El carcinoma basocel•lular (CBC) és la neoplàsia més freqüent en l’ésser humà. La importància
d’aquest tumor rau tant en la gran morbiditat que produeix com en l’enorme despesa sanitària que
ocasiona als sistemes de salut de gairebé tot el món. Malgrat que el seu tractament és
essencialment quirúrgic, existeixen casos on no està indicat aquest abordatge terapèutic i seria
interessant el fet de conèixer les alteracions moleculars que comporten la formació de la
neoplàsia per tal d’establir possibles dianes farmacològiques. Per aquestes raons hem cregut
convenient aprofundir en l’estudi d’aquest tumor, centrant-nos en la fisiopatologia i intentant
cultivant-lo “in vitro”.
A través de l’estudi de la síndrome de Gorlin-Goltz s’ha establert la importància de la via Sonic
hedgehog (Shh) en la fisopatologia del CBC. Nosaltres, mitjançant tècniques com l’immunoblot i
la immunohistoquímica (mesurant els nivells de proteïna Gli1) hem determinat que aquesta via
està activada en aproximadament la meitat dels casos de CBC esporàdic, confirmant les dades
que es coneixen sobre aquest tema. Analitzant vies alternatives, hem trobat mostres amb alta
activitat de b-catenina sense afectació de la via Shh i això ens fa pensar que la via Wnt pot tenir
un paper fonamental en aquests casos. Hem detectat per immunoblot l’acumulació de b-catenina
en la meitat dels casos estudiats, relacionat-se de forma directa amb l’activitat proliferativa de la
neoplasia. / El carcinoma basocelular (CBC) es la neoplasia más frecuente en el ser humano. La importancia
de este tumor radica tanto en la gran morbilidad que produce como en el enorme gasto sanitario
que ocasiona a los sistemas de salud de casi todo el mundo. A pesar de que su tratamiento es
esencialmente quirúrgico, existen casos donde no está indicado este abordaje terapéutico y sería
interesante el hecho de conocer las alteraciones moleculares que comportan la formación la
neoplasia para establecer posibles dianas farmacológicas. Por estas razones hemos creído
conveniente profundizar en el estudio de este tumor, centrándonos en la fisiopatología e
intentando su cultivo “in vitro”.
A través del estudio del síndrome de Gorlin-Goltz se ha establecido la importancia de la via Sonic
hedgehog (Shh) en la fisiopatología del CBC. Nosotros, mediante técnicas como el inmunoblot y
la inmunohistoquímica (midiendo los niveles de proteína Gli1) hemos determinado que esta vía
está activada en aproximadamente la mitad de los casos de CBC esporádico, confirmando los
datos que se conocían sobre este tema. Analizando vías alternativas, hemos encontrado muestras
con alta actividad de b-catenina sin afectación de la vía Shh y esto nos hace pensar que la vía
Wnt puede tener un papel fundamental en estos casos. Hemos detectado por inmunoblot la
acumulación de b-catenina en la mitad de los casos estudiados, relacionándose de forma directa
con la actividad proliferativa de la neoplasia. / Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignancy in humans. The importance of this
tumor lies both in the high morbidity produced as in the high costs caused to the health systems
of whole world. Although its treatment is essentially surgical, there are cases where it is not
indicated this therapeutic approach, then it would be interesting to know the molecular alterations
that involve the formation of this neoplasm to establish potential drug targets.For these reasons
we have decided to study this tumor, focusing on the physiopathology and their culture "in vitro".
Through the study of Gorlin-Goltz syndrome, the importance of the Sonic hedgehog pathway
(Shh) in the pathophysiology of BCC was well established. Using techniques such as
immunoblotting and immunohistochemistry (measuring protein levels Gli1), we have determined
that this pathway is activated in about half of cases of sporadic BCC, confirming the previously
known data. Analyzing alternative pathways, we found samples with high activity of b-catenin
pathway without affecting Shh. This fact makes us think that the Wnt pathway may have a
important role in these cases. We detected by immunoblot the accumulation b-catenin in half of
the cases studied, interacting directly with the proliferative activity of the neoplasm.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UDL/oai:www.tdx.cat:10803/123548 |
| Date | 16 July 2013 |
| Creators | Aguayo Ortiz, Rafael |
| Contributors | Garí Marsol, Eloi, Casanova i Seuma, Josep M. (Josep Manel), Universitat de Lleida. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat de Lleida |
| Source Sets | Universitat de Lleida |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 186 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0025 seconds