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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O papilomavírus humano (HPV) apresenta a capacidade de provocar infecção clínica ou
subclínica em mulheres e homens após a transmissão por via sexual. Estudos confirmam a
relação entre a infecção com alguns tipos de HPV e a etiologia do câncer cervical, tido como
a segunda maior causa de morte entre as mulheres no mundo. Os genes E6 e E7 são os
principais oncogenes dos papilomavírus humanos de alto risco. Os produtos desses genes
inibem a p53 e pRb, respectivamente, contribuindo para a transformação celular. Tem sido
descrito um polimorfismo comum do gene supressor de tumor TP53, localizado no códon 72
do éxon 4, resultando em prolina (p53Pro) ou arginina (p53Arg). O genótipo Arg/Arg versus
Arg/Pro ou Pro/Pro para o códon 72 do gene TP53 tem sido discutido como um importante
fator de risco para as neoplasias cervicais. Estudos evidenciam uma diversidade de variantes
de tipos de HPV. As diferenças nas sequências nucleotídicas entre os variantes HPV podem
resultar em alterações nos aminoácidos codificados, podendo levar a potenciais oncogênicos
distintos. Neste trabalho foi proposta a análise da variabilidade genética das regiões
genômicas E6 e E7, dos HPVs 18 e 31, bem como a análise do polimorfismo do gene
supressor tumoral TP53, códon 72 éxon 4, em amostras cervicais de mulheres da região
metropolitana do Recife. Para a análise da variabilidade, amostras de DNA positivas para os
HPVs 18 e 31 foram amplificadas, clonadas e sequenciadas quanto às regiões genômicas E6 e
E7. As sequências obtidas foram alinhadas com sequência referência do GenBank para avaliar
possíveis polimorfismos. A detecção do polimorfismo no gene TP53 foi realizada por meio de
PCR alelo específica. Foi possível identificar alterações gênicas nas sequências de E6 e E7
dos HPVs 18 e 31 em relação à sequência de referência depositada do GenBank. Três
alterações nucleotídicas em E6 de HPV-31 estão sendo descritas pela primeira vez neste
estudo. Algumas alterações nucleotídicas ocasionaram mutações não sinônimas. As alterações
nas amostras de HPV-31 da região metropolitana do Recife podem estar relacionadas com a
diferença encontrada na distribuição do HPV-31 entre as regiões Sudeste e Nordeste do Brasil.
Na análise do polimorfismo do códon 72 do gene TP53, o presente estudo mostrou
frequências similares dos genótipos Arg/Arg entre casos e controles, reforçando a hipótese de
que este polimorfismo não é um fator de risco para a predisposição ao desenvolvimento de
lesões cervicais pré-malignas e malignas quando associado ao HPV
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/6794 |
Date | 31 January 2010 |
Creators | CHAGAS, Barbara Simas |
Contributors | FREITAS, Antonio Carlos de |
Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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