Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le présent projet de recherche s'est proposé de déterminer les paramètres
pharmacocinétiques des isomères du mivacurium suite à l'administration d'un
bolus intraveineux (I.V.) et de caractériser la formation et l'élimination de ses
métabolites esters et alcools.
Dans un premier temps, deux méthodes analytiques stéréosélectives par HPLC
avec détection en fluorescence furent développées, afin de déterminer les
concentrations plasmatiques (Cp) des isomères du mivacurium et ses
métabolites dans le plasma humain. Les deux méthodes analytiques se sont
avérées sensibles (limite de quantification de 3.9-15.6 ng/ml), reproductibles
(coefficient de variation < 15%) et précises ( > 94%) aux concentrations
thérapeutiques du mivacurium et ses métabolites.
Ces deux méthodes de dosage furent utilisées dans une étude de
pharmacocinétique des isomères du mivacurium chez huit patients anesthésiés.
Contrairement aux études précédentes, les paramètres cinétiques furent
determines suite à l'administration d'un bolus I.V.; condition se rapprochant de la
pratique clinique. Un échantillonnage artériel complet fut utilisé durant la phase
de distribution intravasculaire du mivacurium; soit 12 échantillons au cours des
deux premières minutes suivant l'administration I.V. du mivacurium. L'impact de
cet échantillonnage sur la détermination des paramètres cinétiques du
mivacurium fut étudié en comparant les résultats obtenus avec échantillonnage
complet versus un échantillonnage limité standard; c'est-à-dire en ne tenant
compte que des échantillons prélevés à 1 et 2 minutes post-injection. Les deux
ensembles de résultats, obtenus suite à une analyse pharmacocinétique non
compartimentale des données, se sont avérés significativement différents pour
0 les trois isomères du mivacurium; les différences étant plus marquées pour les
isomères trans-trans (tt) et cis-trans (et).
L'échantillonnage artériel complet s'est révélé nécessaire à l'analyse non
compartimentale exacte des paramètres cinétiques du mivacurium étant donné
la contribution importante de la surface sous la courbe entre zéro et deux
minutes (AUCo-s) pour les isomères tt et et. En effet, l'AUCo-2 pour les isomères
tt et et représenta 75 et 86% respectivement de la surface sous la courbe totale
(AUCo-inf). L'omission des premiers prélèvements en n'utilisant qu'un
échantillonnage limité résulta en une sous-estimation de l'AUC totale. Par
conséquent, une surestimation importante des paramètres cinétiques (MRT, Cl,
Vdss) ainsi qu'une description inexacte du profil initial de la courbe des Cp en
fonction du temps furent observées. L'échantillonnage artériel complet s'est
avéré également critique à une description adéquate de la formation des
métabolites esters et alcools du mivacurium puisque ceux-ci atteignèrent leurs
concentrations maximales 25 secondes (médiane) suivant l'administration du
bolus I.V. de mivacurium.
En résumé, les résultats obtenus lors de ces travaux représentent les premières
données cinétiques stéréosélectives des isomères du mivacurium, déterminées
suite à l'administration d'un bolus I.V. Également, ces travaux ont permis de
fournir les premières données concernant la formation et l'élimination des
métabolites du mivacurium.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/33134 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Lacroix, Monique |
| Contributors | Varin, France, Donati, François |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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