Poor prognosis for high-risk neuroblastoma patients makes it necessary to find novel treatmentstrategies. This work aims to understand the cell cycle behavior of various high-riskneuroblastoma cell lines following chemotherapy treatment. Here, we mapped the expressionof cell cycle dependent proteins, p21 and p27, in seven high-risk neuroblastoma celllines. All cell lines showed an overall impaired growth following doxorubicin treatment.However, regrowth was observed in all cell lines between day 6 to 15 by forming colonies.The expression of p21 and p27 was measured in all cell lines showing an upregulationof p21 in 3 out of 5 p53 mutated cell lines while it was downregulated in the 2 cell lineswith a p53 wild type. Furthermore, inhibition assays using inhibitors of CHK1/2, p21 ,andSKP2 were performed. The results were promising as the CHK1/2 inhibitor reduced cellviability in all tested cell lines, while the p21 inhibitor had an effect in 3 out of 6 testedcell lines and the SKP2 inhibitor in 4 out of 6 tested cell lines. Confluency measurementover 15 days showed impaired growth following treatment with the CHK1/2 inhibitor for3 out of 6 tested cell lines and p21 inhibitor in 1 out of 6 tested cell lines. The obtainedresults were encouraging and might aid in finding a novel treatment strategy preventingresistance and relapse in neuroblastoma. However, further studies are needed in order tovalidate the efficacy and safety of these promising drugs in neuroblastoma patients. / Dålig prognos för högrisk neuroblastompatienter gör det nödvändigt att hitta nya behandlingsstrategier.Detta arbete syftar till att förstå cellcykelbeteendet hos olika högrisk neuroblastomcellinjerefter kemoterapibehandling. I denna studie kartlades uttrycket av cellcykelberoendeproteinerna, p21 och p27, i sju högrisk neuroblastomcellinjer. Alla cellinjervisade en total nedsatt tillväxt efter doxorubicinbehandling. Återväxt observerades emellertidmellan dag 6 och 15 genom bildandet av kolonier. Uttrycket av p21 och p27 mättesi alla cellinjer. Resultaten visade en uppreglering av p21 i 3 av 5 p53-muterade cellinjermedans det nedreglerades i de två cellinjerna med en p53-vildtyp. Vidare utfördes inhiberingsanalysermed användning av hämmare mot CHK1/2, p21 eller, SKP2. Resultatenär lovande då CHK1/2-hämmaren reducerade cellviabiliteten i alla testade cellinjer, medanp21-hämmaren hade en effekt i 3 av 6 testade cellinjer och SKP2 i 4 av 6 testadecellinjer. Konfluensmätning under 15 dagar visade nedsatt tillväxt efter behandling medCHK1/2-hämmaren för 3 av 6 testade cellinjer och p21-hämmare i 1 av 6 testade cellinjer.De erhållna resultaten är lovande och kan hjälpa till att hitta en ny behandlingsstrategi somförhindrar resistens och återfall i neuroblastom. Ytterligare studier behövs emellertid föratt validera effektiviteten och säkerheten för dessa lovande läkemedel hos neuroblastompatienter.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:kth-278705 |
| Date | January 2020 |
| Creators | López Lorenzo, Ximena |
| Publisher | KTH, Skolan för kemi, bioteknologi och hälsa (CBH) |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | English |
| Detected Language | Swedish |
| Type | Student thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | TRITA-CBH-GRU ; 2020:162 |
Page generated in 0.0022 seconds