Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Demyelinating diseases are severe owing to the destruction of myelin sheaths present in the central
(CNS) and peripheral (PNS) nervous system. The demyelination may occur in infectious and compressive
diseases of the spinal cord in dogs. The experimental model of demyelination and remyelination by
Ethidium Bromide (EB) promotes impairment of locomotor activities similar to those observed in multiple
sclerosis (MS). The purpose of this study was to investigate the effect of flavonoid quercetin on
behavioral tests, on cholinergic neurotransmission, on parameters of oxidative stress in blood, on
cholinesterase activity in blood and Acetylcholinesterase (AChE) activities in lymphocytes of rats
submitted to the EB experimental demyelination model and to review cases of the atlantoaxial subluxation
in the neurological records of the Veterinary Hospital. In the first paper, fourteen dogs were diagnosed as
affected by atlantoaxial subluxation in dogs and the condition was more frequent in toy breeds under
twenty-four month old years. The main cause found for the instability was agenesis of the odontoid
process. Clinical signs ranged from cranial cervical pain to non-ambulatory tetraparesis. The surgical
treatment demonstrated to be efficacious. The predominant time of recovery was 30-60 days after
surgery. No correlation was found between the duration of clinical signs before surgery and the time of
recovery. In the experimental study, Wistar rats were randomly distributed into four groups (20 animals
per group): Control (pontine saline injection and treatment with ethanol), Querc (pontine saline injection
and treatment with quercetin), EB (pontine 0.1% EB injection and treatment with ethanol), and EB+Querc
(pontine 0.1% EB injection and treatment with quercetin). The animals of the groups Querc and Querc +
EB were treated once daily with quercetin (50mg/kg) diluted in 25% ethanol solution (1 ml / kg) and the
animals of the control groups and EB were treated once daily with 25% ethanol solution (1 ml / kg). Two
stages were observed: phase of demyelination with a peak on day 7 and phase of remyelination with a
peak on day 21 post-inoculation of EB. In the first manuscript, the behavioral tests (the beam walking test,
foot fault test and Inclined plane test), AChE activity and lipid peroxidation in the brain structures (pons,
cerebellum, hippocampus, hypothalamus, striatum and cortex) were measured. Quercetin promoted
earlier locomotor recovery, prevented the inhibition of AChE activity and the increase of lipidic
peroxidation. In a second manuscript, parameters of oxidative stress in blood, cholinesterase activity in
blood and AChE activities in lymphocytes were measured. The experimental demyelination model by EB
promoted alteration in AChE activity of non neural cells, and also modified the oxidative stress
parameters in the blood. In addition, quercetin was able to modulate AChE activity and of the antioxidant
enzymes, as well as reduces lipid peroxidation in demyelinated rats by EB. These results may contribute
to a better understanding of the neuroprotective role of quercetin and the importance of an antioxidant
diet in humans and in animals, and the therapeutic potential this flavonoid in demyelination diseases,
such as ME in humans, distemper in dogs, as well as in spinal cord compression (atlantoaxial
subluxation). / As doenças desmielinizantes são uma grave consequência da destruição das bainhas de mielina
presentes no sistema nervoso central (SNC) e periférico (SNP). A desmielinização pode ocorrer tanto em
doenças infecciosas como compressivas da medula espinhal em cães. O modelo experimental de
desmielinização e remielinização pelo brometo de etídio (BE) promove a diminuição da atividade
locomotora semelhantes às observadas na doença de esclerose múltipla (EM). O objetivo deste estudo
foi investigar o efeito do flavonoide quercetina nos testes comportamentais, na neurotransmissão
colinérgica, na atividade das colinesterases no sangue, na atividade da acetilcolinesterase em linfócitos e
nos parâmetros de estresse oxidativo no sangue, durante os eventos de desmielinização e
remielinização em ratos submetidos ao modelo experimental pelo BE e realizar levantamento de dados
sobre cães com diagnóstico de subluxação atlantoaxial atendidos no hospital veterinário universitário. No
primeiro artigo, foram diagnosticados 14 cães com subluxação atlantoaxial, sendo as raças de pequeno
porte com idade inferior a 24 meses as mais acometidas. A principal causa da instabilidade foi a
agenesia do processo odontóide do áxis e os sinais clínicos variaram desde hiperestesia cervical até
tetraparesia não ambulatória. O tratamento cirúrgico demonstrou ser eficaz com tempo de recuperação
predominante de 30-60 dias após a cirurgia, não existindo relação deste com a duração dos sinais
clínicos. Para o estudo experimental, ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos
(20 animais por grupo): Controle (injeção de solução salina e tratamento com etanol), Querc (injeção de
solução salina e tratamento com quercetina), BE (injeção de BE a 0,1% e tratamento com etanol), e BE +
Querc (injeção de BE a 0,1% e tratamento com quercetina). Os animais dos grupos Querc e Querc + BE
foram tratados uma vez ao dia com quercetina (50mg/kg) diluída em solução de etanol a 25% na dose de
1 ml/kg. Os animais dos grupos controle e BE foram tratados uma vez ao dia com solução de etanol a
25% na dose de 1 ml/kg. As fases avaliadas foram no pico de desmielinização (dia 7) e no pico de
remielinização (dia 21), pós-inoculação de BE. No primeiro manuscrito, os testes comportamentais (teste
do beam walking, teste do foot fault e teste do plano inclinado), a atividade da AChE e peroxidação
lipídica nas estruturas encefálicas (hipotálamo, hipocampo, cerebelo, córtex, estriado e ponte) foram
avaliadas nos dias 7 e 21 pós-inoculação de BE. O tratamento com quercetina promoveu maior
velocidade de recuperação locomotora, preveniu a inibição da atividade de AChE e o aumento da
peroxidação lipídica em ratos submetidos à desmielinização pelo BE. No segundo manuscrito, os
parâmetros de estresse oxidativo no sangue, a atividade das colinesterases no sangue e a atividade da
AChE nos linfócitos foram avaliados nos dias 7 e 21 pós-inoculação de BE. O modelo de desmielinização
experimental por BE promoveu alteração na atividade da AChE no sangue total e linfócitos, e modificou
os parâmetros das enzimas antioxidantes, bem como reduziu a peroxidação lipídica em ratos submetidos
à desmielinização pelo BE. Estes resultados podem contribuir para uma melhor compreensão do papel
neuroprotetor da quercetina, enfatizando a importância deste antioxidante na dieta humana e animal, e
do potencial terapêutico deste composto em doenças desmielinizantes tais como a esclerose múltipla, a
cinomose, bem como doenças traumáticas (subluxação atlantoaxial e DDIV, entre outras).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4081 |
| Date | 26 February 2013 |
| Creators | Beckmann, Diego Vilibaldo |
| Contributors | Mazzanti, Alexandre, Oliveira, Diogo Losch de, Rubin, Maribel Antonello, Spanevello, Roselia Maria, Schmatz, Roberta |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, UFSM, BR, Medicina Veterinária |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 500500000007, 400, 300, 300, 300, 500, 300, 300, 425ee272-e777-4ddd-a2ec-1bdf5b0a21ec, b5cb6e67-2bd3-4cda-b228-8a5fee85f233, 586ac01b-276a-4195-8424-4672be46ceb4, 2636c215-50cb-482d-8df4-e239ee5a198a, d4f3ac99-ac4b-4c34-b17a-4bba083d0e5a, 93d21eda-c93f-40ee-bff5-91b523e844b3 |
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