polymorphisms in genes located on the X chromosome, such the
FOXP3, in the asthma and atopy risk. To analyze the association between
polymorphisms on chromosome X and asthma, it was carried out an X-WAS
(Study of Wide Association of Chromosome X). To verify the association of
polymorphisms in the FOXP3 gene with asthma and atopy, a gene-candidate
study was conducted. The meaningful results were the association of
rs12007907 polymorphism in IL1RAPL gene with asthma symptoms (p =
3.33x10-6; OR = 0.49, 95% CI = 0.37 - 0.67) and IL-13 production levels (p =
0.045) in X-WAS; furthermore we observed association of rs2232368 in the
FOXP3 gene with asthma symptoms (OR = 1.95; 95% CI = 4.1 - 3.66) and a
association with atopy for the rs2232368 (OR = 2.313; 95% CI = 1.16 to 4.59),
the rs3761549 (OR = 1.44; 95% CI = 1.03 to 2.02) and rs2280883 (OR = 0.836,
95% CI = 0.70 to 0.99). In addition, we reported an interaction between the
rs2280883 located on FOXP3 and infection with EBV in the atopy development
defined by SPT (OR = 0.64; 95% CI: 0.47 - 0.87) and specifc IgE to allergens
(OR = 0.62; 95% CI: 0.46 - 0.83). These findings suggest that polymorphisms in
genes of the X chromosome, including FOXP3 and IL1RAPL, have potential
impact on the development of asthma and allergy in our population. However,
further studies should be conducted to elucidate the functional impact of these
polymorphisms described in this study in the asthma and atopy, as well as
replication in other populations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/21385 |
| Date | 03 1900 |
| Creators | Marques, Cintia Rodrigues |
| Contributors | Figueiredo, Camila Alexandrina, Santos, Fabrício Rios, Reis, Mitermayer Galvão dos, Trindade, Soraya Castro, Pacheco, Luis Gustavo Carvalho |
| Publisher | Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação em Imunologia, UFBA, ICS, PPGIm, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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