Idiopathische Myositiden stellen die größte Gruppe der erworbenen Myopathien im
Erwachsenenalter dar. Die Pathogenese dieser Erkrankungen ist sehr heterogen und nicht in
allen Einzelheiten geklärt. Das Auftreten von mitochondrialen Veränderungen und mtDNADeletionen
in idiopathischen Myositiden und deren pathophysiologische Bedeutung ist in der
Literatur ein kontrovers diskutiertes Thema. Nach der Präsentation des bekannten Wissens
über diese Erkrankungen wird in vorliegender Arbeit dieses Thema anhand
lichtmikroskopischer Methoden unter Anwendung histologischer Spezialmethoden an
Muskelbiopsien von 98 Patienten untersucht. Ziel der Arbeit ist es, mit verschiedenen
histologischen Färbemethoden Hinweise für Mitochondrien-Alterationen und feinstrukturelle
Charakteristika von primären Mitochondrialen Myopathien in idiopathischen Myositiden zu
detektieren. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf der Anwendung einer neuen
immunhistochemischen Methode unter Anwendung eines monoklonalen antimitochondrialen
Antikörpers. Es wird der Fall eines Mädchens mit muskeldystrophischer Symptomatik
dargestellt, dessen Muskelbiopsie im Alter von 7 Jahren die myohistologische Diagnose einer
juvenilen Dermatomyositis und Hinweise auf eine mitochondriale Dysfunktion ergab. Die
Ergebnisse der immunhistochemischen Methode korrelieren gut mit anderen bekannten
mitochondrialen Färbungen, sind sensitiver und stellen möglicherweise eine gute Ergänzung
zu den bekannten mitochondrialen Markern und Färbungen dar. Die beobachteten
mitochondrialen Dysfunktionen sprechen für die gestörte Mitochondrienfunktion und eine
früh im Krankheitsverlauf, am ehesten sekundäre, Beteiligung der Mitochondrien im
Krankheitsprozess dieser primär nicht mitochondrialen Erkrankungen:INHALTSVERZEICHNIS ............................................................................................. I
Abkürzungsverzeichnis .......................................................................................................................................iii
1 EINLEITUNG....................................................................................................... 1
1.1 Einführung ...................................................................................................................................................... 1
1.2 Aufbau und Funktion der Skelettmuskulatur............................................................................................... 1
1.3 Die Mitochondrien.......................................................................................................................................... 6
1.4 Erkrankungen der Skelettmuskulatur......................................................................................................... 11
1.4.1 Diagnostik der Skelettmuskelerkrankungen............................................................................................. 11
1.4.2 Entzündliche Muskelerkrankungen.......................................................................................................... 13
1.4.2.1 Polymyositis.................................................................................................................................... 15
1.4.2.2 Dermatomyositis .............................................................................................................................. 18
1.4.2.3 Einschlusskörpermyositis................................................................................................................ 21
1.4.3 Mitochondriale Myopathien..................................................................................................................... 23
1.5 Die Muskelbiopsie......................................................................................................................................... 26
1.6 Die Lichtmikroskopie der Skelettmuskulatur ............................................................................................. 28
1.6.1. Die Enzymhistochemie ........................................................................................................................... 28
1.6.2. Grundlagen der Immunhistochemie ........................................................................................................ 31
1.7 Die Elektronenmikroskopie .......................................................................................................................... 35
2 MATERIAL UND METHODEN .......................................................................... 36
2.1 Patienten........................................................................................................................................................ 36
2.1.1 Das Patientenkollektiv ............................................................................................................................. 36
2.1.2 Besonderer Fall einer Patientin mit juveniler Dermatomyositis............................................................... 38
2.2 Methoden....................................................................................................................................................... 44
2.2.1 Die Lichtmikroskopie .............................................................................................................................. 44
2.2.1.1 Enzymhistochemie ........................................................................................................................... 46
2.2.1.2 Immunhistochemie ........................................................................................................................... 49
2.2.2 Die Elektronenmikroskopie ..................................................................................................................... 54
2.3 Statistische Methoden .................................................................................................................................. 54
3 ERGEBNISSE ....................................................................................................... 56
3.1 Ergebnisse der Lichtmikroskopie................................................................................................................ 56
3.1.1 Ergebnisse der Enzymhistochemie........................................................................................................... 56
3.1.2 Ergebnisse der Immunhistochemie .......................................................................................................... 62
3.1.3 Korrelation der Ergebnisse der Enzymhistochemie und Immunhistochemie ........................................... 70
Inhaltsverzeichnis
ii
3.2 Ergebnisse der Elektronenmikroskopie....................................................................................................... 73
4 DISKUSSION .................................................................................................... 76
4. 1 Lichtmikroskopie......................................................................................................................................... 76
4.1.1 Enzymhistochemie .................................................................................................................................. 76
4.1.1.1 Cytochrom-c-Oxidase ...................................................................................................................... 76
4.1.1.2 NADH............................................................................................................................................. 80
4.1.1.3 SDH ................................................................................................................................................ 80
4.1.1.4. Engel .............................................................................................................................................. 81
4.1.2 Immunhistochemie.................................................................................................................................. 84
4.2 Elektronenmikroskopie ................................................................................................................................ 89
4.3 Besonderer Fall einer Patientin mit juveniler Dermatomyositis ............................................................... 90
4.4 Effekte des Alterns auf die Mitochondrien und deren klinische Bedeutung ............................................ 93
4.5 Die Rolle der Mitochondrien in der Pathogenese der entzündlichen Muskelerkrankungen .................. 94
5 ZUSAMMENFASSUNG..................................................................................... 98
6 QUELLENANGABEN...................................................................................... 102
6.1 Literaturverzeichnis........................................................................................................................... 102
6.2 Abbildungsverzeichnis ............................................................................................................................... 109
6.3 Tabellenverzeichnis .................................................................................................................................... 110
7 DANKSAGUNG................................................................................................... 111
8 LEBENSLAUF..................................................................................................... 112
9 ERKLÄRUNG ÜBER DIE EIGENSTÄNDIGE ABFASSUNG DER ARBEIT ... 113
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:11237 |
| Date | 10 March 2011 |
| Creators | Henkes, Greta |
| Contributors | Schober, Ralf, Baerwald, Christoph, Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German |
| Detected Language | German |
| Type | doc-type:doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, doc-type:Text |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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