Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le glyburide est un hypoglycémiant oral utilisé dans le traitement du
diabète de type II. La pharmacocinétique de cette molécule est connue
comme étant très variable, et le profil de dissolution capricieux est en
partie responsable de ce phénomène. Les conséquences sur la
pharmacodynamie sont inconnues. D'un autre côté, les études de
bioéquivalence sont souvent compliquées par la nécessité d'administrer
du glucose pour prévenir les effets secondaires reliés à l'hypoglycémie.
Dans cette étude, l'effet d'une perfusion continue de glucose I.V. sur la
pharmacocinétique du glyburide a été évaluée.
Sept volontaires sains (5 hommes, 2 femmes) ayant un âge moyen de 37
+/- 6 ans ont participé au projet après avoir donné leur libre
consentement. Cette étude en chassé-croisé comprenait deux périodes,
dont l'ordre d'apparition était assigné de façon aléatoire: une période
traitement (glyburide, 5 mg, p.o.) et une période contrôle. Pendant les
deux périodes, les volontaires recevaient une perfusion de glucose
durant 6 heures ainsi qu'une charge orale de glucose (75 g) une heure
après l'administration du médicament à l'étude. Des échantillons
sanguins furent collectés à intervalles fréquents et réguliers jusqu'à 24
heures après le début du test.
Pour chaque échantillon sanguin recueilli, la mesure des concentrations
plasmatiques suivantes était effectuée: glyburide (mesurée par HPLC
avec détection en fluorescence), insuline et peptide C (méthode
radioimmunologique disponible commercialement) et glucose (méthode
automatisée de glucose oxydase). Les surfaces sous la courbe de ces
concentrations en fonction du temps furent ensuite mesurées de 0 à 4
heures. Pour chaque paramètre, l'effet net fut calculé en soustrayant la
surface sous la courbe obtenue durant la période contrôle de la surface
sous la courbe obtenue durant la période traitement et divisée par la
surface sous la courbe de la période traitement
(AUG glyb - AUG contrôle / AUG glyb).
Les paramètres suivants ont été dérivés par analyse pharmacocinétique
non compartimentate (moyenne ± SEM): Ti/2: 2.6 ± 0.2 h; Tmax = 3.9 ±
0.7 h; do = 0.24 ± 0.02 Uh.kg; AUCo-4 = 119 ±40 ng.h/mL.
Durant la période traitement, une bonne corrélation (r = 0.892, p = 0.007)
fut observée entre l'effet hypoglycémiant (AAUCgiucose) et la surface sous
la courbe du glyburide.
En conclusion, durant l'administration d'une perfusion continue de
glucose I.V., nous avons démontré une corrélation significative entre
l'effet du glyburide et sa concentration plasmatique chez des volontaires
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/33202 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Gagnon, Bruno |
| Contributors | Varin, France |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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