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Previous issue date: 2011-01-17 / Este estudo investigou os efeitos de inibidores seletivos para PI3K nas respostas pruriceptivas, inflamat?rias e nociceptivas induzidas por tripsina em camundongos. Os animais foram tratados por via oral com os inibidores seletivos de PI3K AS605240 (1 a 30 mg/kg), AS041164 e AS252424 (ambos 1 mg/kg), 30 min antes dos experimentos. Em grupos separados, o AS605240 foi administrado por via intratecal (i.t.) ou intracerebroventricular (i.c.v.). Os grupos controles receberam solu??o salina nos mesmo esquemas de administra??o. Os efeitos da inibi??o da PI3K foram avaliados em diferentes modelos experimentais. O tratamento oral com AS605240 reduziu marcantemente o comportamento de co?ar causado pela tripsina, enquanto o AS041164 e AS252424 n?o afetaram de forma significativa esse par?metro. Al?m disso, o AS605240 (1 mg/kg) produziu uma inibi??o parcial, mas significativa do comportamento de co?ar evocado pelo CP 48/80. De maneira interessante, a inje??o i.t. e i.c.v. de AS605240 tamb?m reduziu o prurido causado pela tripsina. A administra??o oral de AS605240 foi efetiva em promover uma redu??o significativa e dosedependente do edema de pata, produ??o de TNF , bem como o recrutamento de neutr?filos induzido por tripsina. Do mesmo modo, o AS605240 (1 mg/kg) reduziu significativamente a nocicep??o espont?nea causada pela inje??o de tripsina na pata dos animais. Por outro lado, a mesma dose de AS605240 n?o modificou a nocicep??o induzida por capsaicina. Notavelmente, o AS605240 (1 mg/kg) previniu a imunopositividade para c-Fos e fosfo-Akt na medula espinhal dos camundongos injetados com tripsina tanto no dorso como na pata. Nossos dados sugerem que a inibi??o de PI3K pode representar uma valiosa alternativa para o tratamento de condi??es inflamat?rias e dolorosas, bem como o prurido.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1600 |
| Date | 17 January 2011 |
| Creators | Pereira, Paula Juliana Brizuela de Seadi |
| Contributors | Campos, Maria Martha |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de, PUCRS, BR, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 7620745074616285884, 500, 600, -8624664729441623247 |
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