Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:01:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 252585.pdf: 6789214 bytes, checksum: 13adbc32fad1f315e6c51e8867f67d34 (MD5)

En el Capítulo I se describe la obtención de nuevas aminoguanidinas a partir de trans-ciclohexano-1,2-diaminas enantiopuras y su empleo como organocatalizadores quirates en la reacción de adición Michael enantioselectiva de aldehídos a maleimidas, para sintetizar succinimidas enantioméricamente enriquecidas, las cuales son estructuras con propiedades biológicas y precursores de otros compuestos de interés como las y-lactamas. Se confirmó experimentalmente la configuración absoluta de los aductos mediante análisis de rayos X de uno de los productos, tras su oxidación, y se llevaron a cabo cálculos DFT para justificar la enantioselección observada en el proceso. Como muestra de la utilidad sintética de las succinimidas quirales obtenidas, se llevó a cabo un proceso one-pot consistente en la secuencia de adición Michael enantioselectiva de aldehídos a maleimidas, aminación reductora del aducto y lactamización final para obtener y-lactamas. Asimismo, estos organocatalizadores fueron empleados en la reacción de adición Michael enantioselectiva de isobutiraldehído a nitroalquenos para sintetizar -y-nitroaldehídos enantioenriquecidos. Asimismo, se realizaron cálculos teóricos para justificar el mecanismo a través del cual evolucionaba este proceso enantioselectivo. En el capítulo II se muestra el uso de 1,2-diaminas quirales comercialmente asequibles como organocatalizadores en la adición conjugada enantioselectiva de aldehídos a maleimidas para sintetizar derivados de succinimidas quirales. Asimismo, se llevaron a cabo cálculos teóricos para justificar la enantioselectividad observada.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências. / Made available in DSpace on 2012-10-26T12:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 303861.pdf: 2650431 bytes, checksum: a9f9899f0d32abf02474782e9c45e6e8 (MD5) / Este estudo teve por objetivo avaliar a atividade antiparasitária intracelular e a citotoxicidade de diaminas sintéticas em macrófagos murinos infectados com L. braziliensis, L. chagasi e T. cruzi. A perda do potencial de membrana mitocondrial (.m) de formas epimastigotas de T. cruzi, a indução de TNFa e óxido nítrico e a inibição da enzima tripanotiona redutase recombinante de L. braziliensis e T. cruzi foram utilizados para investigar possíveis mecanismos de ação dos compostos ativos. Dentre 17 diaminas estudadas, 13 inibiram a proliferação de formas promastigotas de L. braziliensis e 10 de epimastigotas de T. cruzi (CI50< 20µM). Destas, 12 foram ativas contra amastigotas intracelulares de L. braziliensis e L. chagasi (CI50 de 2,6 a 28,2 µM) e 6 foram ativas contra formas intracelulares de T. cruzi (CI50 de 1,6 a 23,6µM). A diamina DP23 foi a mais ativa contra L. braziliensis e L. chagasi (CI50 2,6 e 3,0 µM e IS de >100 e >115,4, respectivamente). A diamina DP24 foi a mais ativa contra T. cruzi (CI501,6 µM e IS>187,5). A CC50 para macrófagos variou de 149,5 a >300 µM. Diaminas cloridratadas foram mais citotóxicas que seus análogos não cloridratados. Quatro compostos (DP23Cl, DP25, RAG10 e RAG11) mostraram elevada citotoxicidade para macrófagos infectados em concentração >10 µM. A análise da estrutura e da lipofilicidade (logP) das diaminas mostrou que as estruturas com15 a 17 carbonos metilênicos foram mais ativas enquanto que, estruturas com mais de 19 carbonos não apresentaram nenhuma atividade antiparasitária. A melhor atividade leishmanicida foi observada para as diaminas com valor de logP = 5,36, sugerindo que a atividade não depende somente da distribuição de carbonos metilênicos na molécula mas também do logP ideal. Epimastigotas tratados com o composto DP24 na concentração de 6 e 12 µM mostraram despolarização da membrana mitocondrial e morte celular apartir de 6 horas de incubação de forma dose-dependente. O tratamento de células infectadas com os compostos ativos não induziu níveis significantes de produção de TNFa e NO. Com relação a inibição das enzimas tripanotiona redutase recombinante de L. braziliensis e T. cruzi, quatro compostos (DP23Cl, DP25, DP25Cl e RAG10) inibiram a atividade enzimática de LbTR entre 74,2 a 89,4% na concentração do 100 µM, enquanto que para a TcTR apenas o composto DP25Cl ocasionou inibição de 74,5% na concentração de 100 µM, sugerindo diferenças entre a tripanotiona destas duas espécies de tripanosomatídeos. As diaminas avaliadas no presente estudo apresentaram potente efeito in vitro contra formas intracelulares de Leishmania spp e T. cruzi e podem ser consideradas moléculas líder para o desenvolvimento de novos compostos contra Leishmania e T. cruzi. / This study aimed to evaluate the antiparasitic activity and cytotoxicity of synthetic diamines in murine macrophages infected with Leishmania braziliensis, L. chagasi and Trypanosoma cruzi. The loss of mitochondrial membrane potential (øm) of T. cruzi epimastigotes, the induction of TNFá nd nitric oxide and inhibition of the recombinant trypanothione reductase of L. braziliensis and T cruzi were used to investigate possible mechanisms of active compounds. Among 17 evaluated diamines, 13 inhibited the proliferation of L. braziliensis promastigotes and 10 inhibited T. cruzi epimastigotes (IC50<20 ìM). Of these, 12 were active against intracellular amastigotes of L. braziliensis and L. chagasi (IC50 of 2.6 to 28.2 ìM) and 6 were active against T. cruzi (IC50 = 1.6 to 23.6 ìM). The compound DP23 was the most active compound against both L. braziliensis and L. chagasi (IC50 = 2.6 and 3.0 ìM and SI>100 and >115.4) respectively. The compound DP24 was the most active against T. cruzi (IC50 = 1.6 ìM and SI > 187.5). The citotoxicity CC50 for macrophages ranged from 149.5 to > 300 ìM. Chlorinated diamines were more cytotoxic than their non-chlorinated analogs. Four compounds (DP23Cl, DP25, RAG10 and RAG11) showed high cytotoxicity for infected macrophages at a concentration > 10 ìM. The analysis of the structure and lipophilicity (logP) of the diamines showed that structures with 15 to 17 methylenic carbons were more active while structures with more than 19 carbons did not present any antiparasitic activity. The higher leishmanicidal activity was observed for the diamine DP23 with a value of logP = 5.36 and 13-NH-4 distribution of methylenic carbon suggesting that the activity does not depend solely on the distribution of methylenic carbon atoms in the molecule but also depends on ideal logP value. Epimastigotes treated with the compound DP24 at a concentration of 6 and 12 ìM demonstrated dose-dependent membrane depolarization and cell death starting at 6 hours of incubation. Treatment of cells infected with the active compounds did not induce significant levels of TNFá and NO production. Concerning the inhibition of the recombinant trypanothione reductase enzymes of L braziliensis and T. cruzi, four compounds (DP23Cl, DP25, DP25Cl and RAG10) inhibited the enzymatic activity of LbTR between 74.2 to 89.4% at a concentration of 100 ìM, whereas for TcTR, only the compound DP25Cl caused inhibition of 74.5% at the same concentration, suggesting differences between the trypanothione of these two species of trypanosomatids. The diamines evaluated in the study presented potent in vitro effect against intracellular forms of Leishmania spp and T. cruzi and therefore may be considered as leader molecules for developing new compounds against Leishmania and T. cruzi.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-27T15:03:46Z No. of bitstreams: 1 tatianeteixeiratavares.pdf: 2011537 bytes, checksum: f2ee8fff14b4057ac9f8811a544f0999 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-13T13:02:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tatianeteixeiratavares.pdf: 2011537 bytes, checksum: f2ee8fff14b4057ac9f8811a544f0999 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-13T13:02:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tatianeteixeiratavares.pdf: 2011537 bytes, checksum: f2ee8fff14b4057ac9f8811a544f0999 (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O câncer, atualmente, é considerado como uma das principais causas de óbito no mundo todo. O tratamento desta disfunção pode ser realizado através da radioterapia, cirurgia e quimioterapia. A partir da descoberta da atividade anticancerígena da cisplatina, a investigação a respeito do uso de complexos metálicos como fármacos cresceu de forma relevante. No intuito de melhorar o espectro de atividade antitumoral, diminuir os efeitos colaterais e a resistência celular, a síntese de complexos de platina têm sido de grande interesse em pesquisas científicas. Neste contexto, o presente trabalho visa obter novos complexos de platina com potencial atividade biológica. Foi realizada a síntese de complexos utilizando ligantes diaminados de cadeia longa possuindo hidroxilas substituintes. Nosso grupo de pesquisa tem estudado complexos que se diferenciam destes pela ausência da hidroxila. O objetivo do grupo de pesquisa é o de estudar a interferência destes novos ligantes na atividade destes compostos, tendo em vista que a presença da hidroxila poderá afetar a polaridade do complexo e, consequentemente, sua interação com biomoléculas e a membrana celular. O presente trabalho descreve a preparação de novos complexos de platina(II) e platina(IV) com ligantes diaminados N-alquilados de cadeia longa contendo um grupo hidroxila derivados da 1,2-etanodiamina e 1,3-propanodiamina. Para a caracterização dos compostos foram utilizadas técnicas de análise como: espectroscopia na região do infravermelho, RMN de 1H, RMN de 13C, RMN de 195Pt e análise elementar. / Cancer is considered one of the main causes of death around the world. This disease can be treated using radiotherapy, surgery, and chemotherapy. Since the discovery of the anticancer activity of cisplatin, studies involving the use of metal complexes as drugs have grown substantially. Aiming to improve the spectrum of antitumor activity, to decrease side effects and cellular resistance, the synthesis of platinum complexes is considered of great importance. In this context, the principal objective of the present work is to obtain novel platinum complexes with potential biological activity. The syntheses of the complexes involved the use of long alkyl chain diamine ligands having an hydroxyl substituent. Our research group has previously studied complexes, which lacked an hydroxyl group, that differ from those presented herein. We are interested in investigating the impact of the new ligands on the activity of the complexes, considering that the presence of the hydroxyl group could affect the polarity of the complex and consequently, its interaction with biomolecules and the cellular membrane. The present work describes the preparation of novel platinum(II) and platinum(IV) complexes having as ligands long chain, N-alkyl derivatives of 1,2-ethanediamine and 1,3-propanediamine with an hydroxyl group. The complexes were characterized by IR, 1 H, 13 C and 195 Pt NMR spectroscopy, and elemental analysis.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-04T20:08:50Z No. of bitstreams: 1 cristianefrancadacosta.pdf: 2878200 bytes, checksum: 4a347dcf5448508bf5e153a138b6b5cc (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T13:33:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cristianefrancadacosta.pdf: 2878200 bytes, checksum: 4a347dcf5448508bf5e153a138b6b5cc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T13:33:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cristianefrancadacosta.pdf: 2878200 bytes, checksum: 4a347dcf5448508bf5e153a138b6b5cc (MD5) Previous issue date: 2007-10-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Leishmaniose é uma infecção causada por parasitas protozoários que pertencem ao gênero Leishmania. Esta doença é endêmica em países tropicais dos continentes americano, asiático e africano, com aproximadamente 1,5-2 milhões de casos por ano em 88 países. A severidade dessa doença varia amplamente e as manifestações clínicas em humano acontecem em três formas principais: a leishmaniose cutânea que é a mais comum; a leishmaniose mucocutânea, que causa danos nos tecidos da boca e nariz; e a leishmaniose visceral que é a mais séria, podendo ser fatal se não for tratada. Com o objetivo de desenvolver novas moléculas que possam atuar como agentes leishmanicidas, neste trabalho foram sintetizados, caracterizados e avaliados biologicamente diferentes diaminas e amino álcoois N-alquilados com diversas cadeias carbônicas. Essas diaminas e amino álcoois N-alquilados foram obtidos a partir de álcoois de cadeia longa ou do cloreto de n-octila. Estes álcoois foram inicialmente tratados com cloreto de metanosulfonila em diclorometano e piridina fornecendo os correspondentes mesilatos de alquila. As diaminas e amino álcoois foram preparados a partir da substituição do grupo mesila destes compostos ou do átomo de cloro do cloreto de n-octila pelas diaminas (1,2 etanodiamina, 1,3-propanodiamina, 1,4-butanodiamina ou 1,6-hexanodiamina) e amino álcoois (2-amino-etanol, 3-amino-1-propanol, dietanolamina ou 2-amino-2-metil-1-propanol). As estruturas dos produtos obtidos foram elucidadas pelos seus espectros de infravermelho, RMN de 1H e de 13C. As diaminas e amino álcoois derivados do 1-dodecanol apresentaram atividades contra L. amazonensis e L. chagasi bastante promissoras. Os compostos N-dodecil-1,2-etanodiamina e N-decil-1,3-propanodiamina foram 7,3 e 2,6 vezes, respectivamente, mais ativos que a droga de referência anfotericina B contra formas promastigotas de L. chagasi. / Leishmaniasis is an infection caused by protozoan parasites belonging to the genius Leishmania. This disease is endemic to the American, Asian and African tropical countries with an estimated 1.5-2 million cases per year in about 88 countries. The severity of the disease species varies widely and the clinical manifestations in human occur in three major forms: the most common cutaneous leishmaniasis; mucocutaneous leishmaniasis, causing tissue damages to nose and mouth; and the most serious visceral leishmaniasis, which is fatal if untreated. Aiming the development of new molecules which can act as leishmanicidal agents, we describe in this work the preparation, characterization and leishmanicidal evaluation of several N-alkyl diamines and amino alcohols, bearing different carbonic chains. These diamines and amino alcohols were obtained from long chains alcohols or n octyl chloride. These alcohols were initially treated with methanesulfonyl chloride in dichlorometane and pyridine, leading to the corresponding alkyl mesylates. The diamines and amino alcohols were prepared by substitution of the mesyl group or of chlorine atom of n octyl chloride by diamines (1,2-ethanediamine, 1,3-propanediamine, 1,4-butanediamine or 1,6-hexanediamine) or amino alcohols (2-amino-ethanol, 3-amino-1-propanol, diethanolamine or 2-amino-2-methyl-1-propanol). The structures of the obtained compounds were elucidated by infrared spectroscopy, 1H and 13C NMR. The diamines and amino alcohols derivated from 1-dodecanol showed a very good activity against L. amazonensis and L. chagasi. Compound N-dodecyl-1,2- ethanediamine and N-decyl-1,3-propanediamine were 7.3 and 2.6 times, respectively, more active than the reference drug amphotericin B against L. chagasi promastigote form.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-19Bitstream added on 2014-06-13T19:24:29Z : No. of bitstreams: 1 legendre_ao_dr_araiq.pdf: 1729453 bytes, checksum: 38a8fe0fd9309b136c49f7d01f2c98cc (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho contempla a síntese e caracterização estrutural de compostos de coordenação de cobre (II) contendo as aminas 1,3-diaminopropano, 1,2-diaminoetano, trietilenodiamina e trans-1,2-bis(4-piridil)eteno e os ligantes aniônicos cloro, azida, tiocianato, cianato, tetracianopaladato(II) e 4,4’-oxibisbenzoato. Foram preparados 12 complexos inéditos, [Cu(NO3)2(pn)2]·[Cu(N3)(NO3)(pn)2], [Cu(SCN)(μ-SCN)(pn)]n, [Cu(N3)(μ-SCN)(pn)]2, [Cu2(N3)(NCO)(μ-N3)(μ-NCO)(pn)2], [Cu{Pd(CN)4}(pn)]n, [Cu{Pd(CN)4}(pn)2]n, [Cu{Pd(CN)4}(en)]n, [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)]n, [Cu2(μ-N3)4(μ-ted)]n, [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)(NH3)2]n, {[Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)(nba)2]·(nba)}n e [Cu2(μ-obb)2(μ-bpe)]n, e suas estruturas foram propostas com base em medidas de análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia eletrônica e, quando possível, difração de raios X de monocristal. Além destes, foram sintetizados os compostos conhecidos [Cu(SCN)2(pn)2] e [Cu{Pd(CN)4}(en)2]n, com o objetivo de investigar seus comportamentos térmicos e compará-los com os de outros compostos que apresentam os mesmos ligantes. Os dados espectroscópicos e analíticos apontaram para estruturas bi- ou polinucleares, exceto pelo cocristal [Cu(NO3)2(pn)2]·[Cu(N3)(NO3)(pn)2], que apresenta duas unidades mononucleares independentes. O comportamento térmico dos compostos foi estudado por termogravimetria e análise térmica diferencial. Apesar de não terem sido obtidos intermediários estáveis durante a termodecomposição dos complexos, a existência do composto [Cu{Pd(CN)4}(pn)]n, posteriormente preparado por via úmida, foi sugerida com base na análise da curva TG do [Cu{Pd(CN)4}(pn)2]n. O complexo [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)]n apresentou comportamento vapocrômico, com alteração de cor alaranjada para verde, quando exposto a amônia e a n-butilamina, tendo sido possível isolar e caracterizar os produtos das reações. / This research deals with the synthesis and structural characterization of some copper (II) coordination compounds containinig the amines 1,3-diaminopropane, 1,2-diaminoethane, triethylenediamine and trans-1,2-bis(4-pyridyl)ethene and the anionic ligands chloro, azide, tiocianate, cianate, tetracyanopalladate(II) and 4,4’-oxybisbenzoate. Twelve new complexes were prepared, [Cu(NO3)2(pn)2]·[Cu(N3)(NO3)(pn)2], [Cu(SCN)(μ-SCN)(pn)]n, [Cu(N3)(μ-SCN)(pn)]2, [Cu2(N3)(NCO)(μ-N3)(μ-NCO)(pn)2], [Cu{Pd(CN)4}(pn)]n, [Cu{Pd(CN)4}(pn)2]n, [Cu{Pd(CN)4}(en)]n, [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)]n, [Cu2(μ-N3)4(μ-ted)]n, [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)(NH3)2]n, {[Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)(nba)2]·(nba)}n and [Cu2(μ-obb)2(μ-bpe)]n, and their structures were proposed based on elemental analysis, infrared vibrational spectroscopy, electronic spectroscopy and, when possible, single-crystal X-ray diffraction measurements. Besides these compounds, the known ones [Cu(SCN)2(pn)2] and [Cu{Pd(CN)4}(en)2]n were prepared in order to have their thermal behaviors studied and compared with the other compounds containing the same ligands. The analytical and spectroscopic data pointed to bi- and polynuclear structures, except for the cocrystal [Cu(NO3)2(pn)2]·[Cu(N3)(NO3)(pn)2], which presents two mononuclear independent units. The thermal behavior of the compounds was studied by thermogravimetry and differential thermal analysis. Although we did not obtain stable intermediated compounds during the thermal decomposition of the complexes, the existence of the compound [Cu{Pd(CN)4}(pn)]n, which was prepared afterwards by wet way, was suggested based on the analysis of the TG curve of [Cu{Pd(CN)4}(pn)2]n. The complex [Cu2(Cl)2(μ-Cl)2(μ-ted)]n displayed a vapochromic behavior by altering its colour from orange to green when exposed to ammonia and n-butylamine vapours, being that the reaction products could be isolated and characterized.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4263861 bytes, checksum: 472da3a76dc69c5a3522a75f167eb64f (MD5) Previous issue date: 2013-06-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In this work sodium vermiculite (VNa+) was subjected to controlled acid leaching with nitric acid (HNO3) at concentrations of 0.3 and 1.0 mol/dm3, leading to the solids named V0,3 and V1,0. Sodium vermiculite and activated solids interacted covalently with silane 3- chloropropyltrimethoxysilane, forming the solids VNaCl, V0,3Cl and V1,0Cl and subsequently with aliphatic diamines 1,2-ethylene-(en), 1,4-butil- (but) e 1,6-hexildiamine. The Solids were characterized by CHN elemental analysis, X-ray diffraction, absorption spectroscopy in the infrared region, thermogravimetric analysis and zeta potential measurements. The obtained materials were used for adsorption of the drugs amiloride and ranitidine in aqueous solution. The saturation time for the drugs studied was greater than 200 minutes. The kinetic study showed a good fit to the pseudo-second-order kinetics, with linear coefficients around 0.99 and good agreement between the values of qt and qe. The concentration isotherms showed a multilayered adsorption, with a better linearization for the model proposed by Freudlich, whose best anchoring values were found for the solids V0,3en and V1,0en, with values close to 95 mg/g for amiloride and 80 mg/g for ranitidine. The matrices V0,3hex and V1,0hex were efficient systems for drug release. / Neste trabalho, a vermiculita sódica (VNa+) foi submetida à lixiviação ácida controlada utilizando ácido nítrico (HNO3) na concentração 0,3 e 1,0 mol/L, originando os sólidos denominados V0,3 e V1,0. A vermiculita sódica e os sólidos ativados interagiram covalentemente com o silano 3- cloropropiltrimetoxisilano, originando os sólidos VNaCl, V0,3Cl e V1,0Cl e subsequentemente com diaminas alifáticas 1,2-etileno-(en), 1,4-butil- (but) e 1,6-hexildiamina. Os sólidos foram caracterizados por análise elementar de CHN, difração de raios X, espectroscopia de absorção na região do infravermelho, análise termogravimétrica e medidas de potencial zeta. Os materiais obtidos foram utilizados para adsorção dos fármacos amilorida e ranitidina em solução aquosa. O tempo de saturação para os fármacos estudados foi de 200 minutos, sendo que o estudo cinético mostrou um bom ajuste para equação cinética de pseudo-segunda ordem, com coeficientes lineares em torno de 0,99 e uma boa concordância entre os valores de qt e qe. As isotermas de concentração mostraram adsorção em multicamadas, com uma melhor linearização para o modelo proposto por Freudlich, cujos capacidades adsortivas foram encontrados para os sólidos V0,3en e V1,0en, com valores próximos a 95 mg/g para a amilorida e 80 mg/g para a ranitidina. As matrizes V0,3hex e V1,0hex se mostraram eficientes para sistemas de liberação do fármaco.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-11-01T13:49:43Z No. of bitstreams: 1 elainedefreitascastroreis.pdf: 3548670 bytes, checksum: 46c9a924e7e08aa3c3e9f25546e3d941 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-12-15T13:24:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 elainedefreitascastroreis.pdf: 3548670 bytes, checksum: 46c9a924e7e08aa3c3e9f25546e3d941 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-15T13:24:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 elainedefreitascastroreis.pdf: 3548670 bytes, checksum: 46c9a924e7e08aa3c3e9f25546e3d941 (MD5) Previous issue date: 2008-09-22 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Os fármacos imunossupressores se apresentam como as principais substâncias que afetam a resposta imune, diminuindo tanto a imunidade inata quanto a imunidade adquirida. As drogas imunossupressoras são geralmente utilizadas no tratamento de várias doenças auto-imunes, algumas alergias, e prevenção e/ ou tratamento da rejeição de transplantes. O objetivo do presente trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade biológica de novos aminoálcoois lipofílicos. Para síntese destes compostos foi realizada a reação de um diol comercial (1,2-tetradecanodiol) com cloreto de mesila em piridina para formação do 1-o-monomesilato correspondente. Este, por sua vez, foi tratado com duas diaminas (1,2- etanodiamina e 1,3- propanodiamina), formando assim as diaminas monoalquiladas correspondentes. O referido monomesilato foi também tratado com quatro aminoálcoois para fornecer os correspondentes derivados N-alquilados. Após a purificação, foi feita a caracterização dos produtos por espectroscopia no infravermelho e ressonância magnética nuclear de 1H e de 13C. A avaliação “in vitro” da atividade biológica das substâncias obtidas foi realizada utilizando-se a linhagem de macrófagos J774, estimulada com BCG e IFN-g. Avaliou-se a produção de óxido nítrico (NO) através do Método de Griess, a viabilidade celular e a citotoxicidade pelo Método do MTT. Os compostos 10 na concentração 0,05 mg/ mL; os compostos 11, 12, 16, 19 nas concentrações 0,5 mg/ mL e 0,05 mg/ mL, e o composto 14 nas concentrações 0,5 mg/ mL e 0,005 mg/ mL se destacaram por diminuírem a produção de NO, sem interfirirem na proliferação celular e sem serem citotóxicos, com resultados sugestivos de atividade imunossupressora. A avaliação “in vivo” dos compostos 12 e 19, foi realizada utilizando o modelo de Reação de Hipersensibilidade Tardia (RHT) para a proteína ovalbumina. Ambos os compostos apresentaram atividade imunossupressora. / Immunosuppressant drugs are the main drugs that can affect the immune response, reducing the activation of the innate and acquired immunities. The immunosuppresive drugs are used in the treatment of several autoimmune diseases, some allergies, and in the prevention and/or treatment of the rejection of transplanted organs and tissues. The objective of the present work is the synthesis, characterization and evaluation of the biological activity of new lipophilic aminoalcohols. For synthesis of the desired compounds, a commercial diol (1,2-tetradecanediol) was treated with mesyl chloride leading to the corresponding monomesylate. The late compound was treated with a diamine (1,2-ethanediamine or 1,3-propanediamine), to furnish the corresponding Nmonoalkylated diamines. The monomesylate was also treated with four aminoalcohols, leading to the correspondings N–alkylated derivatives. After purification, the compounds were characterized by IR and 1H NMR and 13C NMR spectroscopy. The in vitro evaluation of the biological activity of the compounds was carried out using the lineage cell J774.1, stimulated with BCG and IFN-g. The Griess Method was used for determining the production of nitric oxide (NO), and the cytotoxicity of the compounds was evaluated by the MTT Method. Compound 10 at the concentration of 0.05 mg/ mL; compounds 11, 12, 16, 19 at the concentrations of 0.5 mg/ mL and 0.05 mg/ mL, and compound 14 at the concentrations of 0.5 mg/ mL and 0.005 mg/ mL decreased significantly the production of NO, but did not decrease the cell proliferation and were not cytotoxic. These results suggest an immunosuppressive activity. The in vivo evaluation of compounds 12 and 19 was realized using the delayed-type hypersensitivity (DTH) reaction against ovalbumin (OA), where both compounds showed immunosuppressive activity.

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-11-08T14:07:09Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana karolline Silva Mendanha Valdo - 2017.pdf: 18131682 bytes, checksum: 99cf3e17fe7f0bb93c35ab0c28a8f865 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-09T10:02:22Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana karolline Silva Mendanha Valdo - 2017.pdf: 18131682 bytes, checksum: 99cf3e17fe7f0bb93c35ab0c28a8f865 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-09T10:02:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana karolline Silva Mendanha Valdo - 2017.pdf: 18131682 bytes, checksum: 99cf3e17fe7f0bb93c35ab0c28a8f865 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-10-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This work investigates the trending of crystallization in non-centrosymmetric space groups to study second harmonic generation (SGH) in the field of non linear optics. Using trans-1,2-di(4-pyridil)ethylene (BPE) four unpublished compounds were obtain, being them BPEH2Cl2·2H2O (1), BPEH2Br2 (2), BPEH2(H2PO4)2 (3) e BPEH2(H2PO4)2·H3PO4 (4). In these structures was possible to analyse the pattern of formed synthons, which showed to be function of geometry and polarizability and not only of acid strength of acid that generates the counter ion. The structure 1 showed pseudo symmetry and had the space group determined by the combination of observed signal of second harmonic generation and statistical parameters of refinement in different space groups. Under the incidence of LASER with emission on 974 nm it was observed a signal dependent of the incident power in 487 nm for single crystals of these structure, proving the absence of inversion center in 1. All structures were characterized by single-crystal X-ray diffraction (SXRD), with additional caracterizations for structure 1 using the techniques X-ray powder diffraction (PXRD), photoluminescence, measurement of second harmonic generation signal and theorical calculation of SHG effects and eletrical properties. / Esse trabalho investiga a tendência de cristalizações em grupos espaciais não centrossimétricos para o estudo de geração de segundo harmônico (GSH) na área de óptica não linear. Utilizando a trans-1,2-di(4-piridil)etileno (BPE) quatro compostos inéditos foram obtidos, sendo eles BPEH2Cl2·2H2O (1), BPEH2Br2 (2), BPEH2(H2PO4)2 (3) e BPEH2(H2PO4)2·H3PO4 (4). Nessas estruturas foi possível analisar o padrão de síntons formados, que mostram ser dependentes da geometria e polarizabilidade e não só da força ácida do ácido que gera o contra-íon. A estrutura 1 apresentou pseudosimetria e teve o grupo espacial determinado pela combinação do sinal de geração de segundo harmônico e estatística do refinamento em diferentes grupos espaciais. Sob incidência do LASER em 974 nm foi observado um sinal dependente da potência em 487 nm para os cristais dessa estrutura, comprovando a ausência do centro de simetria em 1. Todas as estruturas foram caracterizadas por difração de Raios X por monocristal (DRXM), com caracterizações adicionais para estrutura 1 pelas técnicas de difração de Raios X de pó (DRXP), fotoluminescência, obtenção do sinal de geração de segundo harmônico e cálculos teóricos dos efeitos de GSH e de propriedades elétricas.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-09T17:32:07Z No. of bitstreams: 1 carolinamauadlopes.pdf: 3121763 bytes, checksum: 9c9d315487de2459b697ebfde962011b (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T14:28:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carolinamauadlopes.pdf: 3121763 bytes, checksum: 9c9d315487de2459b697ebfde962011b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T14:28:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carolinamauadlopes.pdf: 3121763 bytes, checksum: 9c9d315487de2459b697ebfde962011b (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, sendo cada vez maior a busca pela cura desta doença. Atualmente, destacam-se três principais formas de tratamento, sendo elas a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia. A quimioterapia tem sido uma alternativa extremamente valiosa no tratamento do câncer, no entanto, é bastante agressiva aos pacientes. Diversos estudos vêm sendo desenvolvidos na tentativa de encontrar novos compostos ativos e menos tóxicos. Mais da metade das drogas disponíveis para o tratamento do câncer são compostos naturais ou derivados deles. Por outro lado, complexos de platina atraem grande atenção dos pesquisadores em decorrência à eficácia da cisplatina e análogos como agentes antitumorais já bem estabelecidos no uso clínico. No presente trabalho é apresentada a síntese e caracterização de 15 novos complexos de platina com ligantes sintéticos obtidos de produtos naturais da classe dos terpenos. Os complexos foram caracterizados por espectroscopia vibracional, RMN de 1H, de 13C e 195Pt, análise térmica e análise elementar. Foram testadas ainda a atividade antibacteriana dos compostos e a citotoxicidade em células tumorais e células normais. Nenhum dos compostos analisados mostrou-se ativo contra o crescimento bacteriano nas cepas testadas, no entanto, com relação à citotoxicidade foram obtidos resultados interessantes no que tange a seletividade celular. Destaca-se o composto 9 que apresentou elevado valor de índice se seletividade para melanoma metastático e valor IC50 não tão distante ao composto de referência, a cisplatina. / Cancer is a leading cause of death worldwide, and there is an ongoing search for treatments or cure for this disease. At the present, there are three main forms of treatment: surgery, radiotherapy and chemotherapy. Chemotherapy has been an extremely valuable alternative in the treatment of cancer, however, is quite aggressive to the patients. Many studies have been conducted in an attempt to find more active and less toxic compounds. More than half of the available anti-cancer drugs are natural compounds or derived from them. On the other hand, platinum complexes attract attention from researchers due to the efficacy of cisplatin and analogues as antitumor agents which are already well established in clinical use. The present work comprehends the synthesis and characterization of 15 novel platinum complexes derived from modified ligands obtained from natural terpene. The complexes were characterized by vibrational, 1H , 13C and 195Pt NMR spectroscopies, thermal and elemental analyses. The antibacterial activity and cytotoxicity of the compounds in tumor and normal cells were tested. None of the compounds examined were active against bacterial growth for the tested strains, however, regarding cytotoxicity interesting results were obtained in relation to the selectivity index. For instance, compound 9 exhibited high selectivity index for metastatic melanoma cells and IC50 value close to the reference drug, cisplatin.