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Previous issue date: 2014-11-14 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Somedysplastic lesionsof prostate, such as proliferativeinflammatoryatrophy (PIA) and
prostatic intraepithelial neoplastic(PIN) are proliferative,consideredpremalignant andcan
progress toprostatic carcinoma (PC). Others, such asbenign prostatichyperplasia(BPH) are
proliferative, butare not related tomalignancy.The humanPC is the one ofcancers that more
kill,and dog`sthe onlyanimal species thatpresentsadiseasewith similarcharacteristics, thishas
been usedas a modelfor studyof prostatecancer. Thus, in order tobetter understandthe
molecular mechanisms involvedin repairand cell cycleevolution ofproliferative
lesionsincanine prostate, this study aimed to evaluatethe gene expression ofErbB1, ErbB2,
CDKN1A, CDKN1BandTP53andimmunostaining ofEGFR(Her1), Her2(c-erbB-2), p21,
p27and p53 inprostateswithPIAandPC. Also was evaluatedtheimmunostaining ofp21, p27,
p53, c-myc andcyclinD1inprostateswith BPH, PIA, PINandPC. For this purpose,wereobtained
from atissue microarray (TMA)block, 106samplesofcanineprostate tissue, which 15 normal,
16with BPH, 30 withPIA, 20 with PIN, and 25with CP. The RT-PCR andRT-qPCR
techniques wereused to evaluategene expression, as well as immunohistochemistrywas used
to determinetheimmunophenotypeofprostatic lesions. As forEGFRand Her2has beenobserved
that thesereceptorsactin canine lesions withPIA and with PCan importantaction ofHer2,
suggesting that theyare involvedin carcinogenesisandtumor development in canineprostate.
Regarding to cellcycleinhibitor concludethat whenoverexpressedin canine
prostateswithPIAandPC, p21andp27control cellproliferation, acting as a protective factorin
the evolution of PIA to PC, and in the PC development, even in the presence of altereted p53.
In assessing ofimmunostaining ofcell cycle regulators(p21, p27, p53, cyclinD1andc-myc) in
canineprostateswithproliferative lesionswas observedthatcarcinomas probably have
lowgrowth potentialwhenoverexpressed of p21andp27, reduced expression of cyclinD1and
unalteredexpression ofc-myc, even in the presence ofmutant p53type.Further,considering
thesimilarimmunophenotypein canine glands with PIA, PINandPC considered the
regulatorsofcell cycle progression, it is reinforce the pre-malignant potential of PIA andPINin
the canineprostate. / Algumas lesões displásicas da próstata, como a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e a
neoplasia intraepitelial prostática (PIN), são proliferativas, consideradas pré-malignas e
podem evoluir para carcinoma prostático (PC). Outras, como a hiperplasia prostática benigna
(HPB), apesar de proliferativas, não possuem relação com malignidade. Sendo o PC humano
uma das neoplasias que mais matam, e o cão aúnica espécie animal que apresenta a
enfermidade com características semelhantes, esta tem sido utilizada como modelo para o
estudo do câncer de próstata. Assim, com o intuito de melhor compreender os mecanismos
moleculares envolvidos na regulação do ciclo celular e evolução das lesões proliferativas na
próstata canina, este estudo teve por objetivo avaliar a expressão gênica de ErbB1, ErbB2,
CDKN1A, CDKN1B e TP53,e imunomarcação deEGFR (Her1), Her2 (c-erbB-2), p21, p27 e
p53 em próstatas com PIA e PC. Também foi avaliada a imunomarcação de p21, p27, p53, cmyc
e cyclin D1 em próstatas com HPB, PIA, PIN e PC. Para tal, foram obtidas de um bloco
de microarranjo tecidual (TMA) 106 amostras de tecido prostático canino, sendo 15 normais,
16com HBP, 30com PIA, 20com PIN, e25com PC. As técnicas de RT-PCR e RT-qPCR
foram empregadas na avaliação da expressão gênica, assim como a técnica de
imunoistoquímica foi utilizada para verificar o imunofenótipo das lesões prostáticas. Quanto
aos receptores EGFReHer2 foi observado que esses atuam naslesões de PIAePCcanino, com
ação importante do receptor Her2, sugerindoqueessesestão envolvidosna carcinogênese e no
desenvolvimentotumoral da prostata canina.Em relação aos inibidores do ciclo celular
councluiu-se que quando superexpressos em próstatas com PIA e PC, p21 e p27 controlam a
proliferação celular, atuando comofator protetivo na evolução da PIA para PC, e no
desenvolviemento do PC, mesmo quando da alteração de p53. Na avaliação da
imunoexpressão dos reguladores do ciclo celular (p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc) em
próstatas caninas com lesões proliferativas foi constatado que os carcinomas possivelmente
apresentam baixo potencial de crescimento quando da superexpressãop21 ep27, menor
subexpressão de ciclina D1e expressão inalterada de c-myc, mesmo na presença de p53 tipo
mutante. Ainda, considerando o imunofenótipo semelhante nas glândulas com PIA, PIN e PC
no que se refere aos reguladores daprogressão do ciclo celular, reforça o potencial prémaligno
da PIA e PIN na próstata canina.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4378 |
| Date | 14 November 2014 |
| Creators | Faleiro, Mariana Batista Rodrigues |
| Contributors | Moura, Veridiana Maria Brianezi Dignani de, Araújo, Eugênio Gonçalves de, Moura, Veridiana Maria Brianezi Dignani de, Jesuíno, Rosália Santos Amorim, Prado, Yandra Cássia Lobato do, Silva, Daniela de Melo e, Damasceno, Adilson Donizeti |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciência Animal (EVZ), UFG, Brasil, Escola de Veterinária e Zootecnia - EVZ (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 4581960685150189167, 600, 600, 600, 600, -6217552114249094582, 5069770875075328004, -2555911436985713659 |
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