Hepatic encephalopathy (HE) is a major complication of cirrhosis associated with high mortality and poor quality of life. Multiple risk factors have been classically associated with the development of HE, including upper gastrointestinal bleeding (UGIB). UGIB induces a status of hyperammonemia through the intraluminal digestion of blood nitrogenous compounds by colonic bacteria. In addition, the catabolic status caused by gastrointestinal bleeding provokes an increase in ammoniagenesis in different tissues. Ammonia and its transformation to glutamine in the astrocyte appear to be a key factor in HE development and pathogenesis. Current strategies for the treatment of HE have been focused on lowering ammonia production. Ornithine phenylacetate (OP) is a new drug proposed as an ammonia scavenger, our first trial proved that OP is a safe and well tolerated drug in decompensated cirrhotics, and confirmed the mechanism of action: decrease plasma ammonia by inducing its appearance as phenylacetylglutamine in urine. In the second trial we assess OP efficacy in lowering plasma ammonia levels vs. placebo in cirrhotic patients after UGIB. The primary outcome was a decrease in venous plasma ammonia during the first 24h of 25 µmol/L, this outcome was not archived, but dose of 10g/day proved to decreases plasma ammonia in cirrhotic patients, especially in Child-Pugh C patients, the data suggest that higher doses of OP might be required in Child-Pugh A and B patients to maximize ammonia elimination, and proved once again the proposed mechanism of action as well as the safety of the drug.
L’encefalopatia hepàtica (EH) és una complicació de la cirrosis hepática associada a un augment de la mortalitat i a una disminució en la qualitat de vida. El desenvolupament de l’EH s’ha associat amb múltiples factors de risc, entre ells destaca l’hemorràgia digestiva alta (HDA). L’HDA indueix un estat d’hiperamonièmia secundari a la digestió dels components nitrogenats de la sang arribada a nivell intestinal per part de la flora colònica. A més a més l’HDA provoca un estat catabòlic que causa un augment de l’amoniagènesi en diferents teixits. L’amoni a través de la seva transformació en glutamina a nivell astrocitari sembla el factor clau en el desenvolupament de l’EH. Fins ara els tractament per a l’EH s’han centrat en la disminució de la producció d’amoni. L’ornitina fenilacetat (OP) és un nou fàrmac que s’ha postulat com a eliminador d’amoni. El nostre primer assaig clínic demostra que l’OP és un fàrmac segur i ben tolerat en pacients amb cirrosis hepàtica descompensats per una HDA, a més amés en confirma el mecanisme d’acció: la disminució d’amoni plasmàtic a través de la formació de fenilacetilglutamina i posterior eliminació en orina. El segon assaig clínic compara l’eficàcia de l’OP contra placebo en disminuir l’amoni plasmàtic en pacients cirròtics descompensats per una HDA. L’objectiu principal era assolir una disminució de l’amoni plasmàtic, per part del grup que va rebre OP, durant les primeres 24h de 25 µmol/L. Aquest objectiu no va ser assolit, però la dosis administrada de 10g/24h va demostrar que disminuir l’amoni plasmàtic durant tot l’estudi, especialment en els pacients amb Child-Pugh C. Les dades obtingudes suggereixen que els pacient amb Child-Pugh A i B podrien necessitar dosis majors de fàrmac. L’estudi confirma un cop més el mecanisme d’acció del fàrmac, així com la seva seguretat i tolerabilitat.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/385017 |
| Date | 04 April 2016 |
| Creators | Ventura i Cots, Meritxell |
| Contributors | Córdoba Cardona, Joan, Mínguez Rosique, Beatriz, Genescà i Ferrer, Joan, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 32 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0012 seconds