La resistencia múltiple a drogas (MDR) es un importante mecanismo involucradoen el fracaso de la quimioterapia en neoplasias humanas. MDR está asociada a laexpresión del gen mdr1 y la glicoproteína P-gp 170 que codifica. Esta glicoproteína actúacomo una bomba expulsora de fármacos que reduce su acción citotóxica intracelular. Laposible aplicación clínica de fármacos con acción moduladora de la bomba pero conaceptables efectos secundarios, abriría una vía terapéutica muy importante en pacientescon neoplasias resistentes que expresen el fenotipo MDR ya que se podría conseguir laresensibilización de las células tumorales a la quimioterapia. La existencia de formasalternativas de MDR, no P-gp 170 dependientes, dificulta el estudio específico de P-gp 170y de su modulación en ensayos clínicos o muestras procedentes de enfermos conneoplasias quimiorresistentes.El objetivo de este trabajo es desarrollar un método que permita el estudio delfenómeno MDR atribuïble específicamente a la acción de P-gp 170 y su modulación encondiciones experimentales de laboratorio y comprobar la supuesta acción moduladora dePSC 833, tamoxifeno y combinaciones de ambos.Hemos puesto a punto un modelo experimental basado en líneas celularessensibles y resistentes (células NIH-3T3 salvajes y transfectadas con el gen mdr1),sustancias fluorescentes substratos de la bomba (daunorrubicina) y lectura por citometríade flujo, que permite valorar específicamente el fenómeno MDR-P-gp 170 de una formafuncional. En experimentos de incorporación y expulsión, se ha validado el modelo y se haestudiado la acción moduladora de PSC 833, tamoxifeno y combinaciones de ambos encomparación con un"reconocido modulador de P-gp 170 como es verapamilo.Los resultados del estudio demuestran que PSC 833 a dosis de 0.5 pM es capazde modular de forma completa la acción de P-gp 170 en experimentos de incorporación.Sin embargo, con tamoxifeno o combinaciones de tamoxifeno y PSC 833 a dosis de 0.1 uMsolo se consigue una modulación parcial de la bomba.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UDL/oai:www.tdx.cat:10803/8272 |
| Date | 12 December 1997 |
| Creators | Callao Molina, Virginia |
| Contributors | Macià i Virgili, Josep, Gómez Arbonés, Javier, Universitat de Lleida. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat de Lleida |
| Source Sets | Universitat de Lleida |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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