El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune sistémica,
que se caracteriza por la presencia conjunta de trombosis vascular o complicaciones
obstétricas (pérdida fetal o abortos espontáneos a repetición) y la presencia de
anticuerpos antifosfolípidos (aFLs) en el plasma de los pacientes.
El mecanismo por el cual esos anticuerpos producen la enfermedad no se
comprende totalmente, y esto se debe a la poli especificidad de estos anticuerpos, la
multiplicidad de los sitios de acción y por la variabilidad del contexto clínico en donde
se presenta la enfermedad.
Mediante estudios in vitro e in vivo se demostró que la actividad trombogénica
de los aFLs esta determinada entre otras por la interferencia que producen estos
anticuerpos con el sistema hemostático: inhiben el camino de la proteína C activada,
impiden la normal fibrinolisis y producen la activación celular, principalmente células
endoteliales, monocitos y plaquetas. En las células endoteliales (CE) y en los
monocitos, los aFLs incrementan la expresión de FT y moléculas de adhesión,
mientras que en las plaquetas se observó un aumento en la producción plaquetaria de
TXA2, agregación y liberación de los gránulos plaquetarios en presencia de dosis
subagregantes de diferentes agonistas.
Con el fin de dilucidar los mecanismos intracelulares involucrados en la
activación celular mediada por los aFLs, se estudió el rol de la p38 MAPK, una
proteína serina/treonina quinasa, que constituye la mayor cascada de transducción de
señales inflamatorias desde la superficie celular hacia el núcleo.
En este trabajo de tesis se comprobó que los aFLs producen la activación de la
p38 MAPk en las plaquetas y en las CE, y que esta vía de activación intracelular es en
gran parte responsable del incremento de la activación plaquetaria y de las CE, debido
a que los efectos protrombóticos y proinflamatorios de los aFLs son disminuyen
significativamente cuando se inhibe la p38MAPk con el inhibidor especifico SB20380. / Antiphospholipid Syndrome (APS) is a systemic autoimmune disease,
characterized by the joint presence of vascular thrombosis or obstetric complications
(fetal loss or recurrent spontaneous abortions) and the presence of antiphospholipid
antibodies (aPL) in the plasma of patient.
The mechanism by which these antibodies cause disease is not fully
understood, and this is due to the poly specificity of these antibodies, multiple sites of
action and variability of clinical context where the disease occurs.
Using in vitro and in vivo showed that the thrombogenic activity of aPL is
determined among others by the interference caused by these antibodies with the
hemostatic system: the way to inhibit activated protein C, prevent normal fibrinolysis
and cell activation occur mainly endothelial cells, monocytes and platelets. In
endothelial cells (EC) and monocytes, AFLS increase TF expression and adhesion
molecules, whereas in platelets was observed an increase in platelet production of
TXA2, platelet aggregation and release in the presence of doses of subagregantes
different agonists.
In order to elucidate the intracellular mechanisms involved in mediated cell
activation by the aPL, we studied the rol of p38 MAPK, a protein serine / threonine
kinase, which constitutes the major transduction cascade of inflammatory signals from
the cell surface to the nucleus.
In this thesis aPLs were found to produce the activation of p38 MAPK in
platelets and EC, and that the intracellular activation pathway is largely responsible for
the increased platelet activation and EC, because that prothrombotic and
proinflammatory effects of aPLs are significantly diminished when p38MAPK was
inhibited with specific inhibitor SB20380.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uns.edu.ar/oai:repositorio.bc.uns.edu.ar:123456789/5012 |
| Date | 05 July 2011 |
| Creators | Vega Ostertag, Mariano Esteban |
| Contributors | Pierangeli, Silvia S., Polini, Nélida N. |
| Publisher | Universidad Nacional del Sur |
| Source Sets | Universidad Nacional del Sur |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
| Format | application/pdf |
| Rights | 2 |
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