To identify the origin of pain and relieve of it is, certainly, important part of the
treatment of any pathology. Unfortunately, nor all pain modalities possess an
adequate treatment at a moment. Many patients do not obtain pain relief in response
to drugs available or, they present serious adverse effects that hinder the continuity
of treatment. So, a search for new drugs that are more efficient and that produce little
undesired effect is necessary. Pyrazole derivatives are known for their excellent
effectiveness as analgesics. In this context, the NUQUIMHE and LABNEURO have
joined efforts for synthesize and evaluate the biological effects of several pyrazole
compounds. In the present study, was evaluated the antinociceptive and
antiedematogenic effect of one series of 5-trifluoromethyl-4,5-dihidro-1H-pyrazole-1-
carboxiamide (2a-j) derivatives on acute and chronic nociception models in mice and
rats. A preliminary evaluation of the toxicity for more active compounds, after their
chronic administration, was carried out too. Some biochemistry parameters
relationships to inflammation were also evaluated. Eight of ten compounds analyzed
present antinociceptive effect on formalin test in mice. The two most efficient
derivatives (2c and 2j) were also evaluated on hot plate, carrageenan and arthritis
induced by Complete Freund Adjuvant (CFA). These compounds caused no effect
against thermal nociception, but were effective for decrease the edema carrageenaninduced
in mice. In the arthritis model in rats, 2c and 2j compounds caused
antinociception, but do not antiedematogenic action. This antinociceptive effect
occurred after acute and chronic administration and has long duration. Parameters
indicators of liver and kidney lesion (urea, creatinine, aspartate aminotransferase and
alanine aminotransferase) were not altered and were neither detected signals of
gastric mucosa lesion nor evidences of tolerance development to antinociceptive
effect in rats chronically treated with 2c or 2j. The serum level of haptoglobin and the
tissue myeloperoxidase activity of the animals that received treatment indicate that
these compounds did not present anti-inflammatory effect. None compounds
evaluated caused alteration on locomotors activity of mice and rats. The results
obtained in the present work suggest that this new class of pyrazole derivatives
seems promising for development of new analgesic drugs. / Identificar a causa da dor e aliviá-la é, com certeza, parte importante do tratamento de
qualquer patologia. Infelizmente, nem todas as modalidades de dor possuem um tratamento
adequado atualmente. Muitos pacientes não respondem aos fármacos disponíveis ou, então
apresentam efeitos adversos graves que impedem a continuidade do tratamento. Desta
forma, existe a necessidade de pesquisar novas drogas que sejam mais eficazes e que
produzam menos efeitos indesejados. Os derivados pirazolínicos são conhecidos pela sua
excelente eficácia como analgésicos. Por esse motivo, o NUQUIMHE e o LABNEURO têm
unido esforços na intenção de sintetizar e avaliar os efeitos biológicos de vários compostos
pirazolínicos. No presente trabalho, foi avaliado o efeito antinociceptivo e antiedematogênico
de uma série de derivados 5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-pirazol carboxiamida (2a-j) em
modelos de nocicepção aguda e crônica em camundongos e ratos. Também foi feita uma
avaliação preliminar da toxicidade dos compostos mais ativos, após administração crônica,
além da avaliação de alguns parâmetros bioquímicos relacionados à inflamação. Oito dos 10
compostos testados apresentaram efeito antinociceptivo no teste da formalina em
camundongos. Os dois compostos de maior eficácia (2c e 2j) foram também avaliados nos
testes da placa quente, da carragenina e da artrite induzida por adjuvante completo de
Freund (CFA). Tais compostos não causaram efeito na nocicepção térmica, mas foram
eficazes na diminuição do edema induzido por carragenina em camundongos. No modelo de
artrite em ratos, os compostos 2c e 2j causaram antinocicepção, mas não diminuição do
edema. Esse efeito foi observado após administração aguda e crônica, e teve longa
duração. Os níveis séricos de haptoglobina e a atividade tecidual da mieloperoxidase não se
apresentaram alterados nos ratos tratados cronicamente com 2c e 2j, indicando que esses
compostos, provavelmente, não possuem ação antiinflamatória. Os parâmetros de
toxicidade renal e hepática (uréia, creatinina, aspartato aminotransferase e alanina
aminotrasferase) não se apresentaram alterados, bem como não foram encontrados sinais
de lesão da mucosa gástrica, nem evidências de desenvolvimento de tolerância ao efeito
antinociceptivo nos ratos tratados cronicamente com 2c e 2j. Nenhum dos compostos
testados causou alteração na atividade locomotora de camundongos e ratos. Os resultados
encontrados neste trabalho sugerem que essa nova classe de derivados pirazolínicos
parece promissora no que diz respeito ao desenvolvimento de novas drogas analgésicas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4404 |
| Date | 06 August 2008 |
| Creators | Sauzem, Patricia Dutra |
| Contributors | Rubin, Maribel Antonello, Ferreira, Juliano, Flores, Alex Fabiani Claro, Assreuy, Jamil, Pereira, Maria Ester, Schetinger, Maria Rosa Chitolina |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 300, 300, 300, 500, 300, 300, 500, 17f72a93-232f-40b3-9c14-1b54b978789b, 8094411c-c0bb-4b7e-a2b3-aa07422baff8, 6aa4fb21-f237-4f22-91a2-3a4524e0772f, 4d308e51-3866-4274-9e77-03644c9383df, d06c3502-d900-4c98-b960-a703dd00a6fb, 8715a925-41b6-4b21-bdcf-a45ad2f0af9a, 98300743-ff68-46b6-b7c0-7145a94b913d |
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