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Síntese e avaliação da atividade citotóxica de novos derivados tiossemicarbazônicos isoxazolínicos aza-bicíclicosBEZERRA JÚNIOR, Natanael da Silva 24 February 2016 (has links)
Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2017-12-26T17:52:02Z
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Previous issue date: 2016-02-24 / CNPQ / As neoplasias malignas (cânceres), caracterizadas prioritariamente por anormalidade na taxa de crescimento celular são responsáveis por elevada morbidade e destacada mortalidade em várias partes do Globo. O desenvolvimento de resistência às drogas atualmente disponíveis, além do perfil da grande toxicidade por parte desses agentes quimioterápicos, fazem com que as pesquisas por novos fármacos que possuam maior segurança e efetividade terapêuticas sejam imprescindíveis. Com base na literatura, diversos compostos contendo em sua estrutura as classes orgânicas 2-isoxazolina ou tiossemicarbazona demonstraram possuir diversas propriedades: antiviral, antibacteriana, antinociceptiva, antitumoral, antichagásica, entre outras. Isso posto, o presente trabalho teve por finalidade, a partir da estratégia de hibridação molecular, realizar a síntese de novos híbridos tiossemicarbazônicos isoxazolínicos aza-bicíclicos, avaliando sua potencial ação citotóxica, em continuidade com estudos prévios do grupo de pesquisa. Os aldeídos contendo o núcleo 2-isoxazolina, obtido a partir da reação de cicloadição 1,3-dipolar entre enamidas/enecarbamatos endocíclicos e óxido de nitrila (CEFNO), foram condensados com tiossemicarbazidas substituídas em N-4 para gerar sete inéditas tiossemicarbazonas isoxazolínicas, em bons rendimentos (52,53 a 84,08%). Auxiliados pelas análises de infravermelho e espectrometria de massas, sinais diagnósticos nos espectros de RMN 1H e 13C possibilitaram a elucidação estrutural das moléculas finais. A avaliação in vitro de citotoxicidade, executada contra as linhagens de células tumorais NCI-H292, HT-29, HEp-2, MCF-7, HL-60, por ensaio de MTT, demonstrou a incapacidade das moléculas testadas em inibir o crescimento celular neoplásico (0,0 a 53% de inibição do crescimento). Adicionalmente, a fim de verificar a potencial atividade antichagásica dos novos compostos sintetizados, estudos complementares de toxicidade sobre as formas evolutivas de T. cruzi estão atualmente em curso. / The malignant tumors, primarily characterized by abnormal growth of cells, are responsible for high morbidity and highlighted mortality rates in several regions of the globe. The development of resistance to the drugs currently available, beyond the important toxicity profile presented by these chemoterapeutic agents, are reasons why new researches for safer drugs and with higher therapeutic effectiveness are primordials. Based on literature, several chemical compounds containing 2-isoxazoline or thiosemicarbazone in their structures have shown antiviral, antibacterial, antinociceptive, anticancer, anti-Chagas disease, among other properties. The aim of this work was realize the synthesis of new hybrids aza-bicyclic isoxazolines thiosemicarbazones using molecular hybridization approach, analyzing their cytotoxic potential. The 2-isoxazoline aldehydes obtained from the reaction of 1,3-dipolar cycleaddition among enamide/enecarbamate endocyclic and nitrile oxide (CEFNO), were condensed with N-4 substituted thiosemicarbazide to generate seven new isoxazolinic thiosemicarbazone in good yields (52,53 to 84,08%). With infrared and mass spectrometry analyzis, diagnostic signs on 1H and 13C NMR spectra allowed the elucidation of the final molecules structure. In vitro evaluation of cytotoxicity executed against tumor cell lines NCI-H292, HT-29, HEp-2, MCF-7, HL-60 by MTT assay, showed the molecules incapacity in inhibiting neoplastic cells growth (0.0 to 53% of growth control). Additionally, in order to verify the possible anti-Chagas disease activity from the new synthesized compounds, some complementary toxicity studies about forms in differentiation of T. cruzi have being performed.
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Síntese de 1,2,3- triazóis ligados a 1,4- naftoquinona via reação de cicloadição 1,3- dipolar / Synthesis of 1,2,3- triazoles connected 1,4-naphthoquinone via reation of 1,3-dipolar cycloaddition.NASCIMENTO, Wilson Silva do 15 February 2011 (has links)
Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-15T15:40:19Z
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Previous issue date: 2011-02-15 / In the present study was performed the synthesis of a new series of 1,2,3- triazole derivative 1,4-disubstituted naphthoquinone group containing the position of a heterocyclic ring from the reaction of 1,3-dipolar cycloaddition between the two precursor azido-1,4-naphthoquinone and 10 terminal alkynes, using a method that employs the use of CuI as the catalytic species for the regioselective formation of the triazole and acetonitrile as solvent. Other methods were also tested, including the one described by using Sharpless reducing environment, however, these methods were less effective or not promoted the formation of the triazole ring. Two of these triazoles had obtained the hydroxyl groups present in its structure acetylated methodology developed in our laboratory using acetic anhydride and montmorillonite K-10 by ultrasound, a total number of 12 new structures of [1,2,3]-triazole 1,4- disubstituted. A second route to obtain 1,4-disubstituted triazoles connected to 1,4- naphthoquinone was proposed from the reaction between 2-ethynyl-1,4- naphthoquinone and azido compound, for it was synthesized the 2-(3-hydroxy-3- metilbutinil)-1,4-naphthoquinone. However, the subsequent reaction of deprotection of this compound, as well as the synthesis of the precursor 2-trimethylsilyl-1,4- naphthoquinone did not work. All the products of unknown structures were characterized by 1H NMR and 13C NMR, elemental analysis, LC-MS and infrared. / No presente trabalho foi realizada a síntese de uma nova série de derivados 1,2,3-triazólicos 1,4-dissubstituídos contendo o grupo naftoquinona na posição 1 deste anel heterocíclico a partir da reação de cicloadição 1,3-dipolar entre o precursor 2-azido-1,4-naftoquinona e 10 alcinos terminais, utilizando um método que emprega o uso de CuI como espécie catalítica para a formação regiosseletiva do anel triazólico e acetonitrila como solvente. Outros métodos também foram testados, entre eles o descrito por Sharpless que utiliza meio redutor, no entanto, estes métodos mostraram-se menos eficiente ou não promoveram a formação do anel triazólico. Dois destes triazóis obtidos tiveram os grupos hidroxilas presente em sua estrutura acetilados por metodologia desenvolvida em nosso laboratório utilizando anidrido acético e montmorillonite K-10 em ultra som, totalizando uma série de 12 novas estruturas de [1,2,3]-triazóis 1,4-dissubstituídos. Uma segunda rota para a obtenção dos derivados triazólicos 1,4-dissubstituídos ligados à 1,4- naftoquinona foi proposta a partir da reação entre o 2-etinil-1,4-naftoquinona e azido composto, para isso, foi sintetizado o 2-(3-hidroxi-3metilbutinil)-1,4-naftoquinona. No entanto, a subseqüente reação de desproteção deste composto, assim como, a síntese do precursor 2-trimetilsilil-1,4-naftoquinona não funcionou. Todos os produtos obtidos de estruturas inéditas foram caracterizados por espectroscopia de RMN 1H e RMN 13C, análise elementar, LC-MS e infravermelho.
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Síntese, Elucidação E Avaliação Da Atividade Antimicrobiana De Novas Oximas Isoxazolínicas Aza-BicíclicasSILVA, Lucas Pereira Souza Da 03 August 2014 (has links)
Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2017-07-14T19:24:36Z
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Previous issue date: 2014-08-03 / Capes / Em estudos prévios, realizados por Almeida, foram obtidas substâncias 2-isoxazolinas
aza-biciclicas, que deram origem a núcleos como o 2-isoxazolina[5,4-b]piperidina e 2-
isoxazolina[5,4-b]pirrolidina. Amidas N benzoiladas derivadas dessas substâncias
apresentaram-se farmacologicamente ativas, principalmente em testes anti-inflamatório e
antimicrobianos realizados com esses compostos. Além disso, várias substâncias
contendo a função oxima, em sua forma livre e como éteres de oxima, são descritas na
literatura, apresentando atividades biológicas antimicrobianas. Diante disso, foi obtido
através da hibridização molecular, derivados 2-isoxazolínicos aza-biciclico contendo a
função oxima em sua estrutura. Os ésteres isoxazolínicos 34 e 36 foram obtidos através
de reações de cicloadição 1,3-dipolar por duas diferentes rotas sintéticas, pela reação do
óxido de nitrila 41 (CEFNO) tanto com o enecarbamato cbz, quanto com as enamidas
endocíclicas para-substituídas. Os cicloadutos oriundos do enecarbamato endocíclico,
sofreram reações de hidrogenólise e posterior N-benzoilação. A porção éster, presente
nos compostos N-benzoilados para-substituídos, foi reduzida a álcool e em seguida
submetida a uma oxidação de Swern, resultando nos aldeídos isoxazolínicos. A partir
desses aldeídos 38, através de uma reação com hidroxilamina, chegou-se nas oximas
isoxazolínicas 39. Os novos derivados foram submetidos a testes biológicos com o intuito
de avaliar sua atividade antimicrobiana. O teste foi realizado pelo método de difusão em
disco, contendo bactérias Gram negativas e Gram positivas, onde os derivados
isoxzolínicos apresentaram halos variados frente aos microrganismos em estudo. O
composto 39b caracterizou-se como uma substância promissora no desenvolvimento de
novos agentes antimicrobianos, com halos de 10 mm para o Staphylococcus aureus, 11
mm para o Micrococcus luteus, 13 mm Bacillus subtilis e 13 mm para o microrganismo
Micobacterium smegmatis. / In previous studies conducted by Almeida substances were obtained isoxazolines 2-azabicyclic,
giving rise to nuclei as 2-isoxazoline [5,4-b] piperidine and 2-isoxazoline [5,4-b]
pyrrolidine. N benzoiladas amides derived from these substances had become
pharmacologically active, especially in anti-inflammatory and antimicrobial tests conducted
with these compounds. Furthermore, substances containing various oxime function, in free
form and as oxime ethers are described in literature, showing microbial biological activities.
Thus, was obtained by molecular hybridization, derivatives aza-bicyclic 2-isoxazolínicos
containing the oxime function in its structure. Esters isoxazolínicos 34 and 36 were
obtained by cycloaddition 1,3-dipolar cycloaddition reactions of two different synthetic
routes, by reaction of the nitrile oxide 41 (CEFNO) with both the cbz enecarbamate, as
with the endocyclic enamides para-substituted. Cicloadutos coming from the endocyclic
enecarbamate suffered reactions of hydrogenolysis and subsequent N-benzoylation. The
ester moiety present in the N-substituted compounds for benzoilados was reduced to
alcohol, and then subjected to a Swern oxidation, resulting in isoxazolínicos aldehydes.
From these aldehydes 38 by means of a reaction with hydroxylamine, was reached in
isoxazolínicas oximes 39. The novel derivatives were subjected to biological tests in order
to evaluate its antimicrobial activity. The test was performed using the disk diffusion
method, comprising Gram negative and Gram positive where isoxzolínicos halo derivatives
showed varied across the microorganisms under study. Compound 39b was characterized
as a promising substance in the development of new antimicrobial agents with halos of 10
mm for Staphylococcus aureus, 11 to Micrococcus luteus mm, 13 mm and 13 mm Bacillus
subtilis microorganism Mycobacterium smegmatis for.
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Reações de cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 5 membros com N-óxido de nitrila. Síntese e avaliação da atividade antiinflamatória de derivados isoxazolínicos bicíclicos pirrolidínicos e antimicrobiana de enamidas endocíclicas de 5 membrosJosé dos Santos, Rosiel January 2003 (has links)
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Previous issue date: 2003 / Enecarbamatos e enamidas endocíclicas são versáteis substâncias para a
síntese de biciclos e heterociclos contendo nitrogênio, com importantes atividades
biológicas.
Embora conhecidos um grande número de reações de cicloadição 1,3-dipolar,
de óxidos de nitrila com substâncias que possuem ligações duplas, a utilização de
enecarbamatos e enamidas endocíclicas como dipolarófilos é, até o presente
trabalho, desconhecida.
Em vista do fato de que enecarbamatos e enamidas endocíclicas possuem
uma ligação dupla estrategicamente localizada, vizinha a um átomo de nitrogênio,
eles poderiam ser utilizados como material de partida na obtenção de novos núcleos
isoxazolínicos bicíclicos, através de reações de cicloadição 1,3-dipolar.
Neste trabalho, nós descrevemos as reações de cicloadição 1,3-dipolar de
enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 5 membros, assim como a aplicação na
obtenção de derivados isoxazolínicos bicíclicos, com potenciais atividades
antiinflamatórias.
Enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 5 membros foram preparadas a
partir da N-acilação do monômero 1-pirrolina 51a
, que por sua vez, é obtido pela
destrimerização de seu respectivo trímero 52 (55%).
Várias enamidas foram preparadas, variando o grupo substituinte no anel
aromático do grupamento benzoila, em posições meta e para: NO2, t-Bu, Ome e F
(15 a 50%).
A reação de cicloadição [3+2] envolve espécies dipolares (1,3-dipolos) com
alquenos ou alquinos (dipolarófilos), produzindo anéis de 5 membros. As altas
estéreo e regiosseletividade apresentadas neste trabalho, foram explicadas e
confirmadas pela teoria de orbitais moleculares de fronteira.
As novas isoxazolinas bicíclicas pirrolidínicas obtidas 60, 61
e 62
(60
65%)
foram caracterizadas por métodos espectrométricos (RMN 13C, 1H, IVFT e MASSAS
de alta resolução).
Posteriormente os novos núcleos isoxazolínicos obtidos foram submetidos a
reações de amonólise da função éster, com hidróxido de amônio, para obtenção da
função amida, importante para atividade antiinflamatória desejada.
As enamidas endocíclicas de 5 membros foram submetidas a testes de
atividade antimicrobiana, enquanto que as amidas N-(Benzoil)-isoxazolinas 64
foram
submetidas à avaliação da toxicidade aguda e atividade antiinflamatória.
A enamida 55e
apresentou atividade para Staphylococcus aureus, Sarcina
lútea, Bacillus subtilis e Escherichia coli, com halos de inibição entre 10 e 17mm.
Contra Cândida sp a enamida 55e apresentou halo de inibição de até 47mm.
Os testes preliminares de toxicidade aguda revelaram substâncias com alta
toxicidade para doses de 1000 mg/Kg, sendo observados efeitos estimulantes e
depressores sobre o sistema nervoso central (SNC). Quanto à atividade
antiinflamatória, realizada pelo método de edema de pata induzido por carragenina,
as amidas 64
apresentaram excelentes resultados, particularmente para as fêmeas,
sugerindo uma atividade endógena semelhante ao cortisol, atingindo uma média de
inibição de 39% para a amida 64b, contra 26% da Indometacina (padrão).
A obtenção dos novos núcleos isoxazolínicos pirrolidínicos demonstra o
grande potencial e versatilidade sintética da metodologia desenvolvida, na obtenção
dos heterobiciclos com importantes atividades biológicas
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3-azetidinonas e 3-azetidinois : preparação e aplicações na sintese de azetidinas substituidas / Azetidin-3-ones and Azetidin-3-ols: preparation and applications in the synthesis of substituted AzetidinesBurtoloso, Antonio Carlos Bender 03 March 2006 (has links)
Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-05T22:30:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2006 / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências
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