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Previous issue date: 2016-10-19 / A hepatite C é uma doença infecciosa que torna-se crônica em cerca de 85% dos infectados
que poderão desenvolver cirrose e carcinoma hepato celular. O tratamento antiviral em muitos
dos pacientes não é eficaz, principalmente quando estes portam o genótipo 1 e fibrose
avançada, a resposta inflamatória também desempenha seu papel sobre a resposta virológica
sustentada (RVS) durante o tratamento com Interferon Peguilado (PegIFN) associado a
Ribavirina (RBV). Nesse estudo nosso objetivo principal foi avaliar a influência da resposta
inflamatória através de células e citocinas/quimiocinas sobre a resposta virológica do paciente
em tratamento antiviral com terapia tripla. Incluimos pacientes com RNA VHC+, nunca
tratados (naive), portadores do genótipo 1, ambos os sexos e com fibrose avançada F3 (n=6);
F4 (n=21) candidatos ao tratamento em regime triplo. Os pacientes tiveram suas amostras
coletadas e analizadas nas semanas 0 e 12 do tratamento e os seguintes parâmetros foram
analisados: IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ, RANTES, MCP-1, MIG, IP-
10, através de citometria de fluxo (método CBA). Foram incluídos 15 voluntários saudáveis
(grupo controle) e 27 pacientes que foram separados em G1(RVS) e G2 (não RVS), a taxa de
RVS foi de 63%. Os pacientes com hepatite C crônica tiveram os níveis circulantes de IP10,
MCP-1, MIG, RANTES, IL-8 e IL-6 mais elevados quando comparados com voluntários
saudáveis, quando comparados G1xG2 os níveis de RANTES (p=0,04) e IL-6 (p=0,02) foram
associadas com a RVS na semana 0, seus níveis eram mais baixos em G1, na semana 12 os
níveis de RANTES (p=0,04) e IL-8 (n=0,01) foram associados com a RVS, seus níveis são
mais elevados em G2, a comparação entre as semanas 0 e 12 mostrou que em G1 os níveis de
IL6 (p= 0,02) e MCP-1 (p=0,001) apresentam associação com o tratamento e em G2 os
parâmetros associados ao tratamento foram RANTES (p=0,05) e MCP-1 (p=0,01). Os
resultados sugerem que, a citocina IL-6 e a quimiocina RANTES estão associadas com a RVS
na semana 0. Na semana 12, RANTES assim como IL-8 influenciam na RVS durante terapia
antiviral em regime triplo. Quando comparado semana 0 e 12 em pacientes RVS, a citocina
IL-6 está associada ao tratamento. Em pacientes não RVS, RANTES esta associada ao
tratamento e MCP-1 está associada ao tratamento independente da resposta obtida. / Hepatitis C is an infectious disease which becomes chronic in about 85% of infected people
who can develop cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Antiviral therapy isn’t effective in
many patients, especially when these patients are genotype 1 and have advanced fibrosis, the
inflammatory response also plays a role on sustained virological response (SVR) during
treatment with Pegylated (PegIFN) plus Ribavirin (RBV). The aim of this study was evaluate
the influence of the inflammatory response by cells and cytocines/chemokines on the
virologic response of the patients under antiviral treatment with triple therapy. We included
patients with HCV RNA+, naive, genotype 1, both male and female and with advanced
fibrosis F3 (n=6); F4 (n=21) for triple treatment regimen. Patients had their samples collected
and analyzed at weeks 0 and 12 of treatment and the following parameters were analyzed: IL-
2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ RANTES, MCP-1, MIG, IP-10 by flow
cytometry (CBA method). Control group of 15 healthy volunteers and 27 patients, who were
separated into GI (SVR) and G2 (not SRV), were included, the SVR rate was 63%. Patients
with chronic hepatitis C had higher circulating levels of IP10, MCP-1, MIG, RANTES, IL-8
and IL-6 compared with healthy volunteers, when G1xG2 were compared, levels of
RANTES (p=0,040 and IL-6 (n=0,02) were associated with a SVR at week 0 and its levels
were lower in G1; at week 12, levels of RANTES (p=0,04) and IL-8 (p=0,01) were associated
with a SVR and its levels were higher in G2. The comparison between weeks 0 and 12
showed that, in G1, the IL6 levels (p = 0.02) and MCP-1 (p = 0.001) were associated with the
treatment and in G2, the parameters associated with the treatment were RANTES (p = 0.05)
and MCP-1 (p = 0.01). The results suggest that the cytocine IL-6 and chemokine RANTES
are associated with SVR at week 0. At week 12, RANTES as well as IL-8 influence in SVR
during antiviral therapy in triple regimen. When weeks 0 and 12 in patients SVR are
compared, the cytocine IL-6 is associated with treatment. In non-SVR patients, RANTES is
associated with treatment and MCP-1 is associated with independent treatment of the patient's
response.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unesp.br:11449/144991 |
| Date | 19 October 2016 |
| Creators | Winckler, Fernanda Cristina [UNESP] |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista (UNESP), Silva, Giovanni Faria [UNESP], Golim, Marjorie de Assis [UNESP] |
| Publisher | Universidade Estadual Paulista (UNESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNESP, instname:Universidade Estadual Paulista, instacron:UNESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 600 |
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