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Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre neutrófilos. / Effect of short chain fatty acids on neutrophils function.

Neste estudo avaliamos o efeito dos AGCC (acetato, propionato e butirato) sobre o recrutamento de neutrófilos e parâmetros funcionais (espécies reativas de oxigênio [ERO], citocinas e óxido nítrico, fagocitose e destruição de C. albicans). Investigamos ainda a ativação do NFkB, efeito sobre histonas desacetilases (HDAC) e GPR43. Acetato e butirato alteraram a produção de ERO; o primeiro aumentou a produção de peróxido de hidrogênio, enquanto o butirato inibiu a produção estimulada por PMA. O butirato reduziu a fagocitose e killing de leveduras. Propionato e butirato reduziram a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">&#945, CINC-2<font face=\"Symbol\">&#945<font face=\"Symbol\">b e óxido nítrico e aumentaram a síntese de IL-1<font face=\"Symbol\">&#946 por neutrófilos estimulados com LPS. Esses efeitos decorreram de ação a nível transcricional e devem envolver inibição da atividade de HDAC e da ativação do NFkB. Os AGCC aumentaram a migração de neutrófilos in vitro e in vivo. Esses efeitos decorreram de aumento da produção de CINC-2<font face=\"Symbol\">&#945<font face=\"Symbol\">b pelo tecido e da ação direta dos AGCC via GPR43. Os AGCC apresentam ações pró- e antiinflamatórias dependendo do parâmetro analisado. / We evaluated the effect of SCFA (acetate, propionate and butyrate) on the recruitment of neutrophils and functional parameters (reactive oxygen species [ROS], cytokines and nitric oxide production, phagocytosis and destruction of C. albicans). We also investigated the activation of NFkB, effect on histone deacetylases (HDAC) and GPR43. Acetate and butyrate altered the production of ROS, the former increased the production of hydrogen peroxide, whereas butyrate inhibited the production stimulated by PMA. Butyrate reduced the phagocytosis and killing of yeast. Propionate and butyrate reduced the production of TNF-<font face=\"Symbol\">&#945, CINC-2<font face=\"Symbol\">&#945<font face=\"Symbol\">b and nitric oxide and increased the synthesis of IL-1<font face=\"Symbol\">&#946 by LPS-stimulated neutrophils. These effects involve modification at the transcriptional level and inhibition of HDAC and NFkB activation. SCFA increased neutrophil migration in vitro and in vivo, an effect that may be the result of increased production of CINC-2<font face=\"Symbol\">&#945<font face=\"Symbol\">b and direct action of GPR43. SCFA present pro- and anti-inflammatory actions depending on the parameter analyzed.

Identiferoai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-10012011-152253
Date30 November 2010
CreatorsVinolo, Marco Aurelio Ramirez
ContributorsCuri, Rui
PublisherBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Source SetsUniversidade de São Paulo
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
TypeTese de Doutorado
Formatapplication/pdf
RightsLiberar o conteúdo para acesso público.

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