Dopamine replacement therapy is the main method of treating Parkinson’s Disease (PD), however over time this treatment causes increasingly abnormal, involuntary movements. This symptom, known as Levodopa-Induced-Dyskinesia (LID) is associated with aberrant, high frequency oscillations (HFOs) in the motor cortex and basal ganglia, as demonstrated with implanted electrodes in human Parkinson’s patients as well as in a rat model of Parkinson’s Disease. However, despite efforts to determine if the same high frequency oscillations are also present during dyskinesia in the widespread 6-OHDA mouse model of Parkinson’s Disease, studies have been unable to do so. By building and implanting a 64-channel multi-electrode array into a unilateral 6-OHDA lesioned mouse, we were able to record HFOs at 80Hz and >100Hz in the motor cortex, basal ganglia and thalamus in the lesioned hemisphere during LID. We also recorded bilateral HFOs at >100Hz in the intact hemisphere. With this work we show that the same HFOs that are present in the motor cortex and basal ganglia of rats and humans are also present in mice during dyskinesia. This work will act to further validate the 6-OHDA PD-model in mice and provide opportunities to investigate new treatments for Parkinson’s Disease, dyskinesia and other neurological conditions. It will also serve as a model to study a purposed mechanism underlying the information processing in populations of neurons. / Dopaminbehandling är den mest förekommande metoden för att behandla Parkinsons sjukdom men detta orsakar dessvärre en bieffekt i form av gradvis förvärrande ofrivilliga rörelser. Detta beteendemönster kallas för Levodopa-Inducerad-Dyskinesi (LID) och med hjälp av elektrodimplantat i hjärnan, på parkinsonpatienter och djurmodeller av parkinsons, har man kunnat se att beteendet är förknippat med högfrekventa oscilleringar (HFO) av hjärnaktivitet i motorcortex och basala ganglierna. Trots försök att kartlägga om dessa högfrekventa oscilleringar också är närvarande i den populära 6-OHDA musmodellen av Parkinsons sjukdom, så har man hittills inte lyckats demonstrera detta. Genom att bygga och implantera ett elektrodimplantat med 64 kanaler i en ensidigt-leisonerad 6-OHDA musmodell av Parkinsons sjukdom så kunde vi åskådliggöra HFO i motor cortex, basala ganglierna och thalamus i den lesionerade hjärnhalvan under LID. Vi kunde också påvisa HFO som sträckte sig över till den intakta hjärnhalvan, med frekvenser över 100 Hz. Denna forskning ger stöd att 6-OHDA modellen för Parkinsons i möss är valid och ger möjlighet till nya metoder att utforska och behandla Parkinsons, dyskinesi och andra neurologiska åkommor. Studien lägger också grunden för framtida studier som ämnar att undersöka föreslagna mekanismer bakom sättet populationer av neuroner bearbetar information. / ingår i ett projekt finansierat av Vetenskapsrådet #2018-02717
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:umu-172265 |
| Date | January 2020 |
| Creators | Zachrisson, Love |
| Publisher | Umeå universitet, Institutionen för psykologi |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | English |
| Detected Language | Swedish |
| Type | Student thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0025 seconds