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Previous issue date: 2008-09-22 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Os fármacos imunossupressores se apresentam como as principais substâncias que
afetam a resposta imune, diminuindo tanto a imunidade inata quanto a imunidade
adquirida. As drogas imunossupressoras são geralmente utilizadas no tratamento de
várias doenças auto-imunes, algumas alergias, e prevenção e/ ou tratamento da
rejeição de transplantes. O objetivo do presente trabalho foi sintetizar, caracterizar e
avaliar a atividade biológica de novos aminoálcoois lipofílicos. Para síntese destes
compostos foi realizada a reação de um diol comercial (1,2-tetradecanodiol) com
cloreto de mesila em piridina para formação do 1-o-monomesilato correspondente.
Este, por sua vez, foi tratado com duas diaminas (1,2- etanodiamina e 1,3-
propanodiamina), formando assim as diaminas monoalquiladas correspondentes. O
referido monomesilato foi também tratado com quatro aminoálcoois para fornecer os
correspondentes derivados N-alquilados. Após a purificação, foi feita a
caracterização dos produtos por espectroscopia no infravermelho e ressonância
magnética nuclear de 1H e de 13C. A avaliação “in vitro” da atividade biológica das
substâncias obtidas foi realizada utilizando-se a linhagem de macrófagos J774,
estimulada com BCG e IFN-g. Avaliou-se a produção de óxido nítrico (NO) através
do Método de Griess, a viabilidade celular e a citotoxicidade pelo Método do MTT.
Os compostos 10 na concentração 0,05 mg/ mL; os compostos 11, 12, 16, 19 nas
concentrações 0,5 mg/ mL e 0,05 mg/ mL, e o composto 14 nas concentrações 0,5
mg/ mL e 0,005 mg/ mL se destacaram por diminuírem a produção de NO, sem
interfirirem na proliferação celular e sem serem citotóxicos, com resultados
sugestivos de atividade imunossupressora. A avaliação “in vivo” dos compostos 12 e
19, foi realizada utilizando o modelo de Reação de Hipersensibilidade Tardia (RHT)
para a proteína ovalbumina. Ambos os compostos apresentaram atividade
imunossupressora. / Immunosuppressant drugs are the main drugs that can affect the immune response,
reducing the activation of the innate and acquired immunities. The immunosuppresive
drugs are used in the treatment of several autoimmune diseases, some allergies, and
in the prevention and/or treatment of the rejection of transplanted organs and tissues.
The objective of the present work is the synthesis, characterization and evaluation of
the biological activity of new lipophilic aminoalcohols. For synthesis of the desired
compounds, a commercial diol (1,2-tetradecanediol) was treated with mesyl chloride
leading to the corresponding monomesylate. The late compound was treated with a
diamine (1,2-ethanediamine or 1,3-propanediamine), to furnish the corresponding Nmonoalkylated
diamines. The monomesylate was also treated with four aminoalcohols,
leading to the correspondings N–alkylated derivatives. After purification, the
compounds were characterized by IR and 1H NMR and 13C NMR spectroscopy. The in
vitro evaluation of the biological activity of the compounds was carried out using the
lineage cell J774.1, stimulated with BCG and IFN-g. The Griess Method was used for
determining the production of nitric oxide (NO), and the cytotoxicity of the compounds
was evaluated by the MTT Method. Compound 10 at the concentration of 0.05 mg/ mL;
compounds 11, 12, 16, 19 at the concentrations of 0.5 mg/ mL and 0.05 mg/ mL, and
compound 14 at the concentrations of 0.5 mg/ mL and 0.005 mg/ mL decreased
significantly the production of NO, but did not decrease the cell proliferation and were
not cytotoxic. These results suggest an immunosuppressive activity. The in vivo
evaluation of compounds 12 and 19 was realized using the delayed-type
hypersensitivity (DTH) reaction against ovalbumin (OA), where both compounds
showed immunosuppressive activity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/2987 |
| Date | 22 September 2008 |
| Creators | Reis, Elaine de Freitas Castro |
| Contributors | Almeida, Mauro Vieira de, Ferreira, Ana Paula, Alves, Ricardo José, Hyaric, Mireille Le |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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