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Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Sabe-se que o exercício físico agudo reduz a lesão tecidual e a morte celular decorrentes de eventos de isquemia e reperfusão (IR) e infarto agudo do miocárdio. Porém, os mecanismos envolvidos nessa resposta cardioprotetora não são claros. Evidências recentes indicam que os receptores opióides podem estar envolvidos nesse processo. No entanto, além de não se saber especificamente o subtipo de receptor opióide envolvido, são escassos estudos que se debruçaram sobre a relação entre a cardioproteção induzida pelo exercício e opióides. Dessa forma o objetivo da tese foi investigar a participação dos receptores opióides e seus subtipos na cardioproteção induzida pelo exercício físico aeróbio após lesão de IR em ratos. Além disso, buscou-se estabelecer de que forma outros possíveis mecanismos estariam relacionados com a cardioproteção. Para tal, ratos wistar foram submetidos a dois protocolos de isquemia reperfusão: in vivo e ex vivo (Langendorff). Em ambos os protocolos, animais realizaram 4 sessões de exercício físico (60 min/sessão a 70% do VO2máx). Foram medidos os parâmetros hemodinâmicos, área de infarto, densidade capilar estrutural, a expressão proteica de cada subtipo de receptor opióide, e a expressão gênica da capacidade antioxidativa e da proteína de choque térmico 72 (HSP 72). Foi verificado tanto no protocolo ex vivo quanto no in vivo, que o grupo que se exercitou apresentou menor área de infarto e melhor função hemodinâmica comparado ao grupo controle
Após o tratamento com naloxona, um antagonista não \2013 seletivo para receptores opióides, o efeito cardioprotetor do exercício foi parcialmente bloqueado. Além disso, no protocolo in vivo, foi demonstrado que o exercício não alterou a densidade capilar estrutural do ventrículo esquerdo e a expressão gênica de enzimas antioxidantes, medida através de RT-PCR quantitativo. Os níveis de RNAm de HSP 72 estavam reduzidos no grupo exercitado. Foi verificado também que o bloqueio farmacológico dos receptores opióides delta, mas não do kappa e do mu, aboliu o efeito cardioprotetor do exercício físico. No entanto, a expressão proteica dos receptores opióides delta e kappa do grupo exercitado estavam reduzidas em relação ao grupo controle. Em conclusão, nossos resultados sugerem que mesmo poucas sessões de exercício físico podem proporcionar cardioproteção contra lesões por IR, que não está relacionada a angiogênese, aumento na expressão gênica miocárdica de HSP 72 e enzimas antioxidantes, mas sim ao sistema de opióides, e mais especificamente aos receptores delta / t is known that acute exercise reduces tissue dama
ge and cell death resulting from events of ischemia
and
reperfusion (IR) and acute myocardial infarction. H
owever, the mechanisms involved in this cardioprote
ctive
effect are unclear. Recent evidences indicate that
opioid receptors may be involved in this response.
Nevertheless, besides not knowing specifically what
subtype of opioid receptor are associated to
cardioprotection, there are few studies which have
examined the relationship between exercise-induced
cardioprotection and opioids. So, the objective of
the thesis was to investigate the involvement of op
ioid
receptors and its subtypes in exercise-induced card
ioprotection after IR injury in rats. Furthermore, w
e aimed to
establish how other possible mechanisms would be re
lated to cardioprotection.
To do so, wistar rats were
submitted to two different protocols of IR:
in vivo
and
ex vivo
(Langendorff). In both, animals performed 4
sessions of aerobic exercise (60 min/session at 70%
of VO
2max
). Hemodynamics, infarct size, structural capillary
density, protein expression of each opioid receptor
subtype and gene expression of antioxidant capacit
y and heat
shock protein 72 (HSP 72) were measured. It was obs
erved in both
in vivo
and
ex vivo
protocols that the
exercised group presented significant smaller infarc
t size and greater hemodynamic function compared to
control
group. After the treatment with naloxone, a non-sel
ective opioid receptor antagonist, the cardioprotect
ive effect
of exercise was partially annulled. Furthermore,
in vivo
protocol showed that exercise did not alter left ve
ntricle
structural capillary density and gene expression of
antioxidant enzymes, measured through quantitative
RT-PCR.
The HSP 72 mRNA levels were reduced in exercised gr
oup. It was also shown that pharmacological blockad
e of
delta opioid receptors, but not kappa and mu, aboli
shed the exercise-induced cardioprotection. However
, protein
expression of delta and kappa opioid receptors in e
xercised group was significant reduced compared to
control
group. In conclusion, our results suggest that even
short-term aerobic exercise promotes cardioprotect
ion against
IR injury, which is not associated to angiogenesis,
increased myocardial gene expression of HSP 72 and
antioxidant enzymes, but to opioid system, and more sp
ecifically to delta opioid receptors.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13364 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Borges, Juliana Pereira |
| Contributors | Machado, Marcelo Pelajo, Soares, Pedro Paulo da Silva, Brum, Patricia Chakur, Carvalho, Vinicius de Frias, Moraes, Roger de, Exercício, Lessa, Marcos Adriano da Rocha, Tibiriçá, Eduardo Vera |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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