Orientador: Maria Lucia Gonsales da Costa Araujo / Banca: Saulo Santesso Garrido / Banca: Wilson Rogério Lustri / Banca: Ana Paula Ulian de Araújo / Banca: Cristina Paiva de Sousa / Resumo:Streptomyces clavuligerus produz vários compostos -lactâmicos, com destaque para a cefamicina C. Vários autores sugerem que a natureza e a concentração das fontes de carbono e nitrogênio, adicionadas ao meio de cultura, podem favorecer a produção de maiores quantidades deste antibiótico. A lisina exerce um papel importante, atuando no catabolismo, via cadaverina, e no metabolismo secundário, através do qual é convertida, via 1-piperideina-6-carboxilato, em ácido alfa-aminoadípico, precursor de todos os antibióticos β-lactâmicos. O aumento da produção de cefamicina C em meios contendo concentrações de lisina acima de 50 mM tem sido bem explorado na literatura. Há também alguns relatos sobre a influência positiva da adição das multifuncionais diaminas e de compostos precursores do antibiótico como o alfa-cetoglutarato. Não há, porém, estudos acerca da influência conjunta destes compostos na produção de antibióticos. Dessa forma, esta Tese buscou explorar tal influência visando elaborar um meio de cultivo economicamente viável e favorável à produção de cefamicina C. Para isto, avaliaram-se os efeitos do meio de cultura (sintético, semi-sintético ou complexo) e da natureza da fonte de carbono (amido ou maltose), bem como do modo de operação do cultivo (batelada ou cultivo contínuo). A influência da interação de lisina com putrescina ou 1,3 diaminopropano no metabolismo secundário de Streptomyces clavuligerus foi investigada por meio da Metodologia de Superfície de Resposta. A adição de 100 mM de lisina ao meio base (sem aditivos) propiciou uma produção de 120 mg/L do antibiótico, cerca de 445% maior que a obtida em meio base. Entretanto, houve um residual de cerca de 30 mM ao final do cultivo, inviabilizando economicamente o processo. A adição de putrescina (0,2 g/L) e lisina (40 mM) ao meio base, tendo a maltose como fonte de carbono, mostrou uma produção de cerca de 150 mg/L em cultivos... / Abstract:Streptomyces clavuligerus produces various beta-lactam compounds, especially the cephamycin C. Some authors suggest that the nature and concentration of carbon and nitrogen added to the culture medium may favor the production of larger quantities of the antibiotic. Lysine plays an important role in Streptomyces clavuligerus, acting on its catabolism, via cadaverine, and secondary metabolism, in which it is converted via 1-piperideine-6-carboxylate to alpha-aminoadipic acid, a beta-lactam antibiotic precursor. The role of lysine as a cephamycin C inducer, when added to production medium at concentrations above 50 mM, has been widely explored in the literature. Moreover there are some reports on the positive influence of multifunctional diamines and antibiotic precursor compounds such as alpha-ketoglutarate. However, there is not studies on the combined influence of these inducers on beta-lactam antibiotic production. Thus, this Thesis explores such influences to devise a culture medium economically viable and which promotes the production of cafamicina C. For this, we evaluated the effect of culture medium (synthetic, semi-synthetic or complex), carbon source (starch or maltose) and different modes of operation (batch or continuous culture). Was adopted the Response Surface Methodology to investigate the interaction of lysine with putrescine or 1,3-diaminopropane and its influence on cephamycin C biosynthesis of Streptomyces clavuligerus. The addition of lysine (100 mM) in basal medium (without additives) led to an cephamycin C production of 120 mg/L, an increase of 445% in the production of this antibiotic. However, there was a residual of 30 mM at the end of cultivation, becoming the process uneconomical. The addition of putrescine (0.2 g/L) and lysine (40 mM) in the culture medium with maltose as a carbon source, showed a production around 150 mg/L in the intermittent cultivation mode. However, in this mode of operation, the increased ... / Doutor
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000777302 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Leite, Carla Andréa. |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Química. |
| Publisher | Araraquara, |
| Source Sets | Universidade Estadual Paulista |
| Language | Portuguese, Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | text |
| Format | 104 f. : |
| Relation | Sistema requerido: Adobe Acrobat Reader |
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