Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The aim of this work was the development of nanostructured formulations containing
clobetasol propionate. Initially, it was validated a chromatographic method to assay clobetasol
propionate in nanocapsule suspensions. Clobetasol propionate-loaded nanocapsules and
nanospheres of poly(ε-caprolactone) (PCL) and nanoemulsion (0.5 mg mL-1) were prepared
by the interfacial deposition of preformed polymer method, nanoprecipitation and
spontaneous emulsification, respectively. Formulations were characterized by means of drug
content, encapsulation efficiency, pH, mean size, polydispersity index, zeta potential,
morphology analysis, and stability under storage. The PCL nanocapsules showed the highest
physicochemical stability, followed by the nanoemulsions and nanospheres. In the evaluation
of in vitro release of clobetasol propionate, the nanocapsules showed a better control of drug
release, according to the biexponential model. The photodegradation study of clobetasol
propionate against UVA light showed the importance of the polymer and the oil in the
nanoparticles to protect the drug from light. From these results, the nanocapsules were chosen
for the study of the influence of the polymerid material on the physicochemical stability
umder storage, photostability, release profile of the drug and its release mechanism. The
nanocapsules prepared with poly(lactide) (PLA) showed a higher stability in comparison to
the nanocapsules prepared with poly(lactide-co-glycolide) 50:50 and 85:15, although its
stability was lower than nanocapsules prepared with PCL. Photodegradation studies
demonstrated the pretection of the nanoencapsulated drug, regardless of the polymeric
material of the nanocapsule s wall. The in vitro release study demonstrated the controlled
release of the drug according to an anomalous transport. Due to these results, the
nanocapsules prepared with PCL were selected for the development and preparation of
hydrogels. Similar formulations containing nanospheres and nanoemulsion were used to
evaluate the influence of polymer and oil on different properties of the hydrogels. These
dosage forms were evaluated for drug content, pH, spreadability, rheology and in vitro drug
release. All hydrogels presented properties compatible to the topical application. The presence
of the drug-loaded nanoparticles in hydrogels led a slower drug release, especially for the
formulation containing nanocapsules. The drug release profile was according to the Higuchi
model. / Este trabalho teve como principal objetivo o desenvolvimento de formulações
nanoestruturadas contendo propionato de clobetasol. Inicialmente, foi validado um método
cromatográfico para análise do propionato de clobetasol em suspensões de nanocápsulas
poliméricas. As nanocápsulas e nanoesferas de poli(ε-caprolactona) (PCL) e nanoemulsões
contendo propionato de clobetasol (0,5 mg/mL) foram preparadas pelo método da deposição
interfacial do polímero pré-formado, nanoprecipitação e emulsificação espontânea,
respectivamente. Foram avaliados teores de fármaco, eficiências de incorporação, pHs,
diâmetros de partícula, índices de polidispersão, potenciais zeta, características morfológicas e
estabilidade frente ao armazenamento das diferentes formulações. As nanocápsulas
apresentaram maior estabilidade físico-química, seguida pelas nanoemulsões e nanoesferas.
Na avaliação da liberação in vitro do propionato de clobetasol, as nanocápsulas apresentaram
o maior controle na liberação do fármaco, seguindo um modelo biexponencial. O estudo da
fotodegradação do propionato de clobetasol frente à luz UVA demonstrou a importância da
presença do polímero e do óleo para o aumento da fotoestabilidade. Diante destes resultados,
as nanocápsulas foram selecionadas para o estudo da influência do material polimérico sobre
as características físico-químicas, estabilidade frente ao armazenamento, fotoestabilidade,
perfil de liberação do fármaco e seu mecanismo de liberação. As nanocápsulas preparadas
com poli(ácido lactídeo) (PLA) apresentaram uma maior estabilidade frente ao
armazenamento em comparação com as nanocápsulas preparadas com poli(ácido lactídeo-coglicolídeo)
50:50 e 85:15, embora sua estabilidade tenha sido inferior às nanocápsulas
preparadas com PCL. O estudo da fotodegradação demonstrou a proteção do fármaco quando
nanoencapsulado, independente do tipo de polímero empregado na sua preparação. A
liberação in vitro demonstrou a liberação controlada do fármaco com transporte anômalo.
Diante de todos esses resultados, as nanocápsulas preparadas com PCL foram selecionadas
para o desenvolvimento de formas farmacêuticas semissólidas (hidrogéis). Formulações
similares contendo nanoesferas e a nanoemulsão foram utilizadas para se avaliar a influência
do polímero e do óleo sobre diferentes propriedades dos hidrogéis. Estas formas
farmacêuticas foram avaliadas quanto ao teor de fármaco, pH, espalhabilidade, reologia e
liberação in vitro do fármaco. Os hidrogéis apresentaram propriedades compatíveis com a
aplicação tópica. A presença do fármaco nanoencapsulado nos hidrogéis proporcionou sua
liberação controlada, principalmente para as formulações contendo as nanocápsulas. O perfil
de liberação do fármaco a partir dos hidrogéis seguiu o modelo de Higuchi.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5911 |
| Date | 29 March 2010 |
| Creators | Fontana, Márcia Camponogara |
| Contributors | Beck, Ruy Carlos Ruver, Pohlmann, Adriana Raffin, Silva, Cristiane de Bona da |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 300, 300, 300, 300, 4669665b-c6fd-4342-8e09-dcac7d482151, 82fa6686-7b04-4563-92d5-cb1339766409, dd4ca48c-fceb-4bc0-b332-93ee0e983d62, c56fae84-29a4-4bd2-bfb3-82d8250be338 |
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