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Previous issue date: 2013-05-28 / CNPq / A asma é uma doença heterogênea com quadros clínicos e mecanismos patogênicos
distintos. Sua fisiopatologia envolvendo a predominância de fenótipo Th2 não tem sido
suficiente para explicar a diversidade fenotípica observada nestes pacientes. Com a
descoberta das células Th17, produtoras de IL-17A, IL-17F e IL-22, várias evidências
têm sido descritas implicando sua participação na patogênese da asma. Com isso, novas
perspectivas terapêuticas a uma série de doenças vêm sendo consideradas. Os derivados
tiazolidínicos são drogas agonistas dos receptores ativados por proliferadores de
peroxissoma gama (PPARγ) e atuam em várias doenças auto-imunes e inflamatórias.
Em nosso estudo revisamos o papel das citocinas da via Th17 na asma brônquica. Esta
tese tem ainda dois artigos originais: No primeiro avaliamos a produção destas citocinas
em uma população de crianças com asma persistente moderada e grave, na tentativa de
correlacionar estes níveis com a gravidade da doença, e ainda comparar com controles
não asmáticos. Avaliamos ainda, in vitro, se as citocinas pró-inflamatórias presentes em
meio de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) seriam
inibidas pela presença de um composto tiazolidínico, o GQ-147, o que motivou o
segundo artigo original. Os pacientes foram avaliados e classificados clinicamente
quanto à gravidade da asma e submetidos a exames complementares. As citocinas foram
dosadas no soro e nos sobrenadantes das PBMCs. Observamos níveis séricos de IL-17 e
IL-22 abaixo do limite de detecção da técnica. Nas culturas celulares observamos uma
elevação da IL-17 quando comparamos o grupo de asmáticos persistentes graves com os
moderados, embora esta diferença não tenha sido estatisticamente significante. Com o
GQ-147, verificamos uma diminuição das IL-17, IFNγ e IL-22. Além disto,
demonstramos por reação em cadeia da polimerase em tempo real (Real-time PCR) que
o GQ-147 teria uma ação imunomoduladora nos PPARγ mais eficiente que a
rosiglitazona, tiazolidínico comercialmente disponível. Frente à complexidade que é
tratar uma doença de fenótipos inflamatórios tão distintos, outros estudos com um maior
número de pacientes, são necessários para a confirmação deste possível predomínio das
citocinas Th17 nos casos de asma grave, bem como a ação imunomoduladora do
composto estudado, para posterior avaliação em ensaios clínicos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/13365 |
| Date | 28 May 2013 |
| Creators | ANTUNES, Adriana Azoubel |
| Contributors | SARINHO, Emanuel, PITTA, Maíra Galdino da Rocha |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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