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O polimorfismo I/D do gene ECA e nefropatia diabética: evidências baseadas em meta-análises / Polymorphism I/D ACE gene and diabetic nephropathy: na evidence-based meta-analysis

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Previous issue date: 2018-06-04 / Diabetic Nephropathy (DN) is a microvascular renal complication of Diabetes Mellitus (DM),
characterized by increased albuminuria and progressive loss of renal function. A cumulative
incidence of ND in the last 10 years was observed in 40%, mainly in patients with type 2
diabetes mellitus (T2DM), being an important cause of morbidity and mortality among these
individuals. The Insertion / Deletion (I/D) polymorphism in the ACE gene could influence the
predisposition to DN by vascular modulation in the kidney, through a direct effect on the
cellular hypertrophy, influencing the proliferation and the rupture of the extracellular matrix.
Many studies about this subject are discordant, a fact that increases the need for joint
analysis so that safe conclusions can be generated. The aim of this study was to investigate
the association between ACE gene I/D polymorphism and the development of DN in patients
with T2DM. Through a standardized research protocol, the bibliographic search was performed
in the PubMed and Cochrane Library electronic databases of 1995-2017, selecting case-control
observational studies using the terms "polymorphism" AND " ACE gene" AND “diabetic
nephropathy ". We included 33 studies in qualitative synthesis and 30 studies for meta-
analysis, with 9.077 participants with T2DM genotyped, 4.774 (52, 6%) individuals with DN
and 4.303 (47. 4%) individuals without DN. Evaluated separately, the genotypes for the case
group, we have I/I (23, 5%), I/D (46, 4%) and D/D (30, 6%). The genotypes for the control
group, I/I (28, 6%), I/D (46.19%) and D/D (25%). The highest prevalence observed was of
the I/D genotype in both groups. In the allele frequencies calculated by the Hardy-Weinberg
Test, the mutant D allele presents with 54% in the case group and 48% in the control group.
The wild-type I allele was present in 46% in the case group and 52% in the control group.
The present meta-analysis concludes the I/D polymorphism of the ACE gene studied through
the I/D and D/D genotypes is not associated with the risk of developing DN in individuals with
T2DM, but the presence of the D allele has significant significance in the risk of developing the
disease, as well as the protective role of the I allele. / A Nefropatia Diabética (ND) é uma complicação microvascular renal do Diabetes Mellitus
(DM), caracterizada pelo aumento da albuminúria e perda progressiva da função renal. Nos
últimos 10 anos, observa-se uma incidência cumulativa de 40%, principalmente em pacientes
com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sendo uma causa importante de morbimortalidade. O
polimorfismo Inserção / Deleção (I/D) no gene ECA poderia influenciar a predisposição para
ND por modulação vascular no rim, através de um efeito direto sobre a hipertrofia celular,
influenciando a proliferação e a ruptura da matriz extracelular. Estudos mostram discordância,
fato que aumenta a necessidade de análises conjuntas para que se possam gerar conclusões
seguras. O objetivo do estudo foi investigar a associação entre o polimorfismo I/D do gene
ECA e o desenvolvimento de ND em pacientes com DM2. Através de um protocolo de pesquisa
padronizado, realizou-se a busca bibliográfica nos bancos de dados eletrônicos PubMed e
Cochrane Library de 1995-2017, selecionando estudos observacionais do tipo caso-controle,
usando os termos "polymorphism" AND "ACE gene" AND "diabetic nephropathy". Incluiu-se 33
estudos na síntese qualitativa e 30 estudos na meta-análise, sendo 9.077 participantes com
DM2 genotipados, 4.774 (52, 6%) indivíduos com ND e 4.303 (47,4%) indivíduos sem ND.Avaliados separadamente, os genótipos para o grupo caso, temos I/I (23, 5%), I/D (45, 8%)
e D/D (30, 6%). Os genótipos para o grupo controle, I/I (28, 6%), I/D (46,4%) e D/D (25%).
A maior prevalência observada é do genótipo I/D em ambos os grupos. Nas frequências
alélicas calculadas através do Teste de Hardy-Weinberg, o alelo D mutante apresenta-se com
53% no grupo caso e 48% no grupo controle. O alelo I selvagem presente em 47% no grupo
caso e 52% no grupo controle. A presente meta-análise conclui que o polimorfismo I/D do
gene ECA estudado através dos genótipos I/D e D/D não estão associados ao risco de
desenvolvimento da ND em indivíduos com DM2, porém, a presença do alelo D tem
importante significância no risco de desenvolvimento da doença, assim como o papel protetivo
do alelo I.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8667
Date04 June 2018
CreatorsSilveira, Luciana Carvalho
ContributorsReis, Angela Adamski da Silva, Santos, Rodrigo da Silva, Reis, Angela Adamski da Silva, Santos, Rodrigo da Silva, Ternes, Yves Mauro Fernandes, Alcântara, Erikson Custódio
PublisherUniversidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Assistência e Avaliação em Saúde (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG
Rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess
Relation-22108878560902819, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 4510125209561567543

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