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Previous issue date: 2003 / Enecarbamatos e enamidas endocíclicas são versáteis substâncias para a
síntese de biciclos e heterociclos contendo nitrogênio, com importantes atividades
biológicas.
Embora conhecidos um grande número de reações de cicloadição 1,3-dipolar,
de óxidos de nitrila com substâncias que possuem ligações duplas, a utilização de
enecarbamatos e enamidas endocíclicas como dipolarófilos é, até o presente
trabalho, desconhecida.
Em vista do fato de que enecarbamatos e enamidas endocíclicas possuem
uma ligação dupla estrategicamente localizada, vizinha a um átomo de nitrogênio,
eles poderiam ser utilizados como material de partida na obtenção de novos núcleos
isoxazolínicos bicíclicos, através de reações de cicloadição 1,3-dipolar.
Neste trabalho, nós descrevemos as reações de cicloadição 1,3-dipolar de
enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 5 membros, assim como a aplicação na
obtenção de derivados isoxazolínicos bicíclicos, com potenciais atividades
antiinflamatórias.
Enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 5 membros foram preparadas a
partir da N-acilação do monômero 1-pirrolina 51a
, que por sua vez, é obtido pela
destrimerização de seu respectivo trímero 52 (55%).
Várias enamidas foram preparadas, variando o grupo substituinte no anel
aromático do grupamento benzoila, em posições meta e para: NO2, t-Bu, Ome e F
(15 a 50%).
A reação de cicloadição [3+2] envolve espécies dipolares (1,3-dipolos) com
alquenos ou alquinos (dipolarófilos), produzindo anéis de 5 membros. As altas
estéreo e regiosseletividade apresentadas neste trabalho, foram explicadas e
confirmadas pela teoria de orbitais moleculares de fronteira.
As novas isoxazolinas bicíclicas pirrolidínicas obtidas 60, 61
e 62
(60
65%)
foram caracterizadas por métodos espectrométricos (RMN 13C, 1H, IVFT e MASSAS
de alta resolução).
Posteriormente os novos núcleos isoxazolínicos obtidos foram submetidos a
reações de amonólise da função éster, com hidróxido de amônio, para obtenção da
função amida, importante para atividade antiinflamatória desejada.
As enamidas endocíclicas de 5 membros foram submetidas a testes de
atividade antimicrobiana, enquanto que as amidas N-(Benzoil)-isoxazolinas 64
foram
submetidas à avaliação da toxicidade aguda e atividade antiinflamatória.
A enamida 55e
apresentou atividade para Staphylococcus aureus, Sarcina
lútea, Bacillus subtilis e Escherichia coli, com halos de inibição entre 10 e 17mm.
Contra Cândida sp a enamida 55e apresentou halo de inibição de até 47mm.
Os testes preliminares de toxicidade aguda revelaram substâncias com alta
toxicidade para doses de 1000 mg/Kg, sendo observados efeitos estimulantes e
depressores sobre o sistema nervoso central (SNC). Quanto à atividade
antiinflamatória, realizada pelo método de edema de pata induzido por carragenina,
as amidas 64
apresentaram excelentes resultados, particularmente para as fêmeas,
sugerindo uma atividade endógena semelhante ao cortisol, atingindo uma média de
inibição de 39% para a amida 64b, contra 26% da Indometacina (padrão).
A obtenção dos novos núcleos isoxazolínicos pirrolidínicos demonstra o
grande potencial e versatilidade sintética da metodologia desenvolvida, na obtenção
dos heterobiciclos com importantes atividades biológicas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3405 |
| Date | January 2003 |
| Creators | José dos Santos, Rosiel |
| Contributors | Rodolfo de Faria, Antônio |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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