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Previous issue date: 2017-04-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Inflammation is an immune response that aims to establish a tissue homeostasis during an infection or
injury. Recognized as a beneficial process, an inflammation can become harmful when in excess.
Thus, therapeutic therapies that are applied to the resolution of the inflammation are studied and
developed, with natural products and their derivatives playing a prominent role in the discoveries of
new anti-inflammatory molecules. In this context, the objective of this study was to evaluate the antiinflammatory
potential of milonine, a Cissampelos sympodialis Eichl alkaloid, in vivo, against the
release of mediators by using the murine model of acute inflammation and pain. Swiss mice
pretreated with milonine were submitted to protocols of: paw edema induced by LPS, prostaglandin
(PGE2), bradykinin (BK) and serotonin (5-HT) to evaluate the anti-edematogenic activity of the
alkaloid; microvascular permeability induced by acetic acid to obtain a total protein concentration and
histological analysis of the peritoneum; the models of carrageenan-induced peritonitis to evaluate the
effect of milonine on the migration of the total and differential cells; and the formalin test to evaluate its
nociceptive activity. The results show that milonine was capable of significantly reduce (p<0.001) the
formation of the paw edema induced by LPS, PGE2, BK, however it was not capable to reduce the
edema induced by 5-HT; significantly reduced (p<0.05) the extravazation of liquid to the peritoneum
induced by acetic acid, maintaining its morphology preserved. The alkaloid was also able to inhibit
(p<0.01) the migration of the total leukocytes to the peritoneal cavity during the carrageenan-induced
inflammation, decreasing the number of polymorphonuclear cells (PMN) without changing
mononuclear cells (MNs). In the formalin test, the paw licking time of the animals was inhibited
(p<0.01) only in the second phase through the intraperitoneal (i.p.) administration, corroborating the
inhibition of inflammatory mediators. Therefore, this study demonstrates that milonine has an antiinflammatory
and analgesic activity due to the inhibition of the action of mediators essential for the
start of the inflammatory process. / O processo inflamatório é uma resposta benéfica do organismo frente a uma lesão ou infecção,
visando a eliminação da injúria inicial, bem como as consequências dessa injúria. Entretanto, a
inflamação, em resposta exagerada, pode ser prejudicial. Dessa forma, se faz necessário o
desenvolvimento de novos fármacos com propriedades anti-inflamatória e analgésica, sendo utilizado
como estratégia terapêutica a busca por moléculas oriundas de produtos naturais que possuam tais
propriedades. Nesse contexto, o objetivo desse estudo foi avaliar o potencial anti-inflamatório da
milonina, alcaloide de Cissampelos sympodialis Eichl frente à liberação de mediadores inflamatórios
utilizando o modelo murino de inflamação aguda e dor. Camundongos Swiss pré-tratados com
milonina foram submetidos aos protocolos de: edema de pata induzido por LPS, prostaglandina
(PGE2), bradicinina (BK) e serotonina (5-HT) para avaliar a atividade antiedematogênica do alcaloide;
permeabilidade microvascular induzida por ácido acético para obter a concentração de proteínas
totais e análise histológica do peritônio; os modelos de peritonite induzida por carragenina para
avaliar o efeito da milonina sobre a migração de células totais e diferenciais; e o teste da formalina
para avaliar a sua atividade nociceptiva. Os resultados demonstraram que a milonina foi capaz de
reduzir significativamente (p<0,001) a formação do edema de pata induzido por LPS, PGE2, BK,
porém não foi capaz de reduzir o edema induzido pela 5-HT; diminuiu significativamente (p<0,05) o
extravasamento de líquido para o peritônio induzido por ácido acético, mantendo a sua morfologia
preservada. O alcaloide também foi capaz de inibir (p<0,01) a migração de leucócitos totais para a
cavidade peritoneal durante a inflamação induzida por carragenina, diminuindo o número de células
polimorfonucleares (PMN) sem alterar células mononucleares (MNs). No teste da formalina, o tempo
de lambida da pata dos animais foi inibida (p<0,01) por milonina apenas na segunda fase quando
administrada por via intraperitoneal (i.p.). Portanto, este estudo demonstrou que a milonina possui
atividade anti-inflamatória e analgésica por inibir a ação de mediadores essenciais para o início do
processo inflamatório.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/9417 |
| Date | 28 April 2017 |
| Creators | Silva, Larissa Rodrigues |
| Contributors | Piuvezam, Marcia Regina |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, UFPB, Brasil, Biologia Celular e Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 600, 600, -3980196097130618266, -1634559385931244697, 2075167498588264571 |
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