Orientador: Francisco Carlos Groppo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-13T23:25:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Bergamaschi_CristianedeCassia_D.pdf: 2052308 bytes, checksum: b1179c44a980353d8216c7fb92cdc21a (MD5)
Previous issue date: 2009 / Resumo: Foram objetivos deste estudo: 1) comparar o efeito das formulações (gel e comprimido) de metronidazol (Mtz) sobre o debridamento periodontal (DP) em pacientes fumantes; 2) comparar as concentrações plasmáticas (CP) e salivares (CS) destas formulações; 3) determinar a farmacocinética do Mtz em comprimido; e 4) avaliar o efeito do fumo na biodisponibilidade do Mtz comprimido. Cada objetivo constituiu um capítulo do estudo. Capítulo 1: 30 fumantes com periodontite crônica foram aleatoriamente divididos em 3 grupos: DP associado com 3 g de gel placebo; DP associado com aplicação tópica diária de 3 g de gel de benzoato de Mtz e; DP associado com dose oral única diária de 750 mg de Mtz (Flagyl®). Foram avaliados: Índice de Placa (IP), Índice de Sangramento Gengival (ISG), Profundidade à Sondagem (PS) e Nível Clínico de Inserção relativo (NIC); nos tempos: pré-operatório, baseline, e após 30, 90 e 180 dias do tratamento periodontal. Nenhuma diferença significante foi observada entre os grupos para todos os parâmetros e tempos avaliados. Houve uma significante redução no ISG, PS e NIC em todos os tempos comparados ao baseline (p<0,05). Capítulo 2: 13 voluntários sadios receberam aleatoriamente dose oral única de 750mg de Mtz ou 3g de gel Mtz (15%). Amostras de plasma e saliva foram colhidas em diferentes tempos após administração. Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi usada para quantificar as CP e CS do Mtz. Os parâmetros farmacocinéticos concentração máxima (Cmax), área sob a curva de zero ao infinito (ASC0-inf), área sob a curva de zero a t (ASC0-t), volume de distribuição (VD) e clearence renal (CL) foram determinados. As CP do Mtz foram maiores que as CS nos períodos de 6 a 24 horas para o comprimido (p<0,05). Os parâmetros ASC0-inf e ASC0-t foram maiores no plasma que na saliva (p<0,05). As concentrações plasmáticas e salivares foram similares para a formulação gel (p>0,05). Capítulo 3: 13 fumantes (F) e 13 nãofumantes (NF) receberam dose oral única de 750mg Mtz. Amostras de plasma e saliva foram colhidas em diferentes tempos após administração. A CLAE foi usada para quantificar as CP e CS do Mtz. Os parâmetros farmacocinéticos AUC, Cmax, Tmax, VD e CL foram determinados. Foram observadas redução significante nas concentrações plasmáticas no grupo F comparada ao NF em 1, 1,5 e 2 horas após a administração e na Cmax plasmática (p<0,05). Nenhuma diferença foi observada entre os grupos na concentração e nos parâmetros farmacocinéticos do Mtz em saliva (p>0,05). Conclusão geral: 1) Não houve vantagem clínica no uso do Mtz associado ao DP; 2) A formulação em gel produziu igual disponibilidade de Mtz no plasma e na saliva; 3) Alguns dos parâmetros farmacocinéticos do Mtz foram maiores no plasma que na saliva para o comprimido; 4) O fumo interferiu apenas na biodisponibilidade plasmática do Mtz. / Abstract: The aim of this study were 1) to compare the effect of metronidazole (Mtz) gel and tablet on debridement periodontal (DP) in smokers; 2) to compare Mtz gel and tablet concentrations in both blood plasma and saliva; 3) to determine the pharmacokinetic profile of Mtz tablet; and 4) to verify the effect of cigarette smoking on bioavailability of Mtz tablet. This study was divided in three chapters. Chapter 1: 30 patients smokers with chronic periodontitis were randomly assigned into 3 groups: PD combined with 3 g placebo gel; PD combined with daily topical application of 3 g Mtz benzoate gel (15%); and PD combined with a daily single dose of 750 mg Mtz (Flagyl®). Clinical parameters evaluated were visible plaque index (VPI), gingival bleeding index (GBI), probing pocket depth (PPD) and relative attachment level (RAL) which were assessed preoperatively, baseline, and after 1, 3 and 6 months after PD. No significant difference was observed among the groups, considering all parameters tested (p>0.05). In all groups was observed a significant reduction in GBI, PPD and RAL, at all times compared to baseline (p<0.05). Chapter 2: 13 volunteers randomly received 750 mg single oral dose FLagyl® and 3 g Mtz benzoate gel (15%). Blood and saliva samples were collected in different times after gel application and oral administration of Mtz. High-performance liquid chromatography (HPLC) was used to quantify plasmatic (PC) and salivary (SC) concentrations of Mtz. Pharmacokinetic parameters determined were: the highest concentration (Cmax), the time at which Cmax ocurred (Tmax), the area under concentration-time curve from zero to infinity (AUC0-¥), the area under concentration-time curve from zero to t (AUC0-t), distribution volume (VD) and renal clearance (CL). Plasma showed higher Mtz concentration from 6 to 24 hours after drug administration and the highest values concerning Tmax, AUC0-48h and AUC0-¥ than those obtained in saliva (p<0.05). No significant difference was observed between SC and PC for Mtz gel considering all periods tested (p>0.05). Chapter 3: 13 smokers (S) and 13 non-smokers (NS) received a single oral dose of 750 mg Mtz tablet. Blood and saliva samples were collected in different times after oral administration of Mtz. HPLC was used to quantify plasmatic and salivary Mtz concentrations. Pharmacokinetic parameters (ASC, Cmax, Tmax, VD and CL) were determined. A significant reduction in plasmatic Mtz concentration was observed in S compared to NS at 1, 1.5 and 2 hours after administration and in Cmax to plasma (p<0.05). No significant difference was observed in Mtz concentration and pharmacokinetic parameters in saliva (p>0.05). Conclusions: 1) Mtz did not improve the clinical outcomes provided by PD alone; 2) Gel and tablet formulations had similar Mtz bioavailability in plasma and saliva; 3) Some pharmacokinetic parameters were higher in plasma than in saliva concerning Mtz tablet. 4) Smoking interfered with the plasmatic Mtz bioavailability but not the salivary. / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/288950 |
| Date | 13 August 2018 |
| Creators | Bergamaschi, Cristiane de Cássia |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Groppo, Francisco Carlos, 1966-, Wassall, Thomaz, Baglie, Sinvaldo, Ranali, José, Franco, Gilson Cesar Nobre |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Programa de Pós-Graduação em Odontologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 79 f. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0021 seconds