L’imagerie moléculaire est un nouveau domaine de la recherche biomédicale qui peut être défini comme l’observation non invasive d’un processus biologique au sein d’organismes vivants. Cette technique nécessite l’utilisation d’un agent de contraste, une molécule composée d’un vecteur se liant spécifiquement à un marqueur du processus biologique étudié et d’un contrastophore permettant l’acquisition du signal. L’objectif de cette thèse est de développer un agent de contraste permettant de diagnostiquer la présence de plaques d’athérome. L’athérosclérose est une pathologie inflammatoire chronique, caractérisée par l’accumulation de cholestérol, sous forme de plaque appelée « athérome », dans la paroi des moyennes et grosses artères. Les complications majeures de l’athérosclérose surviennent lorsque ces plaques obstruent le flux sanguin, localement ou lors de leurs ruptures. Ces phénomènes de thrombose sont à l’origine des infarctus et des accidents cardio- ou neuro-vasculaire, premières causes de mortalité dans les pays développés. Nous avons choisi le peptide comme outils de vectorisation. Mon travail a consisté en l’étude et la caractérisation de l’interaction de peptides envers les bio-marqueurs de la plaque d’athérome. Dans un second temps, j’ai effectué un travail de pharmacomodulation afin d’améliorer les propriétés physico-chimiques de ces peptides. Ainsi, nous avons synthétisé le traceur Ga-P04087 qui répond à tous les critères du cahier des charges et qui est actuellement en phase pré-clinique. / Molecular imaging is a new domain of biomedical research which can be defined as the non-invasive observation of a biological process within the living body. This technique requires the use of a contrast agent, a molecule composed of a vector targeting a biomolecule specifically expressed during the studied biological process, and a contrastophore allowing the acquisition of the signal. The aim of this work is to develop a contrast agent to diagnose the presence of atheromatous plaques. Indeed, atherosclerosis is an inflammatory chronic disease, characterized by the accumulation of cholesterol, in the form of plaques called "atheroma", in the wall of the average and broad arteries. The major complications of atherosclerosis arise when these plaques block the blood flow, locally or after they break free and are released in the artery. These phenomena of thrombosis are at the origin of myocardial and cerebral infarctions, first causes of death in all developed countries. We chose the peptide as tool of vectorisation, and my work consisted of studying and characterizing the interaction of these peptides to three different biomarkers of atherosclerosis. Secondly, I used various tools developed in our lab to conduct a pharmacomodulation campaign based on these compounds, in order to improve their physicochemical properties. We also achieved the synthesis of the tracer Ga-P04087 who answers all the criteria of the specifications and who is now in preclinical phase.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2014PA066570 |
| Date | 06 May 2014 |
| Creators | Guez, Alexandre |
| Contributors | Paris 6, Karoyan, Philippe |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French, English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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