CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Annonalida, diterpeno primarano isolado das raÃzes de Humirianthera ampla, foi utilizada como molÃcula protÃtipo no preparo de sete derivados por modificaÃÃes quÃmicas. As modificaÃÃes na annonalida envolveram reaÃÃes de substituiÃÃes nucleofÃlicas na hidroxila primÃria ligada ao C-16, transformaÃÃo da carbonÃla (C-15) em oxima, oxidaÃÃo de Baeyer-Villiger e reduÃÃo com borohidreto de sÃdio. Dentre os derivados formados, apenas o acrenol, um dos dois produtos de reduÃÃo com borohidreto de sÃdio, nÃo à inÃdito na literatura. A annonalida e seus derivados semi-sintÃticos foram testados em ensaios de atividade citotÃxica contra as linhagens de cÃlulas tumorais HCT-116 (cÃlon - humano), SF295 (Glioblastoma), HL60 (LeucÃmia promielocÃtica), PC3 (Carcinoma de prÃstata) e HEPG2 (Hepatocarcinoma). Todos os compostos apresentaram IC50 <5 μg/mL em quatro das cinco linhagens testadas. Os melhores resultados foram para os derivados contendo o grupamento oxima em C-15 (ANN-OXIM) e um bromo em C-16 (ANN-BROM) contra a linhagem HL60. / Annonalide, a pimarane diterpene isolated from roots of Humirianthera ampla, was used as a prototype molecule in the preparation of seven derivatives by chemical modifications. Structure modifications at annonalide involved the nucleophilic substitution reactions at the primary hydroxyl attached to C-16, conversion of the carbonyl (C-15) into an oxime, Baeyer-Villiger oxidation, and reduction with sodium borohydride.Among the derivative compounds, only acrenol, one of the compounds obtained by reduction of annonalide with sodium borohydride, is not new in the literature. Anonnalide and its derivatives were assayed against the cytotoxic cell lines HCT-116 (colon-human), SF295 (glioblastome), HL60 (leucemi), PC3 (prostate) e HEPG2 (hepatocarcinome). All compounds showed IC50 <5 μg/mL against four of the five tested lines. The best results were obtained for the compounds containing the oxyme group at C-15 (ANN-OXIM) and a bromide atom at C-16 (ANN-BROM), both against HL60 cell line.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10991 |
| Date | 19 February 2016 |
| Creators | Maria Vieira de Brito |
| Contributors | Maria da ConceiÃÃo Ferreira de Oliveira, FÃtima Miranda Nunes, Bartholomeu AraÃjo Barros Filho |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em QuÃmica, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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