Os receptores toll-like (TLR) reconhecem agentes invasores ou moléculas indicativas de injúria tecidual. Neutrófilos expressam a maioria dos receptores TLR e quando ativados desencadeiam a produção de citocinas e inicia-se o processo inflamatório. A ativação da via de TLR4 promove um aumento do estresse de retículo endoplasmático devido a alta demanda na produção de proteínas, principalmente citocinas e quimiocinas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta neutrofílica ao LPS e a interação das vias de TLR4 e UPR frente a duas condições: a obesidade e o diabetes tipo 2 (GK). Wistar alimentados com dieta hiperlipídica apresentaram um quadro de obesidade com diminuição da sensibilidade a insulina, enquanto animais GK apresentaram todo o fenótipo diabético tipo 2. Neutrófilos de animais GK e HFD produziram menos citocinas e migraram menos para o sítio de inflamação por mecanismos distintos. Por fim, neutrófilos dos grupos GK e HFD mostraram-se resistentes ao LPS por deficiência na via do TLR4. / Toll-like receptors (TLRs) recognize invading agents or molecules indicative of tissue injury. Neutrophils express most TLR receptors and when activated trigger the production of cytokines and initiate the inflammatory process. Activation of the TLR4 pathway promotes an increase in endoplasmic reticulum stress due to high demand in the production of proteins, mainly cytokines and chemokines. The aim of this study was to evaluate the neutrophilic response to LPS and the interaction of the TLR4 and UPR pathways in two different conditions: obesity and type 2 diabetes (GK). HFD fed Wistar rats had a decrease in insulin sensitivity, whereas GK animals had the full type 2 diabetic phenotype. Neutrophils from GK and HFD produced lower cytokines and migrated less to the site of inflammation by different mechanisms. Finally, neutrophils from the GK and HFD groups were resistant to LPS because of deficiency in the TLR4 pathway.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-05022018-092852 |
| Date | 19 October 2017 |
| Creators | Kuwabara, Wilson Mitsuo Tatagiba |
| Contributors | Loureiro, Tatiana Carolina Alba |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais. |
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