CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudos jà demonstraram que a resposta metabÃlica ao trauma cirÃrgico, queimaduras, infecÃÃo, trauma mÃsculo-esquelÃtico e sepse apresenta caracterÃsticas similares. A duraÃÃo e magnitude dessa resposta sÃo proporcionais à gravidade do trauma, estado nutricional e hormonal, sexo e idade do indivÃduo e à temperatura ambiente. A formaÃÃo de radicais livres à intensificada nestas situaÃÃes. O desequilÃbrio relacionado Ãs defesas antioxidantes em favor dos radicais livres cria uma situaÃÃo de agressividade ao organismo denominada de estresse oxidativo. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da L-alanil-glutamina (L-ala-gln) e dos Ãcidos graxos poliinsaturados Ãmega-6 e Ãmega-3 sobre a resposta metabÃlica e o estresse oxidativo em ratos Wistar submetidos ao trauma operatÃrio e à sepse. Trata-se de um estudo prospectivo, controlado e comparativo em 150 ratos divididos em 9 grupos, submetidos ao estado de sepse. O trauma operatÃrio foi desencadeado por laparotomia e ligadura do mesoceco. A sepse foi induzida a partir da ligadura e punÃÃo do ceco, que produziu infecÃÃo peritonial, peritonite e sepse. Os grupos testes sofreram intervenÃÃo atravÃs da infusÃo EV de L-ala-gln e dos Ãleos poliinsaturados Ãmega-6 e Ãmega-3 que foram administrados nos 4 dias antes do ato operatÃrio, 1 vez a cada dia. Doze, 24 e 48 horas apÃs a intervenÃÃo operatÃria os grupos do estudo foram reoperados para coleta de sangue e de tecidos hepÃtico e muscular. As concentraÃÃes de piruvato, lactato, glicose, acetoacetado, 3-OH-butirato avaliaram a resposta metabÃlica e de glutationa (GSH) e TBARS, o estresse oxidativo. A anÃlise estatÃstica foi feita a partir dos resultados obtidos e expressos como mÃdia  E.P.M. (Erro PadrÃo da MÃdia) acompanhada pelo nÃmero n de observaÃÃes. A significÃncia estatÃstica foi calculada usando testes nÃo paramÃtricos. O nÃvel de significÃncia foi de 95% (p<0,05). O trauma induziu aumentos significantes nas concentraÃÃes sangÃÃneas de piruvato, lactato e glicose nas 12h e 24h e hipercetonemia 48h pÃs-trauma. A sepse induziu alteraÃÃes similares e falha da hipercetonemia adaptativa ao jejum. A oferta exÃgena de L-ala-gln no grupo trauma aumentou a gliconeogÃnese e a cetogÃnese 12, 24 e 48h pÃs-trauma com aumento da atividade dos ciclo de Cori e de glicose-alanina. A peroxidaÃÃo lipÃdica aumentou no fÃgado e houve reduÃÃo da glutationa hepÃtica e musculare em ratos sÃpticos tratados com L-ala-gln. O prÃ-tratamento utilizando soluÃÃes lipÃdicas enriquecidas com Ãmega-3 promoveu reduÃÃo nas concentraÃÃes de GSH e aumento das concentraÃÃes hepÃticas e musculares de TBARS em ratos sÃpticos. Conclui-se assim que o trauma induziu aumento no "turnover" da glicose associado ao aumento da cetonemia adaptativa do jejum. A sepse induziu alteraÃÃes semelhantes no metabolismo da glicose e falha adaptativa da cetonemia do jejum. A administraÃÃo intravenosa de L-ala-gln induziu maior glicÃlise nos tecidos perifÃricos e aumento da neoglicogÃnese e cetogÃnese hepÃticas. NÃo houve efeitos protetores efetivos e consistentes, dos nutracÃuticos estudados, contra o estresse oxidativo ou a peroxidaÃÃo lipÃdica na vigÃncia de trauma ou sepse / It has been demonstrated that metabolic response to surgical and musculoskeletal trauma, burns, infection, and sepsis share common characteristics. The duration and intensity of the response are proportional to the severity of the trauma, nutrition and hormone status, sex, age and local temperature. Generation of free radicals is more intense under these circumstances. The study was aimed at studying the effects of l-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) and polyunsaturated fatty acids omega-6 and omega-3 on the metabolic response and the oxidative stress in Wistar rats subjected to surgical trauma and sepsis. It is a prospective and controlled study of 150 rats distributed in 9 groups and exposed to sepsis. Surgical trauma resulted from laparotomy and mesocecal ligation. Cecal puncture and ligation induced peritoneal infection, peritonitis and sepsis. Experimental groups received daily i.v. infusions of L-Ala-Gln and omega-6 and omega-3 during four days prior to laparotomy. Arterial blood, liver and muscle samples were collected 12, 24 and 48h after laparotomy for enzymatic analyses (pyruvate, lactate, acetoacetate, 3-hydroxybutyirate, GSH and TBARS) for evaluation of metabolic response and oxidative stress. Parametric and non-parametric were used for statistical analyses. Results were expressed as meanÂSEM (standard error) accompanied by the number of observations (n). P<0.05 was accepted as significant. Trauma induced significant increase in blood concentrations of pyruvate, lactate and glucose 12 and 24h post-trauma and ketonemia. Sepsis induced similar alterations but failed to induce increased ketogenesis. L-ala-gln exogenous offer resulted in increased gluconeogenesis and ketogenesis 12, 24 and 48h pos-trauma, along with enhancement of Cori cycle and glucose-alanine cycle. Lipid peroxidation in liver increased and GSH concentrations were reduced in liver and muscle in septic rats pretreated with L-ala-gln. Omega-3 lipid emulsion pretreatment induced reduction of liver and muscle GSH and increased TBARS concentrations in septic rats. It is concluded that trauma model induced increased glucose turnover associated with fast adapting hyperketonemia. The septic model promoted similar alterations in glucose and a flaw of the fast adapting hyperketonemia. L-ala-gln intravenous administration induced increased glycolysis in peripheral tissues and increased hepatic neoglucogenesis and ketogenesis. Similar alterations were observed with omega-3 enriched lipid emulsion intravenous administration. Nutraceuticals used in this study did not promote compatible protection against oxidative stress or lipid peroxidation in trauma and sepsis models.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:27 |
| Date | 21 December 2005 |
| Creators | Josà Ivamberg Nobre de Sena |
| Contributors | Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Nicolau Gregori Czeczko, Helena Serra Azul Monteiro, Rodrigo Dornfeld Escalante |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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