Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Excessive formation of reactive oxygen species (ROS) and disruption of glutamate
uptake have been hypothesized as key mechanisms contributing to quinolinic acid (QA)-
induced toxicity. Thus, here we investigate if the use of diphenyl diselenide (PhSe)2,
guanosine (GUO) and MK-801, alone or in combination, could protect rat brain slices from
QA-induced toxicity. QA (1 mM) increased ROS formation, thiobarbituric acid reactive
substances (TBARS) and decreased cell viability after 2 h of exposure. (PhSe)2 (1 μM)
protected against this ROS formation in the cortex and the striatum and also prevented
decreases in cell viability induced by QA. (PhSe)2 (5 μM) prevented ROS formation in the
hippocampus. GUO (10 and 100 μM) blocked the increase in ROS formation caused by QA
and MK-801 (20 and 100 μM) abolished the pro-oxidant effect of QA. When the non
effective concentrations were used in combination produced a decrease in ROS formation,
mainly (PhSe)2 + GUO and (PhSe)2 + GUO + MK-801. These results demonstrate that this
combination could be effective to avoid toxic effects caused by high concentrations of QA.
Furthermore, the data obtained in the ROS formation and cellular viability assays suggest
different pathways in amelioration of QA toxicity present in the neurodegenerative process. / A formação excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) e alterações na captação
de glutamato têm sido associadas como mecanismos chave que contribuem para toxicidade
induzida pelo ácido quinolínico (AQ). Assim, nós investigamos se a utilização do disseleneto
de difenila (PhSe)2, guanosina (GUO) e MK-801, isoladamente ou em combinação, podem
proteger as fatias de regiões cerebrais de ratos da toxicidade induzida por AQ. AQ (1 mM)
aumentou a formação de ROS, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e
diminuiu a viabilidade celular após 2h de exposição. (PhSe)2 (1 μM) protegeu contra esta
formação de ROS no córtex e no estriado e além disso preveniu a diminuição da viabilidade
celular induzida pelo AQ. (PhSe)2 (5 μM) preveniu a formação de ROS no hipocampo. GUO
(10 e 100 μM) bloqueou o aumento na formação de ROS causada pelo AQ e MK-801 (20 e
100 μM) aboliu o efeito pró-oxidante do AQ. Quando as concentrações não-efetivas foram
usadas em combinação produziram uma diminuição na formação de ROS, principalmente
(PhSe)2 + GUO e (PhSe)2 + GUO + MK-801. Estes resultados demonstram que esta
combinação pode ser eficaz para evitar os efeitos tóxicos provocados por concentrações
elevadas do AQ. Além disso, os dados obtidos nos ensaios de formação de ROS e viabilidade
celular sugerem diferentes vias de atuação na melhora da toxicidade induzida pelo AQ
presente no processo neurodegenerativo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11214 |
| Date | 22 February 2013 |
| Creators | Dobrachinski, Fernando |
| Contributors | Soares, Félix Alexandre Antunes, Oliveira, Diogo Losch de, Oliveira, Mauro Schneider |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, 3aef53b7-b173-4c56-a944-bed2de5e5dda, 4f1f8152-8141-438c-a573-45a6c5543af1, 586ac01b-276a-4195-8424-4672be46ceb4, cf98ddcb-3930-42cf-9437-be60eebd8056 |
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