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Previous issue date: 2007-12-17 / Financiadora de Estudos e Projetos / Previous studies demonstrated that microinjections of midazolam (MDZ), GABAAbenzodiazepine
(BDZs) receptor agonist, into the amygdala (AMY) produce anxiolytic effects
in the elevated plus-maze (EPM) naïve-mice. During the reexposured to the EPM is
increasing avoidance of open arms and impairs the anxiolytic like effect of BDZs,
phenomenon characterized as "one trial tolerance" (OTT). This study investigated the effects
of intra-AMY infusions of midazolam (MDZ) in EPM-experienced mice and GABAA-BDZs
receptor antagonist, flumazenil (FMZ), intra-AMY, on anxiety in EPM-naïve and EPMexperienced
mice. The analysis was performed on conventional measures of anxiety (% open
arm entries and % open arm time), locomotor activity (frequency of closed arm entries) and a
range of ethological measures related to risk assessment. The intra-AMY infusions of MDZ
(3.0 and 30 nmol/0.1µl) increased % open arm entries (%OA) and % open arm time (%OT) in
EPM-experienced mice. The analysis of ethological measures demonstrated that MDZ
increased the total head dipping (THD) and decreased percent protected head dipping
(%PHD) and percent protected stretched attend postures (%PSAP) without any significant
change to total stretched attend (TSAP), total rearing (TR) and total immobility (TI). The
intra-AMY infusions of FMZ 16 (nmol/0.1µl), increased %OA and %OT in maze-naïve and
maze-experienced mice. The analysis of ethological measures reveals that FMZ increased the
THD and TSAP and decreased %PHD and %PSAP without any significant change to TSAP,
TR and TI in maze-naïve. In EPM-experienced mice, intra-AMY infusions of FMZ only
increased TSAP without alter any other ethological measure. Interestingly, combined
administration of DMCM (1.0 mg/Kg) and FMZ (2.0 nmol) significantly decreased the %OA
and %OT when compared to vehicle+vehicle. The anxiogenic-like effect produced by
GABAA receptor inverse agonist was blocked by intra-AMY infusions of FMZ. FMZ plus
vehicle produced absence of effects. These effects were observed in the absence of significant changes in locomotor activity, indicating a selective anxiolytic-like effect for MDZ and FMZ.
Interestingly, both benzodiazepine receptor agonist and antagonist, MDZ and FLU,
respectively, produced selective anxiolytic-like effects when injected into the amygdala in
maze-experienced mice. Together, present results demonstrate that GABA-benzodiazepine
receptor complex located within the AMY did not involvement in the OTT phenomenon.
However, the anxiogenic-like effect produced by GABA-BDZs receptor inverse agonist was
blocked by intra-AMY infusions of FMZ. These results suggest that the emotional state
induced by plus-maze test someway releases endogenous benzodiazepine receptor inverse
agonist within the amygdala. / Estudos anteriores têm demonstrado que microinjeções de midazolam (MDZ),
agonista GABAA-benzodiazepínico (BDZs), na amígdala (AMG) de camundongos ingênuos
produz efeito ansiolítico no labirinto em cruz elevado (LCE). Durante a reexposição ao LCE
ocorre aumento da evitação dos braços abertos e a perda do efeito ansiolítico dos BDZs,
fenômeno conhecido como one trial tolerance (OTT). Este estudo investigou os efeitos de
injeções de MDZ em camundongos reexpostos ao LCE e do antagonista dos receptores
GABAA-BDZs, flumazenil (FMZ), intra-AMG, em camundongos ingênuos e reexpostos ao
LCE. A possível ação do FMZ em agonistas inversos endógenos foi avaliada com a
administração combinada de DMCM em animais ingênuos ao LCE. Foi realizada a análise
das medidas convencionais de ansiedade (% entradas e de tempo gasto nos braços abertos do
LCE), atividade locomotora (freqüência de entradas nos braços fechados) e medidas
etológicas associadas à avaliação de risco. A infusão intra-AMG de MDZ (3,0 e 30
nmol/0,1µl) em camundongos, aumentou a % de entradas e de tempo gasto nos braços abertos
após a reexposição ao LCE. Enquanto que as medidas etológicas de avaliação de risco
demonstraram que o midazolam aumentou o total de mergulhos e diminuiu a porcentagem de
mergulhar e esticar protegido, porém não revelou mudança significativa no total de esticar,
levantar e de imobilidade. A infusão intra-AMG de FMZ 16 (nmol/0,1µl), aumentou a % de
entradas e de tempo gasto nos braços abertos do LCE, em camundongos ingênuos e
reexpostos ao labirinto. A análise das medidas etológicas demonstraram que o FMZ aumentou
o total de mergulhos e de esticadas e diminuiu a porcentagem de mergulhar e esticar
protegido, sem alterar significativamente o total de esticar, levantar e de imobilidade. A
administração combinada de DMCM (1,0 mg/kg) e FMZ (2 nmol/0,1µl)em camundongos
ingênuos, significativamente diminuiu as porcentagens de entrada e de tempo gasto nos
braços abertos do LCE. O efeito ansiogênico produzido pelo agonista inverso dos receptores GABAA, foi bloqueado pelas microinjeções de FMZ intra-AMG em camundongos ingênuos
ao LCE. O FMZ sozinho produziu ausência de efeitos. Os efeitos dos tratamentos com MDZ
e FMZ foram observados na ausência de alteração da atividade locomotora. Entretanto, tanto
o agonista como o antagonista dos receptores GABAA-BDZs quando administrados na AMG
produziram efeito ansiolítico seletivo. Estes resultados sugerem que os receptores GABAABDZs
da amígdala não estão envolvidos no processo de modulação do fenômeno OTT.
Contudo, o efeito ansiogênico produzido pelo DMCM foi bloqueado pela administração intra-
AMG de FMZ. Assim, o estado emocional induzido pela exposição ao LCE parece liberar
agonistas inversos benzodiazepínicos na amígdala de camundongos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/1290 |
| Date | 17 December 2007 |
| Creators | Barbalho, Cilene Aparecida |
| Contributors | Souza, Azair Liane Matos do Canto de |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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