Orientador : Prof. Dr. Roberto Andreatini / Coorientadora : Profª Drª Cristina A. J. Stern / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 14/04/2016 / Inclui referências : f. 44-48 / Área de concentração / Resumo: A recuperação da memória pode torná-la lábil deixando-a vulnerável a interrupções uma vez que este evento é seguido por uma fase de estabilização. Estudos mostram que esta vulnerabilidade é reduzida ao longo do tempo, como ocorre na consolidação. A proteína quinase C (PKC), e a sua isoforma específica do cérebro PKM? parece ser essenciais para a manutenção da potenciação a longo prazo e a persistência da memória ao longo do tempo. O tamoxifeno (TMX) é um inibidor não-selectivo da PKC utilizado no tratamento clínico de câncer de mama e episódios maníacos do transtorno bipolar. O presente estudo avaliou o efeito da administração sistêmica de TMX (1, 10 ou 50 mg / kg) imediatamente, 6, 9 e 12 horas após a reativação da memória em ratos submetidos ao condicionamento do medo contextual. Os animais foram familiarizados no contexto A durante 3 minutos, após 24 horas foram condicionados na sessão de condicionamento ao medo contextual (3 choques nas patas de 0,6 mA, 3 s, 30 s de intervalo entre os choques), 24 horas mais tarde foram submetidos a sessão de recuperação de memórias (3 min), teste A1 e teste A2, durante 3 min no contexto A, 24 horas e 7 dias após a recuperação da memória, respectivamente. Um contexto neutro (contexto B) foi usado para evitar a recuperação da memória. A memória do medo foi mensurada a partir da percentagem do comportamento de congelamento. Os animais tratados com TMX (50 mg / kg), não mostrou nenhuma mudança no comportamento de congelamento durante o ensaio A1, mas apresentou menos tempo de congelamento do que os controles durante Teste A2, sugerindo que as manipulações farmacológicas durante a fase de reconsolidação podem prejudicar a persistência da memória. Não houve diferença quando os animais foram expostos ao teste B. O efeito induzido TMX é dependente de recuperação da memória. O efeito de TMX prejudica a memória a longo prazo em animais que foram expostos ao contexto A 23 dias após o condicionamento do medo contextual. Considerando que TMX é um modulador de estrogênio, também testamos o seu efeito em fêmeas. O TMX prejudicou a persistência da memória aversiva semelhante ao observado nos ratos machos. No entanto, este efeito, só foi observado em fêmeas na fase não estro do ciclo estral. As fêmeas na fase estro do ciclo estral não eram suscetíveis ao prejuízo na persistência da memória. O presente trabalho proporciona a evidência de que TMX atenua a persistência da memória do medo de uma maneira duradoura e pode ser usado como uma potencial estratégia terapêutica em transtornos mentais como o TEPT. Palavras-Chave: Reconsolidação da memória. Memória de medo. PKC. Tamoxifeno. / Abstract: The retrieval of memory may render it labile turning it vulnerable to disruptions since this event is followed by a stabilization phase. Studies show that this vulnerability is reduced over time as occurs in the consolidation. The kinase C (PKC) protein, and its specific isoform of PKM? brain appears to be essential for the maintenance of long-term potentiation and memory persistence over time. Tamoxifen (TMX) is a non-selective inhibitor of PKC used in the clinical treatment of breast cancer and manic episodes of bipolar disorder. This study evaluated the systemic administration of the effect of TMX (1, 10 or 50 mg / kg) immediately, 6, 9 and 12 hours after the reactivation of memory in rats submitted to the contextual fear conditioning. The animals were familiarized in Context for 3 minutes, after 24 hours conditioning session the contextual fear (3 footshocks of 0.6 mA, 3 s, 30 s intervals between shocks), 24 hours later submitted to memory retrieval session (3 min), test A1 and test A2, for 3 min in the context A, 24 hours and 7 days after memory retrieval, respectively. A neutral context (context B) was used to prevent the retrieval of memory. The fear memory was measured as percentage of freezing behavior. The animals treated with TMX (50mg / kg) showed no change in freezing behavior during the test A1, but showed less freezing time than controls during Test A2, suggesting that pharmacological manipulation during reconsolidation phase can undermine the persistence of memory. No difference was observed when the animals were exposed in test B. The TMX effect is dependent on memory retrieval. The TMX effect impairs the long-term memory in animals that were exposed to context A 23 days after contextual fear conditioning. Considering TMX is an estrogen modulator, also tested the effect in females. The TMX detracted the persistence of aversive memory similar to that observed in male rats. However, this effect was only seen in females in non-estrus fase of estrous cycle. Females in estrus phase of estrous cycle were not susceptible to damage in the persistence of memory. This study provides evidence that TMX attenuates the persistent memory of fear of a lasting way and can be used as a potential therapeutic strategy in mental disorders such as PTSD. Keywords: Memory reconsolidation. Fear memory. PKC. Tamoxifen.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/45762 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Silva, Thiago Rodrigues da |
| Contributors | Stern, Cristina Aparecida Jark, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Andreatini, Roberto |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 48 f. : il. algumas color., grafs., tabs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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